Эмбриональная опухоль центральной нервной системы с амплификацией PLAGL1: описание клинического случая и обзор литературы

Эмбриональная опухоль центральной нервной системы (ЦНС) с амплификацией PLAGL1/PLAGL2 – это новый тип новообразований у детей, впервые описанный в 2023 г. Она может локализоваться в любом отделе ЦНС и обусловлена амплификацией генов семейства PLAG. В последнем издании классификации опухолей ЦНС Всемирной организации здравоохранения (2021 г.) данная опухоль как отдельный тип еще не определена. В зарубежной литературе описано 27 случаев эмбриональных опухолей ЦНС с амплификациями PLAGL1 и PLAGL2 у детей. Единого стандарта терапии в настоящее время не разработано, оптимальным способом лечения являются резекция объемного образования, а также полихимиотерапия в сочетании с лучевой терапией.

В данной статье продемонстрирован клинический случай девочки 2,5 лет с эмбриональной опухолью с амплификацией PLAGL1, подробно описана тактика терапии и представлен анализ случаев, ранее описанных в международной литературе.

1. Wang P., Ma K., Chen T., Xue X., Ma D., Wang S., Chen X., Meng H., Cui G., Gao B., Lin J., Feng H., Chu W. Risk factor analysis for progressive spinal deformity after resection of intracanal tumors – a retrospective study of 272 cases. BMC Neurol. 2020;20(1):34. doi: 10.1186/s12883-019-1594-x. PMID: 31973698. PMCID: PMC6977227.

2. Price M., Ballard C., Benedetti J., Neff C., Cioffi G., Waite K.A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S., Ostrom Q.T. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2017–2021. Neuro Oncol. 2024;26(Suppl 6):vi1–85. doi: 10.1093/neuonc/noae145. PMID: 39371035. PMCID: PMC11456825.

3. Ostrom Q.T., Price M., Ryan K., Edelson J., Neff C., Cioffi G., Waite K.A., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS statistical report: Pediatric Brain Tumor Foundation childhood and adolescent primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol. 2022;24(Suppl 3):iii1–38. doi: 10.1093/neuonc/noac161. PMID: 36066969. PMCID: PMC9447434.

4. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., FigarellaBranger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfi ster S.M., Reifenberger G., Soffi etti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO classifi cation of tumors of the central nervous system: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076. PMCID: PMC8328013.

5. Кумирова Э.В., Озеров С.С., Рыжова М.В., Коновалов Д.М., Шехтман А.П., Емцова В.В., Вязова Ю.В., Андрианов М.М., Аббасова Е.В., Гвоздев А.А., Кадыров Ш.У., Карманов А.Л., Кушель Ю.В., Нечеснюк А.В., Пушкарев О.И., Шапочник А.П., Штукерт А.В., Белогурова М.Б., Щербенко О.И., Румянцев А.Г. Редкая эмбриональная опухоль центральной нервной системы – нейробластома с активацией FOXR2. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2022;9(2):11–21. doi: 10.21682/2311-12672022-9-2-11-21

6. Keck M.K., Sill M., Wittmann A., Joshi P., Stichel D., Beck P., Okonechnikow K., Sievers P., Wefers A.K., Roncaroli F., Avula S., McCabe M.G., Hayden J.T., Wesseling P., Øra I., Nistér M., Kranendonk M.E.G., Tops B.B.J., Zapotocky M., Zamecnik J., Vasiljevic A., Fenouil T., Meyronet D., von Hoff K., Schüller U., Loiseau H., Figarella-Branger D., Kramm C.M., Sturm D., Scheie D., Rauramaa T., Pesola J., Gojo J., Haberler C., Brandner S., Jacques T., Sexton Oates A., Saff ery R., Koscielniak E., Baker S.J., Yip S., Snuderl M., Ud Din N., Samuel D., Schramm K., Blattner-Johnson M., Selt F., Ecker J., Milde T., von Deimling A., Korshunov A., Perry A., Pfi ster S.M., Sahm F., Solomon D.A., Jones D.T.W. Amplifi cation of the PLAG-family genes-PLAGL1 and PLAGL2 – is a key feature of the novel tumor type CNS embryonal tumor with PLAGL amplifi cation. Acta Neuropathol. 2023;145(1):49–69. doi: 10.1007/s00401-022-02516-2. Erratum in: Acta Neuropathol. 2023;145(4):511–4. doi: 10.1007/s00401-023-02538-4. PMID: 36437415. PMCID: PMC9807491.

7. Tauziède-Espariat A., Siegfried A., Nicaise Y., Dghayem D., Laprie A., Lubrano V., Richard P., Gauchotte G., Malczuk J., Klein O., Hasty L., Métais A., Chrétien F., Dangouloff -Ros V., Boddaert N., Sahm F., Sievers P., Varlet P., Uro-Coste E.; RENOCLIP-LOC. PLAG1 fusions extend the spectrum of PLAG(L)-altered CNS tumors. Acta Neuropathol. 2023;146(6):841–4. doi: 10.1007/s00401-023-02643-4. PMID: 37870637. PMCID: PMC10627894.

8. Lee J.C., Koo S.C., Furtado L.V., Breuer A., Eldomery M.K., Bag A.K., Stow P., Rose G., Larkin T., Sances R., KleinschmidtDeMasters B.K., Bodmer J.L., Willard N., Gokden M., Dahiya S., Roberts K., Bertrand K.C., Moreira D.C., Robinson G.W., Mo J.Q., Ellison D.W., Orr B.A. Concurrent ependymal and ganglionic diff erentiation in a subset of supratentorial neuroepithelial tumors with EWSR1-PLAGL1 rearrangement. Acta Neuropathol Commun. 2024;12(1):143. doi: 10.1186/s40478-024-01809-9. PMID: 39228008. PMCID: PMC11370057.

9. d'Amati A., Adotti F., Gianno F., Cicala D., Covelli E., Cinalli G., D'Onofrio V., Errico M.E., Quaglietta L., Barresi S., Rossi S., Miele E., Antonelli M. PLAG-family amplifi ed CNS embryonal tumour with PLAG1 immunohistochemical expression: expanding the spectrum of diagnostic tools. Neuropathol Appl Neurobiol. 2025;51(2):e70017. doi: 10.1111/nan.70017. PMID: 40207790. PMCID: PMC11984066.

10. Keck M.K., Tietze A., Bison B., Avula S., Engelhardt J., Faure-Conter C., Fenouil T., Figarella-Branger D., Goebell E., Gojo J., Haberler C., Hakumäki J., Hayden J.T., Korhonen L.S., Koscielniak E., Kramm C.M., Kranendonk M.E.G., Lequin M., Ludlow L.E., Meyronet D., Nyman P., Øra I., Perwein T., Pesola J., Rauramaa T., Reddingius R., Samuel D., Schouten-van Meeteren A.Y.N., Sexton-Oates A., Vasiljevic A., von Kalle T., Wefers A.K., Wesseling P., Zamecnik J., Zapotocky M., von Hoff K., Jones D.T.W. Comparative clinical and imaging-based evaluation of therapeutic modalities in CNS embryonal tumours with PLAGL amplifi cation. Neuropathol Appl Neurobiol. 2025;51(2):e70015. doi: 10.1111/nan.70015. PMID: 40196918. PMCID: PMC11976507.

11. Maldonado F., Geraldo A.F., Guarnizo A., Fernández-Ponce N., Baroni L., Rugilo C. Central nervous system embryonal tumor with PLAGL1 amplifi cation: a case report of a novel entity focusing on imaging fi ndings. Childs Nerv Syst. 2024;40(8):2603–7. doi: 10.1007/s00381-024-06422-8. PMID: 38642111.

12. Копачев Д.Н., Рыжова М.В., Кисляков А.Н., Шайхаев Е.Г., Желудкова О.Г., Кумирова Э.В., Мещеряков С.В., Власов П.А., Шкатова А.М., Семенова Ж.Б., Гуща А.О. Супратенториальная нейроэпителиальная опухоль со слиянием гена PLAGL1 у детей – новый тип опухоли мозга с разнообразной морфологической картиной и отличительным метиляционным профилем (случай из практики и обзор литературы). Вопросы нейрохирургии им. Н.Н. Бурденко. 2024;88(2):62–8. doi: 10.17116/neiro20248802162.

13. Sievers P., Henneken S.C., Blume C., Sill M., Schrimpf D., Stichel D., Okonechnikov K., Reuss D.E., Benzel J., Maaß K.K., Kool M., Sturm D., Zheng T., Ghasemi D.R., Kohlhof-Meinecke P., Cruz O., Suñol M., Lavarino C., Ruf V., Boldt H.B., Pagès M., Pouget C., Schweizer L., Kranendonk M.E.G., Akhtar N., Bunkowski S., Stadelmann C., Schüller U., Mueller W.C., Dohmen H., Acker T., Harter P.N., Mawrin C., Beschorner R., Brandner S., Snuderl M., Abdullaev Z., Aldape K., Gilbert M.R., Armstrong T.S., Ellison D.W., Capper D., Ichimura K., Reifenberger G., Grundy R.G., Jabado N., Krskova L., Zapotocky M., Vicha A., Varlet P., Wesseling P., Rutkowski S., Korshunov A., Wick W., Pfi ster S.M., Jones D.T.W., von Deimling A., Pajtler K.W., Sahm F. Recurrent fusions in PLAGL1 defi ne a distinct subset of pediatric-type supratentorial neuroepithelial tumors. Acta Neuropathol. 2021;142(5):827–39. doi: 10.1007/s00401021-02356-6. PMID: 34355256. PMCID: PMC8500895.

14. Рыжова М.В., Галстян С.А., Телышева Е.Н. Значение оценки метилирования ДНК в морфологической диагностике опухолей ЦНС. Архив патологии. 2022;84(3):65–75. doi: 10.17116/patol20228403165.

15. Adnani L., Dixit R., Chen X., Balakrishnan A., Modi H., Touahri Y., Logan C., Schuurmans C. Plag1 and Plagl2 have overlapping and distinct functions in telencephalic development. Biol Open. 2018;7(11):bio038661. doi: 10.1242/bio.038661. PMID: 30361413. PMCID: PMC6262857.