Оценка качества жизни пациентов, перенесших противоопухолевую терапию злокачественных новообразований центральной нервной системы в детском возрасте

Актуальность. Согласно данным международной статистики, опухоли центральной нервной системы занимают лидирующие позиции в структуре детской онкологической заболеваемости. Применение мультимодальной стратегии противоопухолевой терапии на сегодняшний день позволяет достичь высокого уровня долгосрочной выживаемости, но зачастую с тяжелыми вариантами отдаленной токсичности. Изучение вопросов состояния здоровья излеченных пациентов и оценка их качества жизни (КЖ) в аспектах поиска управляемых факторов снижения токсичности лечения является актуальной проблемой детской онкологии и педиатрии.

Материалы и методы. В исследование включены 76 пациентов с подтвержденными диагнозами медуллобластомы (93,4 %) или атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли (6,6 %), установленными в возрасте до 18 лет, по поводу которых проводилась противоопухолевая терапия. Для оценки КЖ использовался опросник Health Utilities Index версий Mark 2 и 3 (HUI2 и HUI3), состоящий из 15 вопросов. Было проанализировано влияние бремени болезни (гистологический тип опухоли, стадия и тип (первичная опухоль/рецидив) заболевания, включение высокодозной химиотерапии, объем лучевой терапии и операции) на показатели здоровья.

Результаты. Медиана возраста пациентов на момент анкетирования составила 11,7 года с медианой интервала после завершения специфического лечения 6,4 года. Респондентами в анкетировании являлись родители пациентов (n = 37; 48,7 %) и/или лечащий врач, осуществляющий медицинское наблюдение за ребенком (n = 39; 51,3 %). Среднее время, потраченное на заполнение опросника, составило 8,0 ± 3,0 мин. Частота снижения уровней составляющих здоровья по HUI2 и HUI3 достигла 47 % и 53 %, соответствуя легкой (66 % и 62 %), умеренной (27 % и 26 %) и тяжелой (7 % и 12 %) степеням нарушений. Функциональные нарушения здоровья в наибольшей степени касались таких составляющих КЖ, как когнитивные способности, эмоции, ощущение, подвижность, варьируя от умеренных до тяжелых. Статистически значимое негативное влияние на двигательные способности (p = 0,02), самообслуживание (p = 0,05) и мелкую моторику (p = 0,01) имела метастатическая стадия опухоли, у пациентов с рецидивами заболевания выявлено снижение когнитивного (p = 0,03) и эмоционального (p = 0,002) статусов, применение краниоспинального облучения было также ассоциировано со снижением когнитивных способностей (p = 0,04).

Выводы. Оценка КЖ пациентов с использованием HUI2 и HUI3 является простым и доступным методом для рутинного применения в клинической практике. У детей, перенесших противоопухолевую терапию по поводу медуллобластомы или атипичной тератоидно-рабдоидной опухоли, зарегистрированы статистически значимые отклонения составляющих здоровья, при этом неблагоприятными факторами риска являлись рецидив, метастатическая стадия заболевания и лучевая терапия в объеме краниоспинального облучения. Важно отметить, что, несмотря на высокий процент зарегистрированных отклонений в оцениваемых составляющих здоровья, более половины из них соответствовали нарушениям легкой и умеренной степени. Наиболее уязвимыми являлись двигательная сфера и когнитивные способности. Учитывая малочисленность выборки, нельзя говорить о высокой степени значимости полученных результатов, что требует продолжения исследований в указанной когорте больных, тем не менее таковые совпадают с международными литературными данными. Следует также отметить, что анкетирование дает оценку состояния здоровья пациентов в конкретный период, в то время как оно может значительно меняться с течением времени и на фоне многочисленных факторов, тем самым определяя необходимость динамического мониторинга.

1. Ostrom Q.T., Cioffi G., Waite K., Kruchko C., Barnholtz-Sloan J.S. CBTRUS statistical report: primary brain and other central nervous system tumors diagnosed in the United States in 2014–2018. Neuro Oncol. 2021;23(12 Suppl 2):iii1–105. doi: 10.1093/neuonc/noab200.

2. Slavc I., Mayr L., Stepien N., Gojo J., Aliotti Lippolis M., Azizi A.A., Chocholous M., Baumgartner A., Hedrich C.S., Holm S., Sehested A., Leblond P., Dieckmann K., Haberler C., Czech T., Kool M., Peyrl A. Improved long-term survival of patients with recurrent medulloblastoma treated with a “MEMMAT-like” metronomic antiangiogenic approach. Cancers. 2022;14(20):5128. doi: 10.3390/cancers14205128.

3. Upadhyaya S.A., Robinson G.W., Onar-Thomas A., Orr B.A., Johann P., Wu G., Billups C.A., Tatevossian R.G., Kumar Dhanda S., Srinivasan A., Broniscer A., Qaddoumi I., Vinitsky A., Armstrong G.T., Bendel A.E., H.T., Partap S., Fisher P.G., Crawford J.R., Chintagumpala M., Bouff et E., Gururangan S., Mostafavi R., Sanders R.P., Klimo P. Jr, Patay Z., Indelicato D.J., Nichols K.E., Boop F.A., Merchant T.E., Kool M., Ellison D.W., Gajjar A. Relevance of molecular groups in children with newly diagnosed atypical teratoid rhabdoid tumor: results from prospective St. Jude multi-institutional trials. Clin Cancer Res. 2021;27(10):2879–89. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-20-4731.

4. Chevignard M., Câmara-Costa H., Doz F., Dellatolas G. Core defi cits and quality of survival after childhood medulloblastoma: a review. Neurooncol Pract. 2017;4(2):82–97. doi: 10.1093/nop/npw013.

5. Metzger S., Weiser A., Gerber N.U., Otth M., Scheinemann K., Krayenbühl N., Grotzer M.A., Guerreiro Stucklin A.S. Central nervous system tumors in children under 5 years of age: a report on treatment burden, survival and long-term outcomes. J Neurooncol. 2022;157(2):307–17. doi: 10.1007/s11060-022-03963-3.

6. Frič R., Due-Tønnessen B.J., Lundar T., Egge A., Kronen Krossnes B., Due-Tønnessen P., Stensvold E., Brandal P. Long-term outcome of posterior fossa medulloblastoma in patients surviving more than 20 years following primary treatment in childhood. Sci Rep. 2020;10(1):9371. doi: 10.1038/s41598-020-66328-8.

7. Aktekin E.H., Özlem Kütük M., Sangün Ö., Yazıcı N., Çaylaklı F., Erol İ., Sarıalioğlu F. Late eff ects of medulloblastoma treatment: multidisciplinary approach of survivors. Childs Nerv Syst. 2024;40(2):417–25. doi: 10.1007/s00381-023-06146-1.

8. Lanier J.C., Abrams A.N. Posterior fossa syndrome: review of the behavioral and emotional aspects in pediatric cancer patients. Cancer. 2017;123(4):551–9. doi: 10.1002/cncr.30238.

9. Schulte F., Brooke Russell K., Cullen P., Embry L., Fay-McClymont T., Johnston D., Rosenberg A.R., Sung L. Systematic review and meta‐analysis of health‐related quality of life in pediatric CNS tumor survivors. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(8):e26442. doi: 10.1002/pbc.26442.

10. Baqai M.W.S., Tariq R., Shah Z., Bajwa M.H., Shamim M.S. Quality of life in survivors of pediatric medulloblastoma: a systematic review and meta-analysis. Childs Nerv Syst. 2023;39(5):1159–71. doi: 10.1007/s00381-023-05886-4.

11. Reimers T.S., Lykke Mortensen E., Nysom K., Schmiegelow K. Health‐related quality of life in long‐term survivors of childhood brain tumors. Pediatr Blood Cancer. 2009;53(6):1086–91. doi: 10.1002/pbc.22122.

12. Klassen A.F., Anthony S.J., Khan A., Sung L., Klaassen R. Identifying determinants of quality of life of children with cancer and childhood cancer survivors: a systematic review. Support Care Cancer. 2011;19:1275–87. doi: 10.1007/s00520-011-1193-x.

13. Bell H., Ownsworth T., Lloyd O., Sheeran N., Chambers S. A systematic review of factors related to children’s quality of life and mental health after brain tumor. Psychooncology. 2018;27(10):2317–26. doi: 10.1002/pon.4850.

14. WHO QOL: measuring quality of life: World Health Organization, 2019.

15. Karimi M., Brazier J. Health, health-related quality of life, and quality of life: what is the difference? Pharmacoeconomics. 2016;34:645–9. doi: 10.1007/s40273-016-0389-9.

16. Varni J.W., Burwinkle T.M., Katz E.R., Meeske K., Dickinson P. The PedsQL™ in pediatric cancer: reliability and validity of the pediatric quality of life inventory™ generic core scales, multidimensional fatigue scale, and cancer module. Cancer. 2002;94(7):2090–106. doi: 10.1002/cncr.10428.

17. Horsman J., Furlong W., Feeny D., Torrance G. The Health Utilities Index (HUI®): concepts, measurement properties and applications. Health Qual Life Outcomes. 2003;1:1–13. doi: 10.1186/1477-7525-1-54.

18. Lai J.S., Cella D., Tomita T., Bode R.K., Newmark M., Goldman S. Developing a health-related quality of life instrument for childhood brain tumor survivors. Childs Nerv Syst. 2007;23:47–57. doi: 10.1007/s00381-006-0176-6.

19. Bijttebier P., Vercruysse T., Vertommen H., Van Gool S., Uyttebroeck A., Brock P. New evidence on the reliability and validity of the Pediatric Oncology Quality of Life Scale. Psychol Health. 2001;16(4):461–9.

20. Varni J.W., Katz E.R., Seid M., Quiggins D.J., Friedman-Bender A. The pediatric cancer quality of life inventory‐32 (PCQL‐32) I. Reliability and validity. Cancer. 1998;82(6):1184–96. doi: 10.1002/(sici)1097-0142(19980315)82:63.0.co;2-1.

21. Reimers T.S., Lykke Mortensen E., Nysom K., Schmiegelow K. Health‐related quality of life in long‐term survivors of childhood brain tumors. Pediatr Blood Cancer. 2009;53(6):1086–91. doi: 10.1002/pbc.22122.

22. Klassen A.F., Strohm S.J., Maurice-Stam H., Grootenhuis M.A. Quality of life questionnaires for children with cancer and childhood cancer survivors: a review of the development of available measures. Support Care Cancer. 2010;18:1207–17. doi: 10.1007/s00520-009-0751-y.

23. Bakker A., Streefkerk N., Bakker A., van Gorp M., van Litsenburg R., Grootenhuis M., Irestorm E. A systematic review of health-related quality of life in children and adolescents during treatment for cancer. EJC Paediatr Oncol. 2023:100134.

24. Furlong W.J., Feeny D.H., Torrance G.W., Barr R.D. The Health Utilities Index (HUI) system for assessing health-related quality of life in clinical studies. Ann Med. 2001;33(5):375–84. doi: 10.3109/07853890109002092.

25. Penn A., Lowis S.P., Stevens M.C.G., Shortman R.I., Hunt L.P., McCarter R.J., Curran A.L., Sharples P.M. A detailed prospective longitudinal assessment of health status in children with brain tumors in the fi rst year after diagnosis. J Pediatr Hematol Oncol. 2011;33(8):592–9. doi: 10.1097/MPH.0b013e31821388c0.

26. Boman K.K., Hovén E., Anclair M., Lannering B., Gustafsson G. Health and persistent functional late eff ects in adult survivors of childhood CNS tumours: a population-based cohort study. Eur J Cancer. 2009;45(14):2552–61. doi: 10.1016/j.ejca.2009.06.008

27. Eilertsen M.E.B., Jozefi ak T., Rannestad T., Indredavik M.S., Vik T. Quality of life in children and adolescents surviving cancer. Eur J Oncol Nurs. 2012;16(2):185–93. doi: 10.1016/j.ejon.2011.08.001.

28. Kulkarni A.V., Piscione J., Shams I., Bouff et E. Long-term quality of life in children treated for posterior fossa brain tumors. J Neurosurg Pediatr. 2013;12(3):235–40. doi: 10.3171/2013.6.PEDS12535.

29. Duckworth J.A., Nayiager T., Pullenayegum E., Whitton A., Hollenberg R., Horsman J., Furlong W., Spitzer R., Barr R.D. Health-related quality of life in long-term survivors of brain tumors in childhood and adolescence: a serial study spanning a decade. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37(5):362–7. doi: 10.1097/MPH.0000000000000365.

30. Khajuria R.K., Blankenburg F., Wuithschick I., Rueckriegel S., Thomale U.-W., Mansour M., Hernáiz Driever P. Morphological brain lesions of pediatric cerebellar tumor survivors correlate with inferior neurocognitive function but do not aff ect health-related quality of life. Childs Nerv Syst. 2015;31:569–80. doi: 10.1007/s00381-015-2635-4.

31. de Ruiter M.A., Schouten-van Meeteren A.Y.N., van Vuurden D.G., Maurice-Stam H., Gidding C., Beek L.R., Granzen B., Oosterlaan J., Grootenhuis M.A. Psychosocial profi le of pediatric brain tumor survivors with neurocognitive complaints. Qual Life Res. 2016;25(2):435–46. doi: 10.1007/s11136-015-1091-7.

32. Netson K.L., Ashford J.M., Skinner T., Carty L., Wu S., Merchant T.E., Conklin H.M. Executive dysfunction is associated with poorer health-related quality of life in pediatric brain tumor survivors. J Neurooncol. 2016;128:313–21. doi: 10.1007/s11060-016-2113-1.

33. Ljungman L., Remes T., Westin E., Huittinen A., Lönnqvist T., Sirkiä K., Rantala H., Ojaniemi M., Harila M., Lähteenmäki P., Arikoski P., Wikman A., Harila-Saari A. Health-related quality of life in long-term survivors of childhood brain tumors: a population-based cohort study. SupportCare Cancer. 2022;30(6):5157–66. doi: 10.1007/s00520-022-06905-x.

34. Brinkman T.M., Ness K.K., Li Z., Huang I.-C., Krull K.R., Gajjar A., Merchant T.E., Klosky J.L., Partin R.E., Tonning Olsson I., Boop F., Klimo P. Jr, Chemaitilly W., Khan R.B., Srivastava D., Robison L.L., Hudson M.M., Armstrong G.T. Attainment of functional and social independence in adult survivors of pediatric CNS tumors: a report from the St. Jude Lifetime Cohort Study. J Clin Oncol. 2018;36(27):2762–9. doi: 10.1200/JCO.2018.77.9454.

35. Jurbergs N., Harman J.L., Kenney A.E., Semenkovich K., Molnar A.E. Jr, Willard V.W. Cognitive and psychosocial development in young children with brain tumors: Observations from a clinical sample. Children. 2019;6(11):128. doi: 10.3390/children6110128.

36. Kuhlthau K.A., Pulsifer M.B., Yeap B.Y., Rivera Morales D., Delahaye J., Hill K.S., Ebb D., Abrams A.N., Macdonald S.M., Tarbell N.J., Yock T.I. Prospective study of health-related quality of life for children with brain tumors treated with proton radiotherapy. J Clin Oncol. 2012;30(17):2079–86. doi: 10.1200/JCO.2011.37.0577.

37. Barr R.D., Pai M., Weitzman S., Feeny D., Furlong W., Rosenbaum P., Torrance G. A multiattribute approach to health-status measurement and clinical management illustrated by an application to brain-tumors in childhood. Int J Oncol. 1994;4(3):639–48. doi: 10.3892/ijo.4.3.639.

38. Barr R.D., Simpson T., Whitton A., Rush B., Furlong W., Feeny D.H. Health-related quality of life in survivors of tumours of the central nervous system in childhood – a preference-based approach to measurement in a cross-sectional study. Eur J Cancer. 1999;35:248–55. doi: 10.1016/s0959-8049(98)00366-9.

39. Feeny D., Furlong W., Barr R.D., Torrance G.W., Rosenbaum P., Weitzman S. A comprehensive multiattribute system for classifying the health status of survivors of childhood cancer. J Clin Oncol. 1992;10:923–8. doi: 10.1200/JCO.1992.10.6.923.

40. Trudel J.G., Rivard M., Dobkin P.L., Leclerc J.M., Robaey P. Psychometric properties of the Health Utilities Index Mark 2 system in paediatric oncology patients. Qual Life Res. 1998;7:421–32. doi: 10.1023/a:1008857920624.

41. Glaser A.W., Furlong W., Walker D.A., Fielding K., Davies K., Feeny D.H., Barr R.D. Applicability of the Health Utilities Index to a population of childhood survivors of central nervous system tumours in the UK. Eur J Cancer. 1999;35(2):256–61. doi: 10.1016/S0959-8049(98)00367-0.

42. Баранов А.А., Альбицкий В.Ю., Винярская И.В., Черников В.В., Устинова Н.В., Симонова О.И., Горинова Ю.В., Самсонова М.С. Создание и валидация русской версии опросника для оценки утилитарных индексов в педиатрической практике. Педиатрическая фармакология. 2012;9(1):6–8.

43. Винярская И.В., Черников В.В., Терлецкая Р.Н., Щербакова С.В., Фетисова А.Н. Валидация русской версии опросника для оценки утилитарных индексов в педиатрической практике. Этап II. Вопросы современной педиатрии. 2014;13(4):20–5.

44. Yariş N., Yavuz M.N., Yavuz A.A., Ökten A. Assessment of quality of life in pediatric cancer patients at diagnosis and during therapy. Turk J Cancer. 2001;31(4):139–49.

45. De Sa Rodrigues K.E., Costa Machado S.T., Assis Ferreira M., Ferreira Martins T., Borato Viana M., de Oliveira B.M. Health-related quality of life among teenagers during cancer treatment in a developing country: patients’ and proxies’ reports. Pediatr Hematol Oncol. 2013;30(4):307–16. doi: 10.3109/08880018.2013.775617.

46. Hinds P.S., Burghen E.A., Zhou Y., Zhang L., West N., Bashore L., Pui C.-H. The Health Utilities Index 3 invalidated when completed by nurses for pediatric oncology patients. Cancer Nurs. 2007;30(3):169–77. doi: 10.1097/01.NCC.0000270700.11425.4d.

47. Glaser A.W., Furlong W., Walker D.A., Fielding K., Davies K., Feeny D.H., Barr R.D. Applicability of the Health Utilities Index to a population of childhood survivors of central nervous system tumours in the UK. Eur J Cancer. 1999;35(2):256–61. doi: 10.1038/bjc.1997.439.

48. Kwon J., Wook Kim S., Ungar W.J., Tsiplova K., Madan J., Petrou S. Patterns, trends and methodological associations in the measurement and valuation of childhood health utilities. Qual Life Res. 2019;28:1705–24. doi: 10.1007/s11136-019-02121-z.

49. Weber D.C., Ares C., Malyapa R., Albertini F., Calaminus G., Kliebsch U., Mikroutsikos L., Morach P., Bolsi A., Lomax T., Schneider R. Tumor control and QoL outcomes of very young children with atypical teratoid/rhabdoid tumor treated with focal only chemoradiation therapy using pencil beam scanning proton therapy. J Neurooncol. 2015;121:389–97. doi: 10.1007/s11060-014-1648-2.

50. de Medeiros C.B., Moxon-Emre I., Scantlebury N., Malkin D., Ramaswamy V., Decker A., Law N., Kumabe T., Leonard J., Rubin J., Jung S., Kim S.-K., Gupta N., Weiss W., Faria C.C., Vibhakar R., Lafay-Cousin L., Chan J., Kros J.M., Janzen L., Taylor M.D., Bouff et E., Mabbott D.J. Medulloblastoma has a global impact on health related quality of life: Findings from an international cohort. Cancer Med. 2020;9(2):447–59. doi: 10.1002/cam4.2701.

51. Mulhern R.K., Butler R.W. Review neurocognitive sequelae of childhood cancers and their treatment. Pediatr Rehabil. 2004;7(1):1–14. doi: 10.1080/13638490310001655528.

52. Bass J.K., Hua C.-H., Huang J., Onar-Thomas A., Ness K.K., Jones S., White S., Bhagat S.P., Chang K.W., Merchant T.E. Hearing loss in patients who received cranial radiation therapy for childhood cancer. J Clin Oncol. 2016;34(11):1248-55. doi: 10.1200/JCO.2015.63.6738.

53. Hua C., Bass J.K., Khan R., Kun L.E., Merchant T.E. Hearing loss after radiotherapy for pediatric brain tumors: effect of cochlear dose. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;72(3):892–9. doi: 10.1016/j.ijrobp.2008.01.050.

54. Mostow E.N., Byrne J., Connelly R.R., Mulvihill J.J. Quality of life in long-term survivors of CNS tumors of childhood and adolescence. J Clin Oncol. 1991;9(4):592–9. doi: 10.1200/JCO.1991.9.4.592.

55. Anderson V.A., Godber T., Smibert E., Weiskop S., Ekert H. Cognitive and academic outcome following cranial irradiation and chemotherapy in children: a longitudinal study. Br J Cancer. 2000;82:255–62. doi: 10.1054/bjoc.1999.0912.

56. Barrera M., Atenafu E.G., Schulte F., Bartels U., Sung L., Janzen L., Chung J., Cataudella D., Hancock K., Saleh A., Strother D., McConnell D., Downie A., Hukin J., Zelcer S. Determinants of quality of life outcomes for survivors of pediatric brain tumors. Pediatr Blood Cancer. 2017;64(9):e26481. doi: 10.1002/pbc.26481.

57. Eaton B.R., Goldberg S., Tarbell N.J., Miranda L.P., Gallotto S.L., Weyman E.A., Kuhlthau K.A., Ebb D.H., MacDonald S.M., Yock T.I. Long-term health-related quality of life in pediatric brain tumor survivors receiving proton radiotherapy at < 4 years of age. Neuro Oncol. 2020;22(9):1379–87. doi: 10.1093/neuonc/noaa042.

58. Aarsen F.K., Paquier P.F., Reddingius R.E., Streng I.C., Arts W.-F.M., Evera-Preesman M., Catsman-Berrevoets C.E. Functional outcome after low‐grade astrocytoma treatment in childhood. Cancer. 2006;106(2):396–402. doi: 10.1002/cncr.21612.

59. Choi H., Soliman A.S., Al Mousa R., Yeh J., Khader J., Sultan I., Ibrahimi A.Kh. Health-related quality of life of pediatric brain tumor survivors after treatment in Jordan. Neurooncol Pract. 2024;11(1):82–91. doi: 10.1093/nop/npad054.

60. Eiser C., Eiser J.R. Mothers’ ratings of quality of life in childhood cancer: Initial optimism predicts improvement over time. Psychol Health. 2007;22(5):535–43. doi: 10.1080/14768320701202074.