Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с хронической гранулематозной болезнью в Российской детской клинической больнице

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-23-34

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Хроническая гранулематозная болезнь (ХГБ) – это заболевание из группы первичных иммунодефицитов, ассоциированное с развитием у пациентов тяжелых бактериальных и грибковых инфекций, образованием гранулем. Среди больных с ХГБ отмечаются низкие показатели качества жизни и высокая летальность. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) является эффективным методом терапии при ХГБ. Авторами статьи представлен опыт проведения ТГСК у пациентов с ХГБ в Российской детской клинической больнице.

Материалы и методы. Девятнадцати пациентам с ХГБ выполнены 20 (19 первичных и 1 повторная) ТГСК за период с 2009 по 2020 г. На момент ТГСК у всех больных отмечался длительный инфекционный анамнез и наличие 3 и более очагов хронической инфекции, у 9 пациентов регистрировалась клинически выраженная генерализованная БЦЖ-инфекция. Костный мозг (КМ) от HLA-совместимого родственного донора был источником гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) для 4 (21 %) пациентов, периферические стволовые клетки крови (ПСКК) – для 2 (10,5 %). Трансплантация КМ от полностью HLA-cовместимого не- родственного донора была выполнена 9 (47,4 %) больным, трансплантация ПСКК – 2 (10,5 %). Трансплантация КМ от неполностью (9/10) HLA-совместимого неродственного донора (НСНРД) проведена 1 (5,3 %) пациенту. В 1 (5,3 %) случае источником ГСК стали ПСКК от НСНРД после проведенной TcRαβ/CD19+-деплеции. В 68,5 % случаев (n = 13) перед трансплантацией использовался режим кондиционирования, содержащий флударабин, треосульфан, мелфалан и антитимоцитарный глобулин. У 2 (10,5 %) пациентов мелфалан был исключен из режима кондиционирования, у 4 (21 %) больных заменен на тиотепу.

Результаты. Общая выживаемость (ОВ) составила 88,9 ± 10,5 %, бессобытийная выживаемость (БСВ) – 88,1 ± 7,9 %, транс- плантационная летальность отсутствовала. Неблагоприятные исходы трансплантации (отторжение трансплантата) констатированы у 2 пациентов, получивших ТГСК от HLA-НСНРД с предшествующим режимом кондиционирования, включавшим лишь 1 алкилирующий агент. У 4 (21 %) больных отмечалось длительное персистирование смешанного химеризма после ТГСК без клинико-лабораторных признаков основного заболевания. У всех успешно трансплантированных пациентов отмечалось разрешение предтрансплантационных инфекционных и воспалительных заболеваний, ассоциированных с ХГБ.

Заключение. Результаты ТГСК у пациентов с ХГБ можно считать удовлетворительными, показатели ОВ и БСВ достаточно высоки. Неудачи ТГСК связаны с отторжением трансплантата, что, вероятнее всего, обусловлено неполной HLA-совместимостью донора и реципиента, а также использованием режимов кондиционирования со сниженной интенсивностью.

Об авторах

Е. Б. Мачнева
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России; ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

Елена Борисовна Мачнева, к.м.н., врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга; врач-гематолог отделения детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23



Е. А. Пристанскова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

заведующая отделением гематологии и химиотерапии № 1

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



Л. В. Ольхова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

врач-онколог отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



А. В. Мезенцева
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



В. В. Константинова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

врач-гематолог отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



А. Е. Буря
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

врач-анестезиолог-реаниматолог отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



О. Л. Благонравова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

врач клинической лабораторной диагностики отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



Ю. А. Николаева
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

врач-трансфузиолог отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



О. А. Филина
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач-трансфузиолог отделения трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



Н. В. Сидорова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

заведующая отделением детской трансплантации костного мозга и гемопоэтических стволовых клеток

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23

 



К. И. Киргизов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия

к.м.н., заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии

Россия, 115478, Москва, Каширское шоссе, 23



С. С. Вахлярская
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач отделения клинической иммунологии и ревматологии

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



И. В. Кондратенко
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

д.м.н., заведующая отделением клинической иммунологии и ревматологии

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



Е. В. Скоробогатова
Российская детская клиническая больница ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Минздрава России
Россия

д.м.н., заведующая отделением трансплантации костного мозга

Россия, 117997, Москва, Ленинский просп., 117



Список литературы

1. Kang E.M., Marciano B.E., DeRavin S., Zarember K.A., Holland S.M., Malech H.L. Chronic granulomatous disease: overview and hematopoietic stem cell transplantation. J. Allergy Clin. Immunol 2011;127(6):1319–26. doi: 10.1016/j.jaci.2011.03.028.

2. Mouy R., Veber F., Blanche S., Donadieu J., Brauner R., Levron J.C., Griscelli C., Fischer A. Long-term itraconazole prophylaxis against Aspergillus infections in thirty-two patients with chronic granulomatous disease. J Pediatr 1994;125(6 Pt 1):998–1003. doi: 10.1016/s0022-3476(05)82023-2.

3. Finn A., Hadzić N., Morgan G., Strobel S., Levinsky R.J. Prognosis of chronic granulomatous disease. Arch Dis Child 1990;65(9):942–5. doi: 10.1136/adc.65.9.942.

4. Liese J., Kloos S., Jendrossek V., Petropoulou T., Wintergerst U., Notheis G., Gahr M., Belohradsky B.H. Long-term follow-up and outcome of 39 patients with chronic granulomatous disease. J Pediatr 2000;137(5):687–93. doi: 10.1067/mpd.2000.109112.

5. Jones L.B., McGrogan P., Flood T.J., Gennery A.R., Morton L., Thrasher A., Goldblatt D., Parker L., Cant A.J. Chronic Granulomatous Disease in the UK and Ireland – A comprehensive national patient based registry. Clin Exp Immunol 2008;152(2):211–8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03644.x.

6. Martire B., Rondelli R., Soresina A., Pignata C., Broccoletti T., Finocchi A., Rossi P., Gattorno M., Rabusin M., Azzari C., Dellepiane R.M., Pietrogrande M.C., Trizzino A., Di Bartolomeo P., Martino S., Carpino L., Cossu F., Locatelli F., Maccario R., Pierani P., Putti M.C., Stabile A., Notarangelo L.D., Ugazio A.G., Plebani A., De Mattia D.; IPINET (Italian Network for Primary Immunodefi ciencies). Clinical features, long-term follow-up and outcome of a large cohortof patients with Chronic Granulomatous Disease: an Italian multicenter study. Clin. Immunol 2008;126(2):155–64. doi: 10.1016/j.clim.2007.09.008.

7. Schäppi M.G., Smith V.V., Goldblatt D., Lindley K.J., Milla P.J. Colitis in chronic granulomatous disease. Arch Dis Child 2001;84(2):147–51. doi: 10.1136/adc.84.2.147.

8. Walther M.M., Malech H., Berman A., Choyke P., Venzon D.J., Linehan W.M., Gallin J.I. The urological manifestations of chronic granulomatous disease. J Urol 1992;147(5):1314–8. doi: 10.1016/s0022-5347(17)37552-3.

9. van den Berg J.M., van Koppen E., Ahlin A., Belohradsky B.H., Bernatowska E., Corbeel L., Español T., Fischer A., Kurenko-Deptuch M., Mouy R., Petropoulou T., Roesler J., Seger R., Stasia M.J., Valerius N.H., Weening R.S., Wolach B., Roos D., Kuijpers T.W. Chronic granulomatous disease: the European experience. PLoS One 2009;4(4):e5234. doi: 10.1371/journal.pone.0005234.

10. Winkelstein J.A., Marino M.C., Johnston R.B. Jr., Boyle J., Curnutte J., Gallin J.I., Malech H.L., Holland S.M., Ochs H., Quie P., Buckley R.H., Foster C.B., Chanock S.J., Dickler H. Chronic granulomatous disease. Report on a national registry of 368 patients. Medicine (Baltimore) 2000;79(3):155–69. doi: 10.1097/00005792-200005000-00003.

11. Martinez C.A., Shah S., Shearer W.T., Rosenblatt H.M., Paul M.E., Chinen J., Leung K.S., Kennedy-Nasser A., Brenner M.K., Heslop H.E., Liu H., Wu M.F., Hanson I.C., Krance R.A. Excellent survival after sibling or unrelated donor stem cell transplantation for chronic granulomatous disease. J Allergy Clin Immunol 2012;129(1):176–83. doi: 10.1016/j.jaci.2011.10.005.

12. Soncini E., Slatter M.A., Jones L.B., Hughes S., Hodges S., Flood T.J., Barge D., Spickett G.P., Jackson G.H., Collin M.P., Abinun M., Cant A.J., Gennery A.R. Unrelated donor and HLA-identical sibling haematopoietic stem cell transplantation cure chronic granulomatous disease with goodlong-term outcomeand growth. Br J Haematol 2009;145(1):73–83. doi: 10.1111/j.1365-2141.2009.07614.x.

13. Connelly J.A., Marsh R., Parikh S., Talano J.A. Allogeneic hematopoietic cell transplantation for chronic granulomatous disease: controversies and state of the art. J Pediatric Infect Dis Soc 2018;7(suppl 1):S31–9. doi: 10.1093/jpids/piy015.

14. Marciano B.E., Zerbe C.S., Falcone E.L., Ding L., DeRavin S.S., Daub J., Kreuzburg S., Yockey L., Hunsberger S., Foruraghi L., Barnhart L.A., Matharu K., Anderson V., Darnell D.N., Frein C., Fink D.L., Lau K.P., Long Priel D.A., Gallin J.I., Malech H.L., Uzel G., Freeman A.F., Kuhns D.B., Rosenzweig S.D., Holland S.M. X-linked carriers of chronic granulomatous disease: Illness, lyonization, and stability. J Allergy Clin Immunol 2018;141(1):365–71. doi: 10.1016/j.jaci.2017.04.035.

15. Parta M., Kelly C., Kwatemaa N., Theobald N., Hilligoss D., Qin J., Kuhns D.B., Zerbe C., Holland S.M., Malech H., Kang E.M. Allogeneic reduced-intensity hematopoietic stem cell transplantation for chronic granulomatous disease: a single-center prospective trial. J Clin Immunol 2017;37(6):548–58. doi: 10.1007/s10875-017-0422-6.


Для цитирования:


Мачнева Е.Б., Пристанскова Е.А., Ольхова Л.В., Мезенцева А.В., Константинова В.В., Буря А.Е., Благонравова О.Л., Николаева Ю.А., Филина О.А., Сидорова Н.В., Киргизов К.И., Вахлярская С.С., Кондратенко И.В., Скоробогатова Е.В. Результаты аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с хронической гранулематозной болезнью в Российской детской клинической больнице. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(2):23-34. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-23-34

For citation:


Machneva E.B., Pristanskova E.A., Olkhova L.V., Mezentseva A.V., Konstantinova V.V., Burya A.E., Blagonravova O.L., Nikolaeva Y.A., Filina O.A., Sidorova N.V., Kirgizov K.I., Vakhlyarskaya S.S., Kondratenko I.V., Skorobogatova E.V. Results of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation in patients with chronic granulomatous disease at the Russian Children’s Clinical Hospital. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(2):23-34. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-23-34

Просмотров: 32


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)