Селективная интраартериальная химиотерапия у младенцев с интраокулярной ретинобластомой в возрасте до 6 месяцев

Введение. Ретинобластома (РБ) – самая распространенная первичная внутриглазная опухоль детского возраста. Одним из самых эффективных способов таргетного подведения лекарственных препаратов непосредственно к опухоли является селективная интраартериальная химиотерапия (СИАХТ). В мировой литературе не найдено ни одного исследования, в котором была бы представлена детальная оценка этого метода лечения интраокулярной РБ у младенцев до 6 месяцев.

Цель исследования – оценить безопасность и эффективность СИАХТ для лечения младенцев в возрасте до 6 месяцев с диагнозом интраокулярной РБ.

Материалы и методы. Проведено одноцентровое ретроспективное когортное исследование, включающее 19 младенцев (63 сеансов СИАХТ), у которых была диагностирована одноили двусторонняя интраокулярная РБ в возрасте до 6 месяцев и проведена первичная или вторичная СИАХТ в период с декабря 2017 г. по ноябрь 2020 г.

Результаты. Основные результаты включали частоту технического успеха проведения СИАХТ, показатели выживаемости и нежелательные явления. Возрастная группа до 6 месяцев представлена 19 пациентами, в 4 случаях отмечена семейная форма РБ. Число мальчиков – 5 (26,3 %), девочек – 14 (73,7 %), возраст пациентов – от 0,5 до 5 месяцев (медиана 3 (2; 5) мес), средний вес – 7,13 кг (медиана 7,25 (5; 9) кг). СИАХТ подверглись 26 пораженных глаз у 19 пациентов, у 10 (52,6 %) детей (13 пораженных глаз) она проведена первично. Из 9 (47,4 %) предлеченных пациентов (13 пораженных глаз) перед СИАХТ в 5 случаях (8 пораженных глаз) проведена только системная химиотерапия (ХТ). Двум из 9 пациентов кроме ХТ проведено дополнительное локальное лечение (3 пораженных глаза). Двум из 9 пациентов выполнено только локальное лечение (2 пораженных глаза). Катетеризация была успешной во всех (100 %) случаях (63 процедуры). Дополнительное лечение после СИАХТ с органосохраняющей целью потребовалось в 20 из 26 случаев. Не отмечено ни одного случая использования дистанционной лучевой терапии до и после СИАХТ. Вторичная двусторонняя энуклеация выполнена 1 пациенту в связи с осложнениями после брахитерапии. Среди ранних системных осложнений следует выделить кардиореспираторные нарушения, которые наблюдались при 23 (36,5 %) сеансах СИАХТ; а среди отдаленных глазных осложнений в 2 (7,7 %) случаях зафиксирована хориоретинальная дистрофия (распространение на 3 квадранта сетчатки и более). Не было зарегистрировано ни одного случая инсульта, неврологических нарушений, экстраокулярного роста опухоли и метастазирования. У 3 из 19 пациентов диагностирована пинеобластома как метахронное проявление трилатеральной РБ. Сроки от первичной диагностики двусторонней РБ до возникновения пинеобластомы у этих пациентов составили 2 года 11 мес, 4 года 11 мес и 2 года 8 мес. У 1 пациента с семейной двусторонней РБ выявлена вторая опухоль – инциденталома подкорковых узлов головного мозга справа – через 5 лет 6 мес от первичной диагностики РБ. Общая 5-летняя выживаемость пациентов составила 87,4 ± 8,4 %. Причиной смерти 2 пациентов стала прогрессия метахронной трилатеральной РБ. Общая 5-летняя органная (глазная) выживаемость составила 91,6 ± 5,7 %.

Выводы. Результаты нашего исследования свидетельствуют о том, что СИАХТ, как первичная, так и вторичная, эффективна и достаточно безопасна для лечения распространенной РБ у младенцев в возрасте до 6 месяцев. Однако возможные осложнения, связанные как с селективной интраартериальной катетеризацией, так и с введением химиопрепаратов, нельзя игнорировать, они требуют дальнейшего изучения.

1. Wong J.R., Tucker M.A., Kleinerman R.A., Devesa S.S. Retinoblastoma incidencepatterns in the US surveillance, epidemiology, and end results program. JAMA Ophthalmol. 2014;132(4):478–83.

2. Abramson D.H., Du T.T., Beaverson K.L. (Neonatal) retinoblastoma in the fi rst month of life. Arch Ophthalmol. 2002;120(6):738–42.

3. Abramson D.H., Frank C.M. Second nonocular tumors in survivors of bilateralretinoblastoma. Ophthalmology. 1998;105(4):573–80.

4. Горовцова О.В., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Современные возможности органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой. Онкопедиатрия. 2018;5(3):175–87. doi 10.15690/onco.v5i3.1935

5. Бровкина А.Ф. Лучевая терапия в лечении опухолей органа зрения. Клиническая офтальмология. 2003;4(1):15–9. [Brovkina A.F. Radiotherapy in treatment of tumours of organ of vision. Klinicheskaya oftal'mologiya = Russian Journal of Clinical Ophthalmology. 2003;4(1):15–9. (In Russ.)].

6. Francis J.H., Schaiquevich P., Buitrago E., Del Sole M.J., Zapata G., Croxatto J.O., Marr B.P., Brodie S.E., Berra A., Chantada G.L., Abramson D.H. Local and systemic toxicity of intravitreal melphalan for vitreous seeding in retinoblastoma: A preclinical and clinical study. Ophthalmology. 2014;121(9):1810–7. doi: 10.1016/j.ophtha.2014.03.028.

7. Интервенционная радиология в онкологии: национальное руководство в 3 т. Под ред. Б.И. Долгушина. М.: Видар-М, 2022. 783 с.

8. Chen M., Zhao J., Xia J., Liu Z., Jiang H., Shen G., Li H., Jiang Y., Zhang J. Intra-arterial chemotherapy as primary therapy for retinoblastoma in infants less than 3 months of age: A series of 10 case-studies. PLoS One. 2016;11(8):e0160873. doi: 10.1371/journal.pone.0160873. PMID: 27504917; PMCID: PMC4978489.

9. Magan T., Khoo C.T., Jabbour P.M., Shields C.L. Intraarterial chemotherapy for retinoblastoma in a 2-month-old infant. Retin Cases Brief Rep.2017;11(1):24–6.

10. Долгушин Б.И., Виршке Э.Р., Кукушкин И.А., Погребняков И.В., Поляков В.Г., Трофимов И.А., Ушакова Т.Л. Патент РФ № 2672127. Способ селективной доставки химиопрепарата к сетчатке глаза при лечении интраокулярной ретинобластомы у детей. Заявка № 2017131730 от 11.09.2017, опубл. 12.11.2018.; заявитель и патентообладатель – ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

11. Tuncer S., Sencer S., Kebudi R., Tanyildiz B., Cebeci Z., Aydin K. Superselective intra-arterial chemotherapy in the primary management of advanced intraocular retinoblastoma: fi rst 4-year experience from a single institution in Turkey. Acta Ophthalmol. 2016;94(7):e644–51.

12. Thampi S., Hetts S.W., Cooke D.L., Stewart P.J., Robbins E., Banerjee A., Dubois S.G., Char D., Halbach V., Matthay K. Superselective intra-arterial melphalan therapy for newly diagnosed and refractory retinoblastoma: results from a single institution. Clin Ophthalmol. 2013;7:981–9. doi: 10.2147/OPTH.S43398.

13. Hadjistilianou T., Coriolani G., Bracco S., Gennari P., Caini M., Cerase A., Galimberti D., De Francesco S., De Luca M., Mastrangelo D. Successful treatment of macular retinoblastoma with super selective ophthalmic artery infusion of melphalan. J Pediatr Ophthalmol Strabismus. 2014;51(1):32–8. doi: 10.3928/01913913-20131203-01.

14. Долгушин Б.И., Ушакова Т.Л., Погребняков И.В., Трофимов И.А., Кукушкин А.В., Виршке Э.Р., Горовцова О.В., Серов Ю.А., Яровой А.А., Саакян С.В., Поляков В.Г. Роль селективной интраартериальной и интравитреальной химиотерапии в органосохраняющем лечении детей с ретинобластомой. Забайкальский медицинский вестник. 2018;(1):7–24. doi: 10.52485/19986173_2018_1_7.

15. Gobin Y.P., Dunkel I.J., Marr B.P., Francis J.H., Brodie S.E., Abramson D.H. Combined, sequential intravenous and intra-arterial chemotherapy (bridge chemotherapy) for young infants with retinoblastoma. PLoS One. 2012;7(9):e44322. doi: 10.1371/journal.pone.0044322.

16. Yamane T., Kaneko A., Mohri M. The technique of ophthalmic arterial infusion therapy for patients with intraocular retinoblastoma. Int J Clin Oncol. 2004;9(2):69–73.

17. Suzuki S., Yamane T., Mohri M., Kaneko A. Selective ophthalmic arterial injection therapy for intraocular retinoblastoma: the long-term prognosis. Ophthalmology. 2011;118(10):2081–7.