RET-перестроенная веретеноклеточная саркома мягких тканей у детей: описание клинического случая и обзор литературы

Саркомы мягких тканей (СМТ) представляют собой гетерогенную группу злокачественных опухолей мезенхимального происхождения. Широкое внедрение в клиническую практику методов секвенирования нового поколения, включая секвенирование РНК, привело к описанию целого ряда СМТ с перестройками генов, кодирующих различные киназы.

В настоящей статье описывается клинический случай пациента 3 лет с веретеноклеточной саркомой низкой степени злокачественности с выявленным РНК-транскриптом MYH10::RET. В обзоре литературы описывается роль гена RET в патогенезе новообразований с акцентом на опухоли мягких тканей, представлена клиническая, молекулярно-генетическая характеристики педиатрических случаев СМТ с перестройками гена RET и результаты их терапии. Обсуждается роль различных методов молекулярной онкологии в идентификации перестроек генов киназ, включая RET.

1. WHO Classifi cation of Tumours of Soft Tissue and Bone, 5th ed. Lyon, France: IARC Press, 2020.

2. Иванов Н.С., Панферова А.В., Коновалов Д.М., Телешова М.В., Большаков Н.А., Шаманская Т.В., Друй А.Е., Качанов Д.Ю. Врожденная инфантильная фибросаркома с неканоническим химерным транскриптом TPM3-NTRK1: описание клинического случая и обзор литературы. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):110–20. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-110-120.

3. Davis J.L., Al-Ibraheemi A., Rudzinski E.R., Surrey L.F. Mesenchymal neoplasms with NTRK and other kinase gene alterations. Histopathology. 2022;80(1):4–18. doi: 10.1111/his.14443. PMID: 34958503.

4. Antonescu C.R., Dickson B.C., Swanson D., Zhang L., Sung Y.S., Kao Y.C., Chang W.C., Ran L., Pappo A., Bahrami A., Chi P., Fletcher C.D. Spindle Cell Tumors With RET Gene Fusions Exhibit a Morphologic Spectrum Akin to Tumors With NTRK Gene Fusions. Am J Surg Pathol. 2019;43(10):1384–91. doi: 10.1097/PAS.0000000000001297.

5. Davis J.L., Vargas S.O., Rudzinski E.R., López Marti J.M., Janeway K., Forrest S., Winsnes K., Pinto N., Yang S.E., VanSandt M., Boyd T.K., Corless C.L., Liu Y.J., Surrey L.F., Harris M.H., Church A., Al-Ibraheemi A. Recurrent RET gene fusions in paediatric spindle mesenchymal neoplasms. Histopathology. 2020;76(7):1032–41. doi: 10.1111/his.14082.

6. Chi X., Michos O., Shakya R., Riccio P., Enomoto H., Licht J.D., Asai N., Takahashi M., Ohgami N., Kato M. Ret-dependent cell rearrangements in the Wolffi an duct epithelium initiate ureteric bud morphogenesis. Dev Cell. 2009;17:199–209. doi: 10.1016/j.devcel.2009.07.013.

7. Thein K.Z., Velcheti V., Mooers B.H.M., Wu J., Subbiah V. Precision therapy for RET-altered cancers with RET inhibitors. Trends Cancer. 2021;7(12):1074–88. doi: 10.1016/j.trecan.2021.07.003.

8. Desilets A., Repetto M., Yang S.R., Sherman E.J., Drilon A. RETAltered Cancers-A Tumor-Agnostic Review of Biology, Diagnosis and Targeted Therapy Activity. Cancers (Basel). 2023;15(16):4146. doi: 10.3390/cancers15164146.

9. Romei C., Ciampi R., Elisei R. A comprehensive overview of the role of the RET proto-oncogene in thyroid carcinoma. Nat Rev Endocrinol. 2016;12:192–202. doi: 10.1038/nrendo.2016.11.

10. Mulligan L.M. RET revisited: Expanding the oncogenic portfolio. Nat Rev Cancer. 2014;14:173–86. doi: 10.1038/nrc3680.

11. Zhou L., Li J., Zhang X., Xu Z., Yan Y., Hu K. An integrative pan cancer analysis of RET aberrations and their potential clinical implications. Sci Rep. 2022;12(1):13913. doi: 10.1038/s41598-022-17791-y.

12. Parimi V., Tolba K., Danziger N., Kuang Z., Sun D., Lin D.I., Hiemenz M.C., Schrock A.B., Ross J.S., Oxnard G.R., Huang R.S.P. Genomic landscape of 891 RET fusions detected across diverse solid tumor types. NPJ Precis Oncol. 2023;7(1):10. doi: 10.1038/s41698-023-00347-2.

13. Antonescu C.R., Suurmeijer A.J., Zhang L., Sung Y.-S., Jungbluth A.A., Travis W.D., Al-Ahmadie H., Fletcher C.D.M., Alaggio R. Molecular characterization of infl ammatory myofi broblastic tumors with frequent ALK and ROS1 gene fusions and rare novel RET rearrangement. Am J Surg Pathol. 2015;39:957–96. doi: 10.1097/PAS.0000000000000404.

14. Zhou Y., Qi C., Xiao M.Z., Cai S.L., Chen B.J. RASAL2-RET: a novel RET rearrangement in a patient with high-grade sarcoma of the chest. Ann Oncol. 2020;31(5):659–61. doi: 10.1016/j.annonc.2020.01.073.

15. Xu B., Suurmeijer A.J.H., Agaram N.P., Antonescu C.R. Head and Neck Mesenchymal Tumors with Kinase Fusions: A Report of 15 Cases With Emphasis on Wide Anatomic Distribution and Diverse Histologic Appearance. Am J Surg Pathol. 2023;47(2):248–58. doi: 10.1097/PAS.0000000000001982.

16. Kojima N., Mori T., Motoi T., Kobayashi E., Yoshida M., Yatabe Y., Ichikawa H., Kawai A., Yonemori K., Antonescu C.R., Yoshida A. Frequent CD30 Expression in an Emerging Group of Mesenchymal Tumors With NTRK, BRAF, RAF1, or RET Fusions. Mod Pathol. 2023;36(4):100083. doi: 10.1016/j.modpat.2022.100083.

17. Yang S.R., Aypar U., Rosen E.Y., Mata D.A., Benayed R., Mullaney K., Jayakumaran G., Zhang Y., Frosina D., Drilon A. A Performance Comparison of Commonly Used Assays to Detect RET Fusions. Clin Cancer Res. 2021;27:1316–28. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-3208.

18. Loong S., Lian D.W.Q., Kuick C.H., Lim T.H., Nah S.A., Wong K.P.L., Chang K.T.E. Novel TFG-RET fusion in a spindle cell tumour with S100 and CD34 coexpresssion. Histopathology. 2020;76(2):333–6. doi: 10.1111/his.13971.

19. Al-Ibraheemi A., Folpe A.L., Perez-Atayde A.R., Perry K., Hofvander J., Arbajian E., Magnusson L., Nilsson J., Mertens F. Aberrant receptor tyrosine kinase signaling in lipofi bromatosis: a clinicopathological and molecular genetic study of 20 cases. Mod Pathol. 2019;32(3):423–34. doi: 10.1038/s41379-018-0150-3.

20. Rosenzweig M., Ali S.M., Wong V., Schrock A.B., Laetsch T.W., Ahrens W., Heilmann A., Morley S., Chudnovsky Y., Erlich R.L., Wang K., Stephens P.J., Ross J.S., Miller V.A., Oesterheld J. A case of advanced infantile myofi bromatosis harboring a novel MYH10-RET fusion. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(7). doi: 10.1002/pbc.26377.

21. Church A.J., Calicchio M.L., Nardi V., Skalova A., Pinto A., Dillon D.A., Gomez-Fernandez C.R., Manoj N., Haimes J.D., Stahl J.A., Dela Cruz F.S., Tannenbaum-Dvir S., Glade-Bender J.L., Kung A.L., DuBois S.G., Kozakewich H.P., Janeway K.A., Perez-Atayde A.R., Harris M.H. Recurrent EML4-NTRK3 fusions in infantile fi brosarcoma and congenital mesoblastic nephroma suggest a revised testing strategy. Mod Pathol. 2018;31(3):463–73. doi: 10.1038/modpathol.2017.127.

22. Subbiah V., Wolf J., Konda B., Kang H., Spira A., Weiss J., Takeda M., Ohe Y., Khan S., Ohashi K., Soldatenkova V., Szymczak S., Sullivan L., Wright J., Drilon A. Tumour-agnostic effi cacy and safety of selpercatinib in patients with RET fusion-positive solid tumours other than lung or thyroid tumours (LIBRETTO-001): a phase 1/2, open-label, basket trial. Lancet Oncol. 2022;23(10):1261–73. doi: 10.1016/S1470-2045(22)00541-1.

23. Duke E.S., Bradford D., Marcovitz M., Amatya A.K., Mishra-Kalyani P.S., Nguyen E., Price L.S.L., Fourie Zirkelbach J., Li Y., Bi Y., Kraft J., Dorff S.E., Scepura B., Stephenson M., Ojofeitimi I., Nair A., Han Y., Tezak Z., Lemery S.J., Pazdur R., Larkins E., Singh H. FDA Approval Summary: Selpercatinib for the Treatment of Advanced RET Fusion-Positive Solid Tumors. Clin Cancer Res. 2023;29(18):3573–8. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-23-0459.

24. Subbiah V., Cassier P.A., Siena S., Garralda E., Paz-Ares L., Garrido P., Nadal E., Vuky J., Lopes G., Kalemkerian G.P., Bowles D.W., Seetharam M., Chang J., Zhang H., Green J., Zalutskaya A., Schuler M., Fan Y., Curigliano G. Pan-cancer effi cacy of pralsetinib in patients with RET fusion-positive solid tumors from the phase 1/2 ARROW trial. Nat Med. 2022;28(8):1640–5. doi: 10.1038/s41591-022-01931-y.