Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Первый опыт применения MEK-ингибиторов при нейрофиброматозе I типа у детей в Российской Федерации в условиях стационара кратковременного лечения национального медицинского исследовательского центра

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-1-85-92

Полный текст:

Аннотация

Нейрофиброматоз – это генетическое заболевание, поражающее кости, мягкие ткани, кожу и нервную систему. Несмотря на то, что впервые нейрофиброматоз был описан еще в 1882 г., до сих пор не существует специфического лечения самого заболевания и единых стандартов терапии самых частых и опасных осложнений в виде доброкачественных опухолей из клеток оболочек периферических нервов. В настоящее время в научном мире уже появилось понимание биологии данного вида опухоли, что и послужило толчком к проведению многочисленных клинических исследований различных препаратов. Применение MEK-ингибиторов, воздействующих на сигнальный путь RAS-MAPK, позволило открыть медикаментозную терапию, приводящую к уменьшению размеров неоперабельных опухолей у большинства детей, страдающих нейрофиброматозом I типа (NF1). Хотя терапия данными препаратами не позволяет достичь значимого сокращения опухолевого объема, она значительно улучшает качество жизни. В данной статье представлен случай прекрасного терапевтического эффекта от применения траметиниба у ребенка, страдающего NF1-ассоциированными плексиформными нейрофибромами. 

Об авторах

Н. М. Ершов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

врач-гематолог стационара кратковременного лечения,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. В. Пшонкин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

к.м.н., заведующий стационаром кратковременного лечения,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Ю. М. Мареева
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

врач-детский онколог консультативного отделения,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Л. А. Ясько
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



М. В. Курникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач-генетик лаборатории молекулярной биологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Д. А. Евстратов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

врач-педиатр отделения онкогематологии,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Д. А. Гобадзе
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

врач-гематолог стационара кратковременного лечения,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Л. А. Папуша
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

к.м.н., ведущий научный сотрудник, заведующая отделом оптимизации терапии опухолей центральной нервной системы,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Г. С. Овсянникова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач-гематолог стационара кратковременного лечения,

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



А. Г. Румянцев
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и иммунологии имени Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

 академик РАН, д.м.н., профессор, президент НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева, главный внештатный детский специалист онколог-гематолог Минздрава России, 

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Список литературы

1. Riccardi V.M. Neurofibromatosis: clinical heterogeneity. Curr Probl Cancer 1982;7(2):1–34. doi: 10.1016/s0147-0272(82)80016-0.

2. Evans D.G., Howard E., Giblin C., Clancy T., Spencer H., Huson S.M., Lalloo F. Birth incidence and prevalence of tumor-prone syndromes: estimates from a UK family genetic register service. Am J Med Genet A 2010;152A(2):327–32. doi: 10.1002/ajmg.a.33139.

3. Lammert M., Friedman J.M., Kluwe L., Mautner V.F. Prevalence of neurofi bromatosis 1 in German children at elementary school enrollment. Arch Dermatol 2005;141(1):71–4. doi: 10.1001/archderm.141.1.71.

4. Kallionpää R.A., Uusitalo E., Leppävirta J., Pöyhönen M., Peltonen S., Peltonen J. Prevalence of neurofibromatosis type 1 in the Finnish population. Genet Med 2018;20(9):1082–6. doi: 10.1038/gim.2017.215.

5. NIH. National Institutes of Health Consensus Development Conference Statement: neurofibromatosis. Bethesda, Md, USA, July 13–15, 1987. Neurofibromatosis 1988;1:172–8. PMID: 3152465.

6. Wallace M.R., Marchuk D.A., Andersen L.B., Letcher R., Odeh H.M., Saulino A.M., Fountain J.W., Brereton A., Nicholson J., Mitchell A.L. Type 1 neurofibromatosis gene: identification of a large transcript disrupted in three NF1 patients. Science 1990;249(4965):181–6. doi: 10.1126/science.2134734.

7. Brems H., Chmara M., Sahbatou M., Denayer E., Taniguchi K., Kato R., Somers R., Messiaen L., De Schepper S., Fryns J.P., Cools J., Marynen P., Thomas G., Yoshimura A., Legius E. Germline loss-of-function mutations in SPRED1 cause a neurofi bromatosis 1-like phenotype. Nat Genet 2007;39(9):1120–6. doi: 10.1038/ng2113.

8. Daston M.M., Scrable H., Nordlund M., Sturbaum A.K., Nissen L.M., Ratner N. The protein product of the neurofibromatosis type 1 gene is expressed at highest abundance in neurons, Schwann cells, and oligodendrocytes. Neuron 1992;8(3):415–28. doi: 10.1016/0896-6273(92)90270-n.

9. Ferner R.E. Neurofi bromatosis 1 and neurofibromatosis 2: a twenty first century perspective. Lancet Neurol 2007;6(4):340–51. doi: 10.1016/S1474-4422(07)70075-3.

10. Brems H., Beert E., de Ravel T., Legius E. Mechanisms in the pathogenesis of malignant tumours in neurofibromatosis type 1. Lancet Oncol 2009;10(5):508–15. doi: 10.1016/S1470-2045(09)70033-6.

11. Uusitalo E., Rantanen M., Kallionpää R.A., Pöyhönen M., Leppävirta J., Ylä-Outinen H., Riccardi V.M., Pukkala E., Pitkäniemi J., Peltonen S., Peltonen J. Distinctive Cancer Associations in Patients With Neurofi bromatosis Type 1. J Clin Oncol 2016;34(17):1978–86. doi: 10.1200/JCO.2015.65.3576.

12. Chikkannaiah P., Boovalli M.M., Nathiyal V., Venkataramappa S. Morphological spectrum of peripheral nerve sheath tumours: An insight into World Health Organization 2013 classification. J Neurosci Rural Pract 2016;7(3):346–54. doi: 10.4103/0976-3147.182768.

13. Evans D.G., Baser M.E., McGaughran J., Sharif S., Howard E., Moran A. Malignant peripheral nerve sheath tumors in neurofibromatosis 1. J Med Genet 2002;39(5):311–4. doi: 10.1136/jmg.39.5.311.

14. Farid M., Demicco E.G., Garcia R., Ahn L., Merola P.R., Cioffi A., Maki R.G. Malignant peripheral nerve sheath tumors. Oncologist 2014;19(2):193–201. doi: 10.1634/theoncologist.2013-0328.

15. Kim A., Stewart D.R., Reilly K.M., Viskochil D., Miettinen M.M., Widemann B.C. Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumours State of the Science: Leveraging Clinical and Biological Insights into Effective Therapies. Sarcoma 2017;2017:7429697. doi: 10.1155/2017/7429697.

16. Seminog O.O., Goldacre M.J. Risk of benign tumors of nervous system, and of malignant neoplasms, in people with neurofibromatosis: population-based record-linkage study. Br J Cancer 2013;108(1):193–8. doi: 10.1038/bjc.2012.535.

17. Ferner R.E., Huson S.M., Thomas N., Moss C., Willshaw H., Evans D.G., Upadhyaya M., Towers R., Gleeson M., Steiger C., Kirby A. Guidelines for the diagnosis and management of individuals with neurofibromatosis 1. J Med Genet 2007;44(2):81–8. doi: 10.1136/jmg.2006.045906.

18. Ferner R.E., Golding J.F., Smith M., Calonje E., Jan W., Sanjayanathan V., OʼDoherty M. [18F]2-fl uoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography (FDG PET) as a diagnostic tool for neurofibromatosis 1 (NF1) associated malignant peripheral nerve sheath tumours (MPNSTs): a long-term clinical study. Ann Oncol 2008;19(2):390–4. doi: 10.1093/annonc/mdm450.

19. Treglia G., Taralli S., Bertagna F., Salsano M., Muoio B., Novellis P., Vita M.L., Maggi F., Giordano A. Usefulness of whole-body fl uorine18-fl uorodeoxyglucose positron emission tomography in patients with neurofi bromatosis type 1: a systematic review. Radiol Res Pract 2012;2012:431029. doi: 10.1155/2012/431029.

20. Well L., Salamon J., Kaul M.G., Farschtschi S., Herrmann J., Geier K.I., Hagel C., Bockhorn M., Bannas P., Adam G., Mautner V.F., Derlin T. Differentiation of peripheral nerve sheath tumors in patients with neurofibromatosis type 1 using diffusion-weighted magnetic resonance imaging. Neuro Oncol 2019;18;21(4):508–16. doi: 10.1093/neuonc/noy199.

21. Hwang L., Okoye C.C., Patel R.B., Sahgal A., Foote M., Redmond K.J., Hofstetter C., Saigal R., Mossa-Basha M., Yuh W., Mayr N.A., Chao S.T., Chang E.L., Lo S.S. Stereotactic body radiotherapy for benign spinal tumors: Meningiomas, schwannomas, and neurofibromas. J Radiosurg SBRT 2019;6(3):167–77. PMID: 31998537.

22. Miao R., Wang H., Jacobson A., Lietz A.P., Choy E., Raskin K.A., Schwab J.H., Deshpande V., Nielsen G.P., DeLaney T.F., Cote G.M., Hornicek F.J., Chen Y.E. Radiation-induced and neurofibromatosisassociated malignant peripheral nerve sheath tumors (MPNST) have worse outcomes than sporadic MPNST. Radiother Oncol 2019;137:61–70. doi: 10.1016/j.radonc.2019.03.015.

23. van Noesel M.M., Orbach D., Brennan B., Kelsey A., Zanetti I., de Salvo G.L., Gaze M.N., Craigie R.J., McHugh K., Francotte N., Collini P., Bisogno G., Casanova M., Ferrari A. Outcome and prognostic factors in pediatric malignant peripheral nerve sheath tumors: An analysis of the European Pediatric Soft Tissue Sarcoma Group (EpSSG) NRSTS-2005 prospective study. Pediatr Blood Cancer 2019;66(10):e27833. doi: 10.1002/pbc.27833.

24. Watson K.L., Al Sannaa G.A., Kivlin C.M., Ingram D.R., Landers S.M., Roland C.L., Cormier J.N., Hunt K.K., Feig B.W., Ashleigh Guadagnolo B., Bishop A.J., Wang W.L., Slopis J.M., McCutcheon I.E., Lazar A.J., Torres K.E. Patterns of recurrence and survival in sporadic, neurofibromatosis Type 1-associated, and radiation-associated malignant peripheral nerve sheath tumors. J Neurosurg 2017;126(1):319–29. doi: 10.3171/2015.12.JNS152443.

25. Evans D.G., Birch J.M., Ramsden R.T., Sharif S., Baser M.E. Malignant transformation and new primary tumours after therapeutic radiation for benign disease: substantial risks in certain tumour prone syndromes. J Med Genet 2006;43(4):289–94. doi: 10.1136/jmg.2005.036319.

26. [Electronic resource]: https://clinicaltrials.gov/.

27. Shih C.S., Blakely J., Clapp W., Wolters P., Dombi E., Cutter G., Ullrich N., Allen J., Packer R., Goldman S., Gutmann D., Plotkin S., Rosser T., Robertson K., Widemann B., Korf B., Fisher M. NFM-01. NF105: a phase II prospective study of cabozantinib (xl184) for plexiform neurofibromas in subjects with neurofibromatosis type 1: a Neurofibromatosis Clinical Trial Consortium (NFCTC) study. Neuro Oncol 2018;20(Suppl 2):i142. doi: 10.1093/neuonc/noy059.510.

28. Ferguson M.J., Rhodes S.D., Jiang L., Li X., Yuan J., Yang X., Zhang S., Vakili S.T., Territo P., Hutchins G., Yang F.C., Ingram D.A., Clapp D.W., Chen S. Preclinical evidence for the use of sunitinib malate in the treatment of plexiform neurofibromas. Pediatr Blood Cancer 2016;63(2):206–13. doi: 10.1002/pbc.25763.

29. Weiss B., Widemann B.C., Wolters P., Dombi E., Vinks A., Cantor A., Perentesis J., Schorry E., Ullrich N., Gutmann D.H., Tonsgard J., Viskochil D., Korf B., Packer R.J., Fisher M.J. Sirolimus for progressive neurofibromatosis type 1-associated plexiform neurofibromas: a neurofibromatosis Clinical Trials Consortium phase II study. Neuro Oncol 2015;17(4):596–603. doi: 10.1093/neuonc/nou235.

30. Zehou O., Ferkal S., Brugieres P., Barbarot S., Bastuji-Garin S., Combemale P., Valeyrie-Allanore L., Sbidian E., Wolkenstein P. Absence of Efficacy of Everolimus in Neurofibromatosis 1-Related Plexiform Neurofibromas: Results from a Phase 2a Trial. J Invest Dermatol 2019;139(3):718–20. doi: 10.1016/j.jid.2018.09.016.

31. Hua C., Zehou O., Ducassou S., Minard-Colin V., Hamel-Teillac D., Wolkenstein P., Valeyrie-Allanore L. Sirolimus improves pain in NF1 patients with severe plexiform neurofibromas. Pediatrics 2014;133(6):e1792–7. doi: 10.1542/peds.2013-1224.

32. [Electronic resource]: https://www.fda.gov/drugs/.

33. Wang S., Liechty B., Patel S., Weber J.S., Hollmann T.J., Snuderl M., Karajannis M.A. Programmed death ligand 1 expression and tumor infi ltrating lymphocytes in neurofi bromatosis type 1 and 2 associated tumors. J Neurooncol 2018;138(1):183–90. doi: 10.1007/s11060-018-2788-6.

34. Karaosmanoglu B., Kocaefe Ç.Y., Söylemezoğlu F., Anlar B., Varan A., Vargel İ., Ayter S. Heightened CXCR4 and CXCL12 expression in NF1-associated neurofibromas. Childs Nerv Syst 2018;34(5):877–82. doi: 10.1007/s00381-018-3745-6.

35. Antoszczyk S., Rabkin S.D. Prospect and progress of oncolytic viruses for treating peripheral nerve sheath tumors. Expert Opin Orphan Drugs 2016;4(2):129–38. doi: 10.1517/21678707.2016.1128322.


Для цитирования:


Ершов Н.М., Пшонкин А.В., Мареева Ю.М., Ясько Л.А., Курникова М.В., Евстратов Д.А., Гобадзе Д.А., Папуша Л.А., Овсянникова Г.С., Румянцев А.Г. Первый опыт применения MEK-ингибиторов при нейрофиброматозе I типа у детей в Российской Федерации в условиях стационара кратковременного лечения национального медицинского исследовательского центра. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2021;8(1):85-92. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-1-85-92

For citation:


Ershov N.M., Pshonkin A.V., Mareeva Yu.M., Yasko L.A., Kurnikova M.V., Evstratov D.A., Gobadze D.A., Papusha L.A., Ovsyannikova G.S., Rumyantsev A.G. The first experience of using MEK inhibitors for type 1 neurofibromatosis in children in the Russian Federation in a hospital for short-term treatment at the National Medical Research Center. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(1):85-92. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-1-85-92

Просмотров: 96


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)