Персонализированная консолидирующая терапия венетоклаксом при вторичном остром миелоидном лейкозе у пациента после нейробластомы: успешный клинический случай

Нейробластома (НБ) представляет собой новообразование эмбрионального генеза, возникающее из недифференцированных нейроэктодермальных клеток нервного гребня, которое нередко характеризуется высокоагрессивным злокачественным течением. Вторичный острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) после НБ – редкое и тяжелое осложнение терапии, характеризующееся химиорезистентностью и неблагоприятным прогнозом.

В статье представлен клинический случай успешного применения персонализированной консолидирующей терапии венетоклаксом в комбинации с 5-азацитидином у пациента с ОМЛ после лечения НБ. Несмотря на первично-рефрактерное течение ОМЛ и безуспешность стандартных схем терапии, применение аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от гаплоидентичного донора в сочетании с консолидирующей терапией, проведенной в посттрансплантационном периоде, позволило достичь стойкой ремиссии по двум онкологическим заболеваниям.

В статье также обсуждаются сложности лечения вторичного ОМЛ, включая химиорезистентность и высокий риск рецидива. Консолидирующая терапия на основе венетоклакса и гипометилирующих агентов является перспективным подходом для улучшения результатов лечения пациентов с вторичным ОМЛ после НБ, демонстрируя возможность достижения длительной ремиссии и удовлетворительный профиль безопасности.

1. Berthold F., Spix C., Kaatsch P., Lampert F. Incidence, Survival, and Treatment of Localized and Metastatic Neuroblastoma in Germany 1979–2015. Paediatr Drugs. 2017;19(6):577–93. doi: 10.1007/s40272-017-0251-3.

2. Zhang X. EVI1 Disruption Post Neuroblastoma Treatment: A Case Analysis of Treatment-Associated Acute Myeloid Leukemia in a Pediatric Patient. Case Rep Oncol. 2023;16(1):893–9. doi: 10.1159/000533571.

3. Kushner B.H., Cheung N.K., Kramer K., Heller G., Jhanwar S.C. Neuroblastoma and treatment-related myelodysplasia/leukemia: the Memorial Sloan–Kettering experience and a literature review. J Clin Oncol. 1998;16(12):3880–9. doi: 10.1200/JCO.1998.16.12.3880.

4. Vyas C., Jain S., Kapoor G. Therapy Related AML/MDS Following Treatment for Childhood Cancer: Experience from a Tertiary Care Centre in North India. Indian J Hematol Blood Transfus. 2018;34(1):78–82. doi: 10.1007/s12288-017-0840-x.

5. Spitzer B., Rutherford K.D., Gundem G., McGovern E.M., Millard N.E., Arango Ossa J.E., Cheung I.Y., Gao T., Levine M.F., Zhang Y., Medina-Martínez J.S., Feng Y., Ptashkin R.N., Bolton K.L., Farnoud N., Zhou Y., Patel M.A., Asimomitis G., Cobbs C.C., Mohibullah N., Huberman K.H., Arcilla M.E., Kushner B.H., Modak S., Kung A.L., Zehir A., Levine R.L., Armstrong S.A., Cheung N.K.V., Papaemmanuil E. Bone Marrow Surveillance of Pediatric Cancer Survivors Identifies Clones that Predict TherapyRelated Leukemia. Clin Cancer Res. 2022;28(8):1614–27. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2451.

6. Farhi D.C., Odell C.A., Shurin S.B. Myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia after treatment for solid tumors of childhood. Am J Clin Pathol. 1993;100(3):270–5. doi: 10.1093/ajcp/100.3.270.

7. Whittle S.B., Punia J.N., López-Terrada D., Gaikwad A., Hampton O.A., Heczey A. Therapy-related Acute Leukemia With Mixed Phenotype and Novel t(1:6)(q25;p23) After Treatment for Highrisk Neuroblastoma. J Pediatr Hematol Oncol. 2017;39(8):e486–8. doi: 10.1097/MPH.0000000000000956.

8. Fabozzi F., Carrozzo R., Lodi M., Di Giannatale A., Cipri S., Rosignoli C., Giovannoni I., Stracuzzi A., Rizza T., Montante C., Agolini E., Di Nottia M., Galaverna F., Del Baldo G., Del Bufalo F., Mastronuzzi A., De Ioris M.A. Case report: A safeguard in the sea of variants of uncertain significance: a case study on child with high risk neuroblastoma and acute myeloid leukemia. Front Oncol. 2024;13:1324013. doi: 10.3389/fonc.2023.1324013.

9. Kushner B.H., Kramer K., Modak S., Qin L.X., Yataghena K., Jhanwar S.C., Cheung N.K. Reduced risk of secondary leukemia with fewer cycles of dose-intensive induction chemotherapy in patients with neuroblastoma. Pediatr Blood Cancer. 2009;53(1):17–22. doi: 10.1002/pbc.21931.

10. Michmerhuizen N.L., Klco J.M., Mullighan C.G. Mechanistic insights and potential therapeutic approaches for NUP98-rearranged hematologic malignancies. Blood. 2020;136(20):2275–89. doi: 10.1182/blood.2020007093.

11. Fan S., Huo W.X., Yang Y., Shen M.Z., Mo X.D. Efficacy and safety of ruxolitinib in steroid-refractory graft-versus-host disease: A meta-analysis. Front Immunol. 2022;13:954268. doi: 10.3389/fimmu.2022.954268.

12. Creutzig U., Zimmermann M., Ritter J., Reinhardt D., Hermann J., Henze G., Jürgens H., Kabisch H., Reiter A., Riehm H., Gadner H., Schellong G. Treatment strategies and long-term results in paediatric patients treated in four consecutive AML-BFM trials. Leukemia. 2005;19(12):2030–42. doi: 10.1038/sj.leu.2403920.

13. Senapati J., Kadia T.M., Ravandi F. Maintenance therapy in acute myeloid leukemia: advances and controversies. Haematologica. 2023;108(9):2289–304. doi: 10.3324/haematol.2022.281810.

14. Sievers E.L., Lange B.J., Sondel P.M., Krailo M.D., Gan J., Tjoa T., Liu-Mares W., Feig S.A. Childrenʼs cancer group trials of interleukin-2 therapy to prevent relapse of acute myelogenous leukemia. Cancer J Sci Am. 2000;6 Suppl 1:S39–44. PMID: 10685657.