Клинические рекомендации по профилактике и лечению синдрома лизиса опухоли у детей и подростков

Применение эффективной химиотерапии, приводящей к быстрому разрушению неоплазированных клеток, нередко сопровождается крайне опасным осложнением – синдромом лизиса опухоли (СЛО). СЛО характеризуется рядом метаболических расстройств, вызванных массивным высвобождением в кровоток клеточных компонентов вследствие быстрого лизиса. Это осложнение чащевстречается при лекарственном лечении химиочувствительных опухолей – гемобластозов, таких как острый лимфобластный лейкоз или лимфома Беркитта. СЛО также может спонтанно развиваться при массивных опухолях других типов, отличающихся быстрой пролиферацией, даже в отсутствие химиотерапии. В основе патогенеза СЛО лежит перегрузка и декомпенсация систем выведения внутриклеточных метаболитов, включающих нуклеиновые кислоты, белки, фосфор и калий, что может привести к гиперурикемии, гиперкалиемии, гиперфосфатемии, гипокальциемии и уремии. Кристаллизация мочевой кислоты или фосфата кальция в почечных канальцах может нарушить функцию почек и привести к острой почечной недостаточности и даже смерти.

Современные знания о патофизиологии, предрасполагающих факторах и показателях прогноза СЛО позволяют выделить больных группы высокого риска. Разработка действенных методов профилактики в группах высокого риска – гидратация, мониторинг уровня электролитов и мочевой кислоты, назначение препаратов, замедляющих высвобождение мочевой кислоты (аллопуринол) или способствующих ее быстрому разложению (расбуриказа), дают возможность значительно уменьшить число пациентов с этим грозным осложнением.

В настоящих рекомендациях суммированы современные стандарты профилактики СЛО у пациентов с высоким риском развития данного осложнения, а также изложены подходы к лечению развившегося СЛО.

1. Van den Berghe G. Purine and pyrimidine metabolism between millennia: what has been accomplished, what has to be done? Adv Exp Med Biol 2000;486:1–4.

2. Cairo M. S., Bishop M. Tumour lysis syndrome: New therapeutic strategies and classification. Br J Haematol 2004;127:3–11.

3. Wossmann W., Schrappe M., Meyer U. et al. Incidence of tumor lysis syndrome in children with advanced stage Burkitt’s lymphoma / leukemia before and after introduction of prophylactic use of urate oxidase. Ann Hematol 2003;82:160–5.

4. Annemans L., Moeremans K., Lamotte M. et al. Incidence, medical resource utilisation and costs of hyperuricemia and tumour lysis syndrome in patients with acute leukaemia and non-Hodgkin’s lymphoma in four European countries. Leuk Lymphoma 2003;44:77–83.

5. Hande K. R., Garrow G. C. Acute tumor lysis syndrome in patients with high-grade non-Hodgkin’s lymphoma. Am J Med 1993;94:133–9.

6. McCroskey R. D., Mosher D. F., Spencer C. D. et al. Acute tumor lysis syndrome and treatment response in patients treated for refractory chronic lymphocytic leukemia with short-course, high-dose cytosine arabinoside, cisplatin, and etoposide. Cancer 1990;66:246–50.

7. Conger J. D., Falk S. A. Intrarenal dynamics in the pathogenesis and prevention of acute urate nephropathy. J Clin Invest 1977;59:786–93.

8. Cheson B. D., Frame J. N., Vena D. et al. Tumor lysis syndrome: an uncommon complication of fludarabine therapy of chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 1998;16:2313–20.

9. Kunkel L., Wong A., Maneatis T. et al. Optimizing the use of rituximab for treatment of В-cell non-Hodgkin’s lymphoma: a benefit-risk update. Semin Oncol 2000;27(6 Suppl 12):53–61.

10. Laboureur P., Langlois C. [Urate oxidase of Aspergillus flavus. I. Isolation, purification, properties]. Bull Soc Chim Biol (Paris) 1968;50:811–25.

11. Laboureur P., Langlois C. [Urate oxidase of Aspergillus flavus. II. Metabolism, inhibition, specificity]. Bull Soc Chim Biol (Paris) 1968;50:827–41.

12. Baeksgaard L., Sorensen J. B. Acute tumor lysis syndrome in solid tumors: a case report and review of the literature. Cancer Chemother Pharmacol 2003;51:187–92.

13. Bosly A., Sonet A., Pinkerton C. R. et al. Rasburicase (recombinant urate oxidase) for the management of hyperuricemia in patients with cancer: report of an international compassionate use study. Cancer 2003;98:1048–54.

14. Jeha S., Kantarjian H., Irwin D. et al. Efficacy and safety of rasburicase, a recombinant urate oxidase (Elitek), in the management of malignancy-associated hyperuricemia in pediatric and adult patients: final results of a multicenter compassionate use trial. Leukemia 2005;19:34–8.

15. Jones D. P., Mahmoud H., Chesney R. W. Tumor lysis syndrome: pathogenesis and management. Pediatr Nephrol 1995;9:206–12.

16. Goldman S. C., Holcenberg J. S., Finklestein J. Z. et al. A randomized comparison between rasburicase and allopurinol in children with lymphoma or leukemia at high risk for tumor lysis. Blood 2001;97:2998–3003.

17. Ten Harkel A. D., Kist-Van Holthe J. E., Van Weel M. et al. Alkalinization and the tumor lysis syndrome. Med Pediatr Oncol 1998;31:27–8.

18. Spector T. Inhibition of urate production by allopurinol. Biochem Pharmacol 1977;26:355–8.

19. Smalley R. V., Guaspari A., Haase-Statz S. et al. Allopurinol: intravenous use for prevention and treatment of hyperuricemia. J Clin Oncol 2000;18:1758–63.

20. Jeha S. Tumor lysis syndrome. Semin Hematol 2001;38(4 Suppl 10):4–8.

21. Yeldandi A. V., Yeldandi V., Kumar S. et al. Molecular evolution of the urate oxidase-encoding gene in hominoid primates: nonsense mutations. Gene 1991;109:281–4.

22. Kissel P., Lamarche M., Royer R. Modification of uricaemia and the excretion of uric acid nitrogen by an enzyme of fungal origin. Nature 1968;217:72–4.

23. Masera G., Jankovic M., Zurlo M. G. et al. Urate-oxidase prophylaxis of uric acidinduced renal damage in childhood leukemia. J Pediatr 1982;100:152–5.

24. Ducros J., Saingra S., Rampal M. et al. Hemolytic anemia due to G6PD deficiency and urate oxidase in a kidney-transplant patient. Clin Nephrol 1991;35:89–90.

25. Pui C. H., Relling M. V., Lascombes F. et al. Urate oxidase in prevention and treatment of hyperuricemia associated with lymphoid malignancies. Leukemia 1997;11:1813–6.

26. Patte C., Sakiroglu O., Sommelet D. European experience in the treatment of hyperuricemia. Semin Hematol 2001;38(4 Suppl 10):9–12.

27. Pui C. H., Mahmoud H. H., Wiley J. M.et al. Recombinant urate oxidase for the prophylaxis or treatment of hyperuricemia in patients with leukemia or lymphoma. J Clin Oncol 2001;19:697–704.

28. Coiffier B., Mounier N., Bologna S. et al. Efficacy and safety of rasburicase (recombinant urate oxidase) for the prevention and treatment of hyperuricemia during induction chemotherapy of aggressive non-Hodgkin’s lymphoma: Results of the GRAAL1 (Groupe d’Etude des Lymphomes de I’Adulte Trial on Rasburicase Activity in Adult Lymphoma) study. J Clin Oncol 2003;21:4402–6.

29. Candrilli S., Bell T., Irish W. et al. A comparison of inpatient length of stay and costs among patients with hematological malignancies (excluding Hodgkin’s disease) associated with and without acute renal failure. Clin Lymph Myeloma 2008;8:44–51.

30. Annemans L., Moeremans K., Lamotte M. et al. Pan-European multicentre economic evaluation of recombinant urate oxidase (rasburicase) in prevention and treatment of hyperuricaemia and tumour lysis syndrome in haematological cancer patients. Support Care Cancer 2003;11:249–57.

31. Feusner J., Farber M. S. Role of intravenous allopurinol in the management of acute tumor lysis syndrome. Semin Oncol 2001;28(2 Suppl 5):13–8.

32. Pui C. H., Jeha S., Irwin D., Camitta B. Recombinant urate oxidase (rasburicase) in the prevention and treatment of malignancyassociated hyperuricemia in pediatric and adult patients: results of a compassionate-use trial. Leukemia 2001;15:1505–9.

33. Friedman E. A. An introduction to phosphate binders for the treatment of hyperphosphatemia in patients with chronic kidney disease. Kidney Int Suppl 2005;96: S2–S6.

34. Ueng S. Rasburicase (Elitek): a novel agent for tumor lysis syndrome. Proc (Bayl Univ Med Cent) 2005;18:275–9.