Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Перспективы оценки минимальной остаточной болезни в постиндукционном периоде при В-линейном остром лимфобластном лейкозе у детей

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-15-22

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. В настоящее время определение уровня минимальной остаточной болезни (МОБ) является стандартном в оценке эффективности терапии при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у взрослых и детей. Но если целесообразность исследования МОБ на этапе индукции сомнений не вызывает, то прогностическое значение МОБ в постиндукционном периоде является пред- метом научных дискуссий. В ряде исследований было показано, что МОБ-позитивный статус после химиотерапии связан с плохим прогнозом, и повторное появление значимого уровня МОБ во время наблюдения позволяет рано идентифицировать возникающий рецидив и, следовательно, начать терапию при минимальном объеме опухолевой популяции клеток.

Цель исследования – определение прогностического влияния постиндукционного уровня МОБ на показатели общей (ОВ), безрецидивной (БРВ) и бессобытийной (БСВ) выживаемости у детей с В-линейным ОЛЛ, проходивших программное лечение в НИИ ДОиГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Материалы и методы. В исследование включены 73 пациента с впервые установленным диагнозом В-линейный ОЛЛ. Средний возраст больных составлял 5,2 года (от 1 до 16 лет). Программная полихимиотерапия проводилась по протоколу ALL IC-BFM 2009. Оценка МОБ методом проточной цитометрии производилась на 15-й и 33-й дни индукционного курса, а также на 78-й день (начало консолидации) терапии.

Результаты. БСВ и БРВ оказались одинаковыми у больных при МОБ-позитивном статусе на 78-й день лечения – 76,8 × 12,3 %. В случаях МОБ-негативного статуса – 96,2 × 2,6 % (р = 0,06). Детальная оценка МОБ позволила определить в группе высокого риска когорту больных с МОБ-негативным статусом на 78-й день терапии со 100 % ОВ (время наблюдения – 6 лет).

Выводы. Во всех группах риска пациенты с МOБ-негативным статусом характеризовались более высокими показателями выживаемости, что указывает на возможность проведения дополнительной стратификации по группам риска не только на этапе индукции, но и при проведении консолидирующего протокола терапии.

Об авторах

М. А. Шервашидзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Мери Алексеевна Шервашидзе, научный сотрудник детского отделения химиотерапии гемобластозов отдела гематологии и трансплантации костного мозга НМИЦ

 Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23



Т. Т. Валиев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

д.м.н., заведующий детским отделением химиотерапии гемобластозов отдела гематологии и трансплантации костного мозга

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23



Н. Н. Тупицын
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией иммунологии гемопоэза НИИ клинической онкологии им. Н.Н. Трапезникова

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23



Список литературы

1. Maloney K.W., Devidas M., Wang C., Mattano L.A., Friedmann A.M., Buckley P., Borowitz M.J., Carroll A.J., Gastier-Foster J.M., Heerema N.A., Kadan-Lottick N., Loh M.L., Matloub Y.H., Marshall D.T., Stork L.C., Raetz E.A., Wood B., Hunger S.P., Carroll W.L., Winick N.J. Outcome in Children With Standard-Risk B-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia: Results of Children's Oncology Group Trial AALL0331. J Clin Oncol 2020;38(6):602–12. doi: 10.1200/JCO.19.01086.

2. Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т., Батманова Н.А., Тупицын Н.Н., Серебрякова И.Н. Современные иммунологические критерии стратификации групп риска острого лимфобластного лейкоза из предшественников В-клеток у детей. Современная онкология 2019;21(4):22–6. doi: 10.2644218151434.2019.4.190745.

3. Алескерова Г.А., Шервашидзе М.А., Попа А.В., Валиев Т.Т., Курдюков Б.В., Батманова Н.А., Менткевич Г.Л. Результаты лечения острого лимфобластного лейкоза у детей по протоколу ALL IC-BFM 2002. Онкопедиатрия 2016;3(4):302–8. doi: 10.15690/onco. v3i4.1635.

4. Kerst G., Kreyenberg H., Roth C., Well C., Dietz K., Coustan-Smith E., Campana D., Koscielniak E., Niemeyer C., Schlegel P.G., Müller I., Niethammer D., Bader P. Concurrent detection of minimal residual disease (MRD) in childhood acute lymphoblastic leukaemia by fl ow cytometry and real-time PCR. Br J Haematol 2005;128(6):774–82. doi: 10.1111/j.1365-2141.2005.05401.x.

5. Campana D., Pui C.H. Minimal residual disease-guided therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 2017;129(14):1913–8. doi: 10.1182/blood-2016-12-725804.

6. Berry D.A., Zhou S., Higley H., Mukundan L., Fu S., Reaman G.H., Wood B.L., Kelloff G.J., Jessup J.M., Radich J.P. Association of Minimal Residual Disease With Clinical Outcome in Pediatric and Adult Acute Lymphoblastic Leukemia: A Meta-analysis. JAMA Oncol 2017;3(7):e170580. doi: 10.1001/jamaoncol.2017.0580.

7. Stock W., Estrov Z. Studies of minimal residual disease in acute lymphocytic leukemia. Hematol Oncol Clin North Am 2000;14(6):1289–305, viii-ix. doi: 10.1016/s0889-8588(05)70187-8.

8. van Dongen J.J., van der Velden V.H., Brüggemann M., Orfao A. Minimal residual disease diagnostics in acute lymphoblastic leukemia: need for sensitive, fast, and standardized technologies. Blood 2015;125(26):3996–4009. doi: 10.1182/blood-2015-03-580027.

9. Brüggemann M., Kotrova M. Minimal residual disease in adult ALL: technical aspects and implications for correct clinical interpretation Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2017;2017(1):13–21. doi: 10.1182/asheducation-2017.1.13.

10. Campana D., Pui C.H. Minimal residual disease–guided therapy in childhood acute lymphoblastic leukemia. Blood 2017;129(14):1913–8. doi: 10.1182/blood-2016-12-725804.

11. Gökbuget N., Kneba M., Raff T., Trautmann H., Bartram C.R., Arnold R., Fietkau R., Freund M., Ganser A., Ludwig W.D., Maschmeyer G., Rieder H., Schwartz S., Serve H., Thiel E., Brüggemann M., Hoelzer D.; German Multicenter Study Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia. Adult patients with acute lymphoblastic leukemia and molecular failure display a poor prognosis and are candidates for stem cell transplantation and targeted therapies. Blood 2012;120(9):1868–76. doi: 10.1182/blood-2011-09-377713.

12. Ravandi F., Jorgensen J.L., O’Brien S.M., Jabbour E., Thomas D.A., Borthakur G., Garris R., Huang X., Garcia-Manero G., Burger J.A., Ferrajoli A., Wierda W., Kadia T., Jain N., Wang S.A., Konoplev S., Kebriaei P., Champlin R.E., McCue D., Estrov Z., Kantarjian H.M. Minimal residual disease assessed by multi-parameter fl ow cytometry is highly prognostic in adult patients with acute lymphoblastic leukaemia. Br J Haematol 2016;172(3):392–400. doi: 10.1111/bjh.13834.

13. Schmiegelow K., Forestier E., Hellebostad M., Heyman M., Kristinsson J., Söderhäll S., Taskinen M.; Nordic Society of Paediatric Haematology and Oncology. Long-term results of NOPHO ALL-92 and ALL-2000 studies of childhood acute lymphoblastic leukemia. Leukemia 2010;24(2):345–54. doi: 10.1038/leu.2009.251.

14. Kandeel E., Madney Y., Amin R., Kamel A. Role of Minimal Residual Disease in the Clinical Course of T cell Acute Lymphoblastic Leukemia in Pediatric Patients. J Leuk 2019;7:256. doi: 10.35248/2329-6917.19.07.256.

15. Ryan J., Quinn F., Meunier A., Boublikova L., Crampe M., Tewari P., O'Marcaigh A., Stallings R., Neat M., O’Meara A., Breatnach F., McCann S., Browne P., Smith O., Lawler M. Minimal residual disease detection in childhood acute lymphoblastic leukemia patients at multiple time-points reveals high levels of concordance between molecular an immunophenotypic approaches. Br J Haematol 2009;144(1):107–15. doi: 10.1111/j.1365-2141.2008.07429.x.

16. Borowitz M.J., Wood B.L., Devidas M., Loh M.L., Raetz E.A., Salzer W.L., Nachman J.B., Carroll A.J., Heerema N.A., Gastier-Foster J.M., Willman C.L., Dai Y., Winick N.J., Hunger S.P., Carroll W.L., Larsen E. Prognostic signifi cance of minimal residual disease in high risk B-ALL: a report from Children’s Oncology Group study AALL0232. Blood 2015;126(8):964–71. doi: 10.1182/blood-2015-03-633685.

17. Bastida Vilá P., Palacio García C., Solsona Riera M., Ortega Aramburu J. J., Sánchez de Toledo Codina J. [Minimal residual disease in acute lymphoblastic leukemia: a new concept of complete remission]. An Pediatr (Barc) 2005;63(5):390–5. doi: 10.1157/13080401.

18. Meraj F., Jabbar N., Nadeem K., Taimoor M., Mansoor N. Minimal residual disease in childhood B Lymphoblastic Leukemia and its correlation with other risk factors. Pak J Med Sci 2020;36(1):S20–6. doi: 10.12669/pjms.36.ICON-Suppl.1721.

19. Beldjord K., Chevret S., Asnafi V., Huguet F., Boulland M.L., Leguay T., Thomas X., Cayuela J.M., Grardel N., Chalandon Y., Boissel N., Schaefer B., Delabesse E., Cavé H., Chevallier P., Buzyn A., Fest T., Reman O., Vernant J.P., Lhéritier V.; Group for Research on Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (GRAALL). Oncogenetics and minimal residual disease are independent outcome predictors in adult patients with acute lymphoblastic leukemia. Blood 2014;123(24):3739–49. doi: 10.1182/blood-2014-01-547695.

20. Pieters R., de Groot-Kruseman H., Van der Velden V., Fiocco M., van den Berg H., de Bont E., Egeler R.M., Hoogerbrugge P., Kaspers G., van der Schoot E., de Haas V., van Dongen J. Successful Therapy Reduction and Intensifi cation for Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Based on Minimal Residual Disease Monitoring: Study ALL10 From the Dutch Childhood Oncology Group. J Clin Oncol 2016;34(22):2591–601. doi: 10.1200/JCO.2015.64.6364.

21. Безнос О.А., Гривцова Л.Ю., Попа А.В., Шервашидзе М.А., Серебрякова И.Н., Баранова О.Ю., Османов Е.А., Тупицын Н.Н. Определение минимальной остаточной болезни при В-линейных острых лимфобластных лейкозах с использованием подходов EuroFlow. Клиническая онкогематология 2017;10(2):158–68. doi: 10.21320/2500-2139-2017-10-2-158-168.


Для цитирования:


Шервашидзе М.А., Валиев Т.Т., Тупицын Н.Н. Перспективы оценки минимальной остаточной болезни в постиндукционном периоде при В-линейном остром лимфобластном лейкозе у детей. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(2):15-22. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-15-22

For citation:


Shervashidze M.A., Valiev T.T., Tupitsyn N.N. Prospects for evaluation of the minimal residual disease in the post-induction period in pediatric B-precursor acute lymphoblastic leukemia. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(2):15-22. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-15-22

Просмотров: 53


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)