Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Прогностические биомаркеры эффективности иммунотерапии злокачественных новообразований ингибиторами контрольных точек иммунного ответа

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-2-73-83

Полный текст:

Аннотация

Терапия препаратами ингибиторов иммунных контрольных точек (ИКТ) является успешной стратегией иммунотерапии (ИТ), обладающей высокой эффективностью у ряда пациентов при меланоме, немелкоклеточном раке легкого, раке мочевого пузыря, раке молочной железы и других формах злокачественных новообразований. Однако существует группа пациентов, доля которой варьируется в зависимости от нозологии, не отвечающих на подобную терапию, что делает актуальным вопрос поиска предиктивных маркеров терапии ИКТ для персонификации ИТ. В отдельную группу можно выделить пациентов детского возраста, для которых показания к терапии и ее эффективность в настоящее время изучаются. В обзоре обобщены теоретические аспекты и результаты клинических испытаний различных вариантов предикторов эффективности ИТ с использованием современных баз данных. В результате проведенного анализа установлено, что основными кандидатами на роль подобных маркеров являются опухоль-инфильтрирующие лимфоциты (ОИЛ) и лимфоциты периферической крови (ЛПК), а также их субпопуляционный состав. Важное значение для прогноза эффективности данного вида ИТ может иметь также экспрессия маркеров PD1 (рецептор запрограммированной гибели 1) и PDL1 (лиганд рецептора запрограммированной гибели 1) в опухолевой ткани. Наиболее перспективной с точки зрения клинической значимости является комбинация исследования субпопуляционного состава ОИЛ и ЛПК в сочетании с определением уровня экспрессии рецепторов PD1 и PDL1 в образцах опухоли.

Проведен поиск доступных источников литературы, опубликованных в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science, eLibrary, РИНЦ. В обзор включены 82 источника.

Об авторах

М. В. Киселевский
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Киселевский Михаил Валентинович - доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

SPIN-код: 8687-2387



И. В. Самойленко
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук старший научный сотрудник отделения онкодерматологии НИИ клинической онкологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

SPIN-код: 3691-8923



О. В. Жаркова
Камчатский краевой онкологический диспансер
Россия

Кандидат медицинских наук, заместитель главного врача Камчатского краевого онкологического диспансера.

683024, Петропавловск-Камчатский, ул. Лукашевского, 15.



Н. В. Зиганшина
Камчатский краевой онкологический диспансер
Россия

Главный врач Камчатского краевого онкологического диспансера.

683024, Петропавловск-Камчатский, ул. Лукашевского, 15.



А. А. Петкевич
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Лаборант-исследователь лаборатории клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

SPIN-код: 8620-6202



С. М. Ситдикова
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клеточного иммунитета НИИ экспериментальной диагностики и терапии опухолей НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

SPIN-код: 4124-5769



А. М. Сулейманова
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Врач-детский онколог НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.



Г. Б. Сагоян
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Врач-детский онколог НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

SPIN-код: 6304-0159



М. М. Ефимова
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Врач-детский онколог НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.



К. И. Киргизов
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, заместитель директора по научной и образовательной работе НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.

SPIN-код: 3803-6370



С. Р. Варфоломеева
НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии аппарата управления НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.

115478, Москва, Каширское шоссе, 23.



Список литературы

1. Larkin J., Chiarion-Sileni V., Gonzales R., Grob J.J., Cowey C.L., Lao C.D., Schadendorf D., Dummer R., Smylie M., Rutkowski P., Ferrucci P.F., Hill A., Wagstaff J., Carlino M.S., Haanen J.B., Maio M., Marquez-Rodas I., McArthur G.A., Ascierto P.A., Long G.V., Callahan M.K., Postow M.A., Grossmann K., Sznol M., Dreno B., Bastholt L., Yang A., Rollin L.M., Horak C., Hodi F.S., Wolchok J.D. Combined nivolumab and ipilimumab or monotherapy in untreated melanoma. N Engl J Med 2015;373:23-34. doi: 10.1056/NEJMoa1504030.

2. Capalbo C., Scafetta G., Filetti M., Marchetti P., Bartolazzi A. Predictive Biomarkers for Checkpoint Inhibitor-Based Immunotherapy: The Galectin-3 Signature in NSCLCs. Int J Mol Sci 2019;20(7):E1607. doi: 10.3390/ijms20071607.

3. Dunn G.P., Bruce A.T., Ikeda H., Old L.J., Schreiber R.D. Cancer immunoediting: from immunosurveillance to tumor escape. Nat Immunol 2002;3(11):991-8. doi: 10.1038/ni1102-991.

4. Schreiber R.D., Old L.J., Smyth M.J. Cancer immunoediting: integrating immunity's roles in cancer suppression and promotion. Science 2011;331(6024):1565-70. doi: 10.1126/science.1203486.

5. Pardoll D.M. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Canc 2012;12(4):252-64. doi: 10.1126/science.1203486.

6. Leach D.R., Krummel M.F., Allison J.P. Enhancement of antitumor immunity by CTLA-4 blockade. Science 1996;271(5256):1734-6. doi: 10.1126/science.271.5256.1734.

7. Curran M.A., Montalvo W., Yagita H., Allison J.P. PD-1 and CTLA-4 combination blockade expands infiltrating T cells and reduces regulatory T and myeloid cells within B16 melanoma tumors. Proc Natl Acad Sci USA 2010;107(9):4275-80. doi: 10.1073/pnas.0915174107.

8. Shi L.Z., Fu T., Guan B. Interdependent IL-7 and IFN-gamma signalling in T-cell controls tumour eradication by combined alpha-CTLA-4+alpha-PD-1 therapy. Nat Commun 2016;7:12335. doi: 10.1038/ncomms12335.

9. Hodi F.S., O'Day S.J., McDermott D. Improved survival with ipilimumab in patients with metastatic melanoma. N Engl J Med 2010;363(8):711-23. doi: 10.1056/NEJMoa1003466

10. Ma W., Gilligan B.M, Yuan J., Li T. Current status and perspectives in translational biomarker research for PD-1/PD-L1 immune checkpoint blockade therapy. J Hematol Oncol 2016;9:47. doi: 10.1186/s13045-016-0277-y.

11. Sharma P., Hu-Lieskovan S., Wargo J.A., Ribas A. Primary, Adaptive, and Acquired Resistance to Cancer Immunotherapy. Cell 2017;168:707-23. doi: 10.1016/j.cell.2017.01.017.

12. Thorsson V., Gibbs D.L., Brown S.D. The Immune Landscape of Cancer. Immunity 2018;48:812-30. doi: 10.1016/j.immuni.2018.03.023.

13. Weber S., D'Angelo S.P., Minor D., Hodi F.S., Gutzmer R., Neyns B., Hoeller C., Khushalani N.I., Miller W.H. Jr, Lao C.D., Linette G.P., Thomas L., Lorigan P., Grossmann K.F., Hassel J.C., Maio M., Sznol M., Ascierto P.A., Mohr P., Chmielowski B., Bryce A., Svane I.M., Grob J.-J., Krackhardt A.M., Horak C., Lambert A., Yang A.S., Larkin J. Nivolumab versus chemotherapy in patients with advanced melanoma who progressed after anti-CTLA-4 treatment (CheckMate 037): A randomised, controlled, open-label, phase 3 trial. Lancet Oncol 2015;16:375. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70076-8.

14. Wolchok J.D., Kluger H., Callahan M.K. Postow M.A., Rizvi N.A., Lesokhin A.M., Segal N.H., Ariyan C.E., Gordon R.A., Reed K., Burke M.M., Caldwell A., Kronenberg S.A., Agunwamba B.U., Zhang X., Lowy I., Inzunza H.D., Feely W., Horak C.E., Hong Q., Korman A.J., Wigginton J.M., Gupta A., Sznol M. Nivolumab plus Ipilimumab in Advanced Melanoma. N Engl Med 2013;369:122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369.

15. Pons-Tostivint E., Latouche A., Vaflard P., Ricci F., Loirat D., Hescot S., Sablin M.-P., Rouzier R., Kamal M., Morel C., Lecerf C., Servois V., Paoletti X., Le Tourneau C. Comparative analysis of durable responses on immune checkpoint inhibitors versus other systemic therapies: a pooled analysis of phase III trials. JCO Precis Oncol 2019;3:1-10. doi: 10.1200/po.18.0011415.

16. Maibach F., Sadozai H., Seyed Jafari S.M., Hunger R.E., Schenk M. Tumor-Infiltrating Lymphocytes and Their Prognostic Value in Cutaneous Melanoma. Front Immunol 2020;11:2105. doi: 10.3389/fimmu.2020.0210.

17. Nelson M.A., Ngamcherdtrakul W., Luoh S.W., Yantasee W. Prognostic and therapeutic role of tumor-infiltrating lymphocyte subtypes in breast cancer. Cancer Metastasis Rev 2021. doi: 10.1007/s10555-021-09968-0.

18. Geng Y., Shao Y., He W., Hu W., Xu Y., Chen J., Wu C., Jiang J. Prognostic Role of Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Lung Cancer: a Meta-Analysis. Cell Physiol Biochem 2015;37(4):1560-71. doi: 10.1159/00043852.

19. Nosho K., Baba Y., Tanaka N., Shima K., Hayashi M., Meyerhardt J.A., Giovannucci E., Dranoff G., Fuchs C.S, Ogino S. Tumour-infiltrating T-cell subsets, molecular changes in colorectal cancer, and prognosis: cohort study and literature review. J Pathol 2010;222(4):350-66. doi: 10.1002/path.2774.

20. Schirosi L., Saponaro C., Giotta F., Popescu O., Pastena M.I., Scarpi E., Mangia A. Tumor Infiltrating Lymphocytes and NHERF1 Impact on Prognosis of Breast Cancer Patients. Transl Oncol 2020;13(2):186-92. doi: 10.1016/j.tranon.2019.10.020.

21. Dieci M.V., Radosevic-Robin N., Fineberg S., van den Eynden G., Ternes N., Penault-Llorca F., Pruneri G., D'Alfonso T.M., Demaria S., Castaneda C., Sanchez J., Badve S., Michiels S., Bossuyt V., Rojo F., Singh B., Nielsen T., Viale G., Kim S.R., Hewitt S., Wienert S., Loibl S., Rimm D., Symmans F., Denkert C., Adams S., Loi S., Salgado R. Update on tumor-infiltrating lymphocytes (TILs) in breast cancer, including recommendations to assess TILs in residual disease after neoadjuvant therapy and in carcinoma in situ: A report of the International ImmunoOncology Biomarker Working Group on Breast Cancer. Semin Cancer Biol 2018;52(Pt 2):16-25. doi: 10.1016/j.semcancer.2017.10.003.

22. Liu S., Foulkes W.D., Leung S., Lau S., Kos Z., Nielsen T.O. Prognostic significance of FOXP3+ tumor infiltrating lymphocytes in breast cancer depends on estrogen receptor and human epidermal growth factor receptor-2 expression status and concurrent cytotoxic T-cell infiltration. Breast Cancer Res 2014;16(5):432. doi: 10.1186/s13058-014-0432-8.

23. Barnes T.A., Amir E. HYPE or HOPE: the prognostic value of infiltrating immune cells in cancer. Br J Cancer 2017;117:451-60. doi: 10.1038/bjc.2017.220.

24. Teschendorff A.E., Gomez S., Arenas A., El-Ashry D., Schmidt M., Gehrmann M., Caldas C. Improved prognostic classification of breast cancer defined by antagonistic activation patterns of immune response pathway modules BMC. Cancer 2010;10:604. doi: 10.1186/1471-2407-10-604.

25. Denkert C., Loibl S., Noske A., Roller M., Muller B.M., Komor M., Budczies J., Darb-Esfahani S., Kronenwett R., Hanusch C., von Torne C., Weichert W., Engels K., Solbach C., Schrader I., Dietel M., von Minckwitz G. Tumor-associated lymphocytes as an independent predictor of response to neoadjuvant chemotherapy in breast cancer. J Clin Oncol 2010;28:105-13. doi: 10.1200/JCO.2009.23.7370.

26. Qi W., Huang X., Wang J. Correlation between Th17 cells and tumor microenvironment. Cell Immunol 2013;285:18-22. doi: 10.1016/j.cellimm.2013.06.001.

27. Mahmoud S.M., Lee A.H., Paish E.C., Macmillan R.D., Ellis I.O., Green A.R. The prognostic significance of B lymphocytes in invasive carcinoma of the breast. Breast Cancer Res Treat 2012;132:545-53. doi: 10.1007/s10549-011-1620-1.

28. Mansfield A.S., Murphy S.J., Peikert T., Yi E.S., Vasmatzis G., Wigle D.A., Aubry M.C. Heterogeneity of programmed cell death ligand 1 expression in multifocal lung cancer. Clin Cancer Res 2016;22:2177-82. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2246.

29. Pages F., Berger A., Camus M., Sanchez-Cabo F., Costes A., Molidor R., Mlecnik B., Kirilovsky A., Nilsson M., Damotte D., Meatchi T., Bruneval P., Cugnenc P.H., Trajanoski Z., Fridman W.H., Galon J. Effector memory T cells, early metastasis, and survival in colorectal cancer. N Engl J Med 2005;353:2654-66. doi: 10.1056/NEJMoa051424.

30. Davis A.A., Patel V.G. The role of PD-L1 expression as a predictive biomarker: an analysis of all US Food and Drug Administration (FDA) approvals of immune checkpoint inhibitors. J Immunother Cancer 2019;7:278 doi: 10.1186/s40425-019-0768-9.

31. Reck M., Rodriguez-Abreu D., Robinson A.G., Hui R., Csoszi T., Fulop A. Pembrolizumab versus chemotherapy for PD-L1-positive non-small-cell lung Cancer. N Engl J Med 2016;375(19):1823-33. doi: 10.1056/NEJMoa1606774.

32. Herbst R.S., Baas P., Kim D.W., Felip E., Perez-Gracia J.L., Han J.Y., Molina J., Kim J.H., Arvis C.D., Ahn M.J., Majem M., Fidler M.J., de Castro G. Jr, Garrido M., Lubiniecki G.M., Shentu Y., Im E., Dolled-Filhart M., Garon E.B. Pembrolizumab versus docetaxel for previously treated, PD-L1-positive, advanced non-small-cell lung cancer (KEYNOTE-010): a randomised controlled trial. Lancet 2016;387(10027):1540-50. doi: 10.1016/S0140-6736(15)01281-7.

33. Rizk E.M., Gartrell R.D., Barker L.W., Esancy C.L., Finkel G.G., Bordbar D.D., Saenger Y.M. Prognostic and Predictive Immunohistochemistry-Based Biomarkers in Cancer and Immunotherapy. Hematol Oncol Clin North Am 2019;33(2):291-9. doi: 10.1016/j.hoc.2018.12.005.

34. Lança T., Silva-Santos B. The split nature of tumor-infi ltrating leukocytes: Implications for cancer surveillance and immunotherapy. Oncoimmunol 2012;1(5):717–25. doi: 10.4161/onci.20068.

35. Yatim N., Jusforgues-Saklani H., Orozco S., Schulz O., Barreira da Silva R., Reis e Sousa C., Green D.R., Oberst A., Albert M.L. RIPK1 and NF-kB signaling in dying cells determines cross-priming of CD8+ T cells. Science 2015;350:328-34. doi: 10.1126/science.aad0395.

36. Fehrenbacher L., Spira A., Ballinger M., Hida T., Gandara D.R, Cortinovis D.L., Barlesi F., Yu W., Matheny C., Ballinger M., Park K. Atezolizumab versus docetaxel for patients with previously treated non-small-cell lung cancer (POPLAR): a multicentre, open-label, phase 2 randomised controlled trial. Lancet 3716;387:1837-46. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00587-0.

37. Rosenberg J.E., Hoffman-Censits J., Powles T., Balar A.V., Necchi A., Dawson N., O'Donnell P.H., Balmanoukian A., Loriot Y., Srinivas S., Retz M.M., Grivas P., Joseph R.W., Galsky M.D., Fleming M.T., Petrylak D.P., Perez-Gracia J.L., Burris H.A., Castellano D., Canil C., Bellmunt J., Bajorin D., Nickles D., Bourgon R., Frampton G.M., Cui N., Mariathasan S., Abidoye O., Fine G.D., Dreicer R. Atezolizumab in patients with locally advanced and metastatic urothelial carcinoma who have progressed following treatment with platinum-based chemotherapy: a single-arm, multicentre, phase 2 trial. Lancet 2016;387:1909-20. doi: 10.1016/S0140-6736(16)00561-4.

38. Hegde P.S., Karanikas V., Evers S. The where, the when, and the how of immune monitoring for cancer immunotherapies in the era of checkpoint inhibition. Clin Cancer Res 2016;22:1865-74. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-1507.

39. Herbst R.S., Soria J.C., Kowanetz M., Fine G.D., Hamid O., Gordon M.S., Sosman J.A., McDermott D.F., Powderly J.D., Gettinger S.N., Kohrt H.E, Horn L., Lawrence D.P., Rost S., Leabman M., Xiao Y., Mokatrin A., Koeppen H., Hegde P.S., Mellman I., Chen D.S., Hodi F.S. Predictive correlates of response to the anti-PD-L1 antibody MPDL3280A in cancer patients. A compilation of biomarker results from a series of people with cancer who were treated with the anti-PD-L1 antibody atezolizumab; this was the first study to clearly document that the expression of PD-L1 in tumours enriches for people who will respond to therapy, and that responders exhibit an influx of canonically activated T cells. Nature 2014;515:563-7. doi: 10.1038/nature14011.

40. Hamid O., Schmidt H., Nissan A., Ridolfi L., Aamdal S., Hansson J., Guida M., Hyams D.M., Gomez H., Bastholt L., Chasalow S.D., Berman D. A prospective phase II trial exploring the association between tumor microenvironment biomarkers and clinical activity of ipilimumab in advanced melanoma. J Transl Med 2011;9:204. doi: 10.1186/1479-5876-9-204.

41. Tumeh P.C., Harview C.L., Yearley J.H., Shintaku I.P., Taylor E.J., Robert L., Chmielowski B., Spasic M., Henry G., Ciobanu V., West A.N., Carmona M., Kivork C., Seja E., Cherry G., Gutierrez A.J., Grogan T.R., Mateus C., Tomasic G., Glaspy J.A., Emerson R.O, Robins H., Pierce R.H., Elashoff D.A., Robert C., Ribas A. PD-1 blockade induces responses by inhibiting adaptive immune resistance. Nature 2014;515:568-71. doi: 10.1038/nature13954.

42. Wistuba-Hamprecht K., Martens A., Heubach F., Romano E., Geukes Foppen M., Yuan J., Postow M., Wong P., Mallardo D., Schilling B., Di Giacomo A.M., Khammari A., Dreno B., Maio M., Schadendorf D., Ascierto P.A., Wolchok J.D., Blank C.U., Garbe C., Pawelec G., Weide B. Peripheral CD8 effector memory type 1 T-cells correlate with outcome in ipilimumab-treated stage IV melanoma patients. Eur J Cancer 2017;73:61-70. doi: 10.1016/j.ejca.2016.12.011.

43. Chen P.L., Roh W., Reuben A., Spencer C.N., Prieto P.A., Miller J.P., Bassett R.L., Gopalakrishnan V., Wani K., De Macedo M.P., Austin-Breneman J.L., Jiang H., Chang Q., Reddy S.M., Chen W.S., Tetzlaff M.T., Broaddus R.J., Davies M.A., Gershenwald J.E., Haydu L., Lazar A.J., Patel S.P., Hwu P., Hwu W.J., Diab A., Glitza I.C., Woodman S.E., Vence L.M., Wistuba I.I., Amaria R.N., Kwong L.N., Prieto V., Davis R.E., Ma W., Overwijk W.W., Sharpe A.H., Hu J., Futreal P.A., Blando J., Sharma P., Allison J.P., Chin L., Wargo J.A. Analysis of immune signatures in longitudinal tumor samples yields insight into biomarkers of response and mechanisms of resistance to immune checkpoint blockade. Cancer Discov 2016;6:827-37. doi: 10.1158/2159-8290.CD-15-1545.

44. Darvin P., Toor S.M., Sasidharan Nair V., Elkord E. Immune checkpoint inhibitors: recent progress and potential biomarkers. Exp Mol Med 2018;50(12):1-11. doi: 10.1038/s12276-018-0191-1.

45. Balatoni T., Mohos A., Papp E., Sebestyen T., Liszkay G., Olah J., Varga A., Lengyel Z., Emri G., Gaudi I., Ladanyi A. Tumor-infiltrating immune cells as potential biomarkers predicting response to treatment and survival in patients with metastatic melanoma receiving ipilimumab therapy. Cancer Immunol Immunother 2018;67:141-51. doi: 10.1007/s00262-017-2072-1.

46. Zappasodi R., Budhu S., Hellmann M.D., Postow M.A., Senbabaoglu Y., Manne S., Gasmi B., Liu C., Zhong H., Li Y., Huang A.C., Hirschhorn-Cymerman D., Panageas K.S., Wherry E.J., Merghoub T., Wolchok J.D. Non-conventional inhibitory CD4+Foxp3-PD-1hi T cells as a biomarker of immune checkpoint blockade activity. Cancer Cell 2018;33(6):1017-32. doi: 10.1016/j.ccell.2018.05.009.

47. Geng Y., Shao Y., He W., Xu Y., Chen J., Wu C., Jiang J. Prognostic role of tumor-infiltrating lymphocytes in lung cancer: A meta-analysis. Cell Physiol Biochem 2015;37:1560-71. doi: 10.1159/000438523.

48. Schmid P., Cruz C., Braiteh F.S., Eder J.P., Tolaney S., Kuter I., Nanda R., Chung C., Cassier P., Delord J.-P., Gordon M., Li Y., Liu B., O'Hear C., Fasso M., Molinero L., Emens L.A. Atezolizumab in metastatic TNBC (mTNBC): Long-term clinical outcomes and biomarker analyses. Cancer Res 2017;77(13):2986. doi: 10.1158/1538-7445.AM2017-2986.

49. Loi S., Schmid P., Adams S., Cortes J., Cescon D.W., Winer E.P., Toppmeyer D.L., Rugo H.S., De Laurentiis M., Nanda R., Iwata H., Awada A., Tan1 A., Wang A., Aktan G., Karantza V., Salgado R. LBA13 relationship between tumor infiltrating lymphocyte (TIL) levels and response to pembrolizumab (pembro) in metastatic triple-negative breast cancer (mTNBC): Results from KEYNOTE-086. Ann Oncol 2017;28(Suppl. 5). doi:10.1093/annonc/mdx440.005.

50. Borghaei H., Paz-Ares L., Horn L., Spigel D.R., Steins M., Ready N.E., Chow L.Q., Vokes E.E., Felip E., Holgado E., Barlesi F., Kohlhaufl M., Arrieta O., Burgio M.A., Fayette J., Lena H., Poddubskaya E., Gerber D.E., Gettinger S.N., Rudin C.M., Rizvi N., Crino L., Blumenschein G.R. Jr, Antonia S.J., Dorange C., Harbison C.T., Graf Finckenstein F., Brahmer J.R. Nivolumab versus Docetaxel in Advanced Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med 2015;373(17):1627-39. doi: 10.1056/NEJMoa1507643.

51. Gibney G.T., Weiner L.M., Atkins M.B. Predictive biomarkers for checkpoint inhibitor-based immunotherapy. Lancet Oncol 2016;17(12):e542-e551. doi: 10.1016/S1470-2045(16)30406-5.

52. Tokito T., Azuma K., Kawahara A., Ishii H., Yamada K., Matsuo N., Kinoshita T., Mizukami N., Ono H., Kage M., Hoshino T. Predictive relevance of PD-L1 expression combined with CD8+ TIL density in stage III non-small cell lung cancer patients receiving concurrent chemoradiotherapy. Eur J Cancer 2016;55:7-14. doi: 10.1016/j.ejca.2015.11.020.

53. Di Caro G., Bergomas F., Grizzi F., Doni A., Bianchi P., Malesci A., Laghi L., Allavena P., Mantovani A., Marchesi F. Occurrence of tertiary lymphoid tissue is associated to T-cell infiltration and predicts better prognosis in early-stage colorectal cancers. Clin Cancer Res 2014;20:2147-58. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-13-2590.

54. Dong H., Strome S.E., Salomao D.R., Tamura H., Hirano F., Flies D.B., Roche P.C., Lu J., Zhu G., Tamada K., Lennon V.A., Celis E., Chen L. Tumor-associated B7-H1 promotes T-cell apoptosis: a potential mechanism of immune evasion. Nat Med 2002;8:793-800. doi: 10.1038/nm730.

55. Taube J.M., Young G.D., McMiller T.L., Salas J.T., Pritchard T.S., Xu H., Meeker A.K., Fan J., Cheadle C., Berger A.E., Pardoll D.M., Topalian S.L. Differential expression of immune-regulatory genes associated with PD-L1 display in melanoma: implications for PD-1 pathway blockade. Clin Cancer Res 2015;21:3969-76. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0244.

56. Simeone E., Gentilcore G., Giannarelli D., Chen S., Salas J.T., Pritchard T.S., Xu H., Meeker A.K., Fan J., Cheadle C., Berger A.E., Pardoll D.M., Topalian S.L. Immunological and biological changes during ipilimumab treatment and their potential correlation with clinical response and survival in patients with advanced melanoma. Cancer Immunol Immunother 2014;63:675-83. doi: 10.1007/s00262-014-1545-8.

57. Martens A., Wistuba-Hamprecht K., Yuan J., Postow M.A., Wong P., Capone M., Madonna G., Khammari A., Schilling B., Sucker A., Schadendorf D., Martus P., Dreno B., Ascierto P.A., Wolchok J.D., Pawelec G., Garbe C., Weide B. Increases in Absolute Lymphocytes and Circulating CD4+ and CD8+ T Cells Are Associated with Positive Clinical Outcome of Melanoma Patients Treated with Ipilimumab. Clin Cancer Res 2016;22(19):4848-58. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-16-0249.

58. Manola J., Atkins M., Ibrahim J., Kirkwood J. Prognostic factors in metastatic melanoma: A pooled analysis of eastern cooperative oncology group trials. J Clin Oncol 2000;18:3782-93. doi: 10.1200/JCO.2000.18.22.3782.

59. Wang W., Yu D., Sarnaik A.A., Hall M., Morelli D., Zhang Y., Zhao X., Weber J.S. Biomarkers on melanoma patient T cells associated with ipilimumab treatment. J Transl Med 2012;10:146. doi: 10.1186/1479-5876-10-146.

60. Ng Tang D., Shen Y., Sun J., Wen S., Wolchok J.D., Yuan J., Allison J.P., Sharma P. Increased frequency of ICOS+CD4 T cells as a pharmacodynamic biomarker for anti-CTLA-4 therapy. Cancer Immunol Res 2013;1:229-34. doi: 10.1158/2326-6066.CIR-13-0020.

61. Bendall S.C., Simonds E.F., Qiu P., Amir El-Ad., Krutzik P.O., Finck R., Bruggner R.V., Melamed R., Trejo A., Ornatsky O.I., Balderas R.S., Plevritis S.K., Sachs K., Pe'er D., Tanner S.D., Nolan G.P. Single-cell mass cytometry of differential immune and drug responses across a human hematopoietic continuum. Science 2011;332(6030):687-96. doi: 10.1126/science.1198704.

62. Subrahmanyam P.B., Dong Z., Gusenleitner D., Giobbie-Hurder A., Severgnini M., Zhou J., Manos M., Eastman L.M., Maecker H.T., Hodi F.S. Distinct predictive biomarker candidates for response to anti-CTLA-4 and anti-PD-1 immunotherapy in melanoma patients. J Immunother Cancer 2018;6(1):18. doi: 10.1186/s40425-018-0328-8.

63. de Coana Y.P., Wolodarski M., Poschke I., Yoshimoto Y., Yang Y., Nystrom M., Edback U., Eghyazi Brage S., Lundqvist A., Masucci G.V., Hansson J., Kiessling R. Ipilimumab treatment decreases monocytic MDSCs and increases CD8 effector memory T cells in long-term survivors with advanced melanoma. Oncotarget 2017;8:21539-53. doi: 10.18632/oncotarget.15368.

64. Park J.A., Cheung N.V. Limitations and opportunities for immune checkpoint inhibitors in pediatric malignancies. Cancer Treat Rev 2017;58:22-33. doi: 10.1016/j.ctrv.2017.05.006.

65. van Dam L.S., de Zwart V.M., Meyer-Wentrup F.A. The role of programmed cell death-1 (PD-1) and its ligands in pediatric cancer. Pediatr Blood Cancer 2015;62(2):190-7. doi: 10.1002/pbc.25284.

66. Lussier D.M., O'Neill L., Nieves L.M., McAfee M.S., Holechek S.A., Collins A.W., Dickman P., Jacobsen J., Hingorani P., Blattman J.N. Enhanced T-cell immunity to osteosarcoma through antibody blockade of PD1/PD-L1 interactions. J Immunother 2015;38(3):96-106. doi: 10.1097/CJI.0000000000000065.

67. Karim L.A., Wang P., de Guzman J., Higgins B., Chahine J., Sheehan C., Kallakury B., Ross J.S. PDL1 protein expression and tumor mutation burden in hematologic malignancies: correlation with Hodgkin and high grade lymphoma. Cancer Res 2017;77(13 Suppl):3724.

68. Shi L., Chen S., Yang L., Li Y. The role of PD-1 and PD-L1 in T-cell immune suppression in patients with hematological malignancies. J Hematol Oncol 2013;6(1):74. doi: 10.1186/1756-8722-6-74.

69. Andorsky D.J., Yamada R.E., Said J., Pinkus G.S., Betting D.J., Timmerman J.M. Programmed death ligand 1 is expressed by nonHodgkin lymphomas and inhibits the activity of tumorassociated T cells. Clin Cancer Res 2011;17(13):4232-44. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-10-2660.

70. Yao Y., Tao R., Wang X., Wang Y., Mao Y., Zhou L.F. B7-H1 is correlated with malignancy-grade gliomas but is not expressed exclusively on tumor stem-like cells. Neuro Oncol 2009;11(6):757-66. doi: 10.1215/15228517-2009-014.

71. Wintterle S., Schreiner B., Mitsdoerffer M., Schneider D., Chen L., Meyermann R., Weller M., Wiendl H. Expression of the B7-related molecule B7-H1 by glioma cells: a potential mechanism of immune paralysis. Cancer Res 2003;63(21):7462-7. PMID: 14612546.

72. Pinto N., Park J.R., Murphy E., Yearley J., McClanahan T., Annamalai L., Hawkins D.S., Rudzinski E.R. Patterns of PD-1, PD-L1, and PD-L2 expression in pediatric solid tumors. Pediatr Blood Cancer 2017;64(11). doi: 10.1002/pbc.26613.

73. Routh J.C., Ashley R.A., Sebo T.J., Lohse C.M., Husmann D.A., Kramer S.A., Kwon E.D. B7-H1 expression in Wilms tumor: correlation with tumor biology and disease recurrence. J Urol 2008;179:1954-9. doi: 10.1016/j.juro.2008.01.056.

74. Bertolini G., Bergamaschi L., Ferrari A., Renne S.L, Collini P., Gardelli C., Barisella M., Centonze G., Chiaravalli S., Paolino C., Milione M., Massimino M., Casanova M., Gasparini P. PD-L1 assessment in pediatric rhabdomyosarcoma: a pilot study. BMC Cancer 2018;18(1):652. doi: 10.1186/s12885-018-4554-8.

75. Davis K.L., Fox E., Merchant M.S., Reid J.M., Kudgus R.A., Liu X., Minard C.G., Voss S., Berg S.L., Weigel B.J., Mackal C.L. Nivolumab in children and young adults with relapsed or refractory solid tumours or lymphoma (ADVL1412): A multicentre, open-label, single-arm, phase 1-2 trial. Lancet Oncol 2020;21:541-50. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30023-1.

76. Dondero A., Pastorino F., Della Chiesa M., Corrias M.V., Morandi F., Pistoia V., Olive D., Bellora F., Locatelli F., Castellano A., Moretta L., Bottino C., Castriconi R. PD-L1 expression in metastatic neuroblastoma as an additional mechanism for limiting immune surveillance. Oncoimmunol 2016;5:e1064578. doi: 10.1080/2162402X.2015.1064578.

77. Siebert N., Zumpe M., Juttner M., Troschke-Meurer S., Lode H. PD-1 blockade augments anti-neuroblastoma immune response induced by anti-GD2 antibody ch14.18/CHO. Oncoimmunol 2017;6:e1343775. doi: 10.1080/2162402X.2017.1343775.

78. Ehlert K., Hansjuergens I., Zinke A., Otto S., Siebert N., Henze G., Lode H. Nivolumab and dinutuximab beta in two patients with refractory neuroblastoma. J Immunother Cancer 2020;8(1):e000540. doi: 10.1136/jitc-2020-000540.

79. Lucchesi M., Sardi I., Puppo G., Chella A., Favre C. The dawn of “immune-revolution” in children: early experiences with checkpoint inhibitors in childhood malignancies. Cancer Chemother Pharmacol 2017;80(6):1047-53. doi: 10.1007/s00280-017-3450-2.

80. Merchant M.S., Wright M., Baird K., Wexler L.H., Rodriguez-Galindo C., Bernstein D., Delbrook C., Lodish M., Bishop R., Wolchok J.D., Streicher H., Mackall C.L. Phase I clinical trial of ipilimumab in pediatric patients with advanced solid tumors. Clin Cancer Res 2016;22(6):1364-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-0491.

81. van der Woude L.L., Gorris M.A.J., Halilovic A., Figdor C.G., de Vries I.J.M. Migrating into the tumor: a roadmap for T cells. Trends Cancer 2017;3:797-808. doi: 10.1016/j.trecan.2017.09.006.

82. Awad R.M., de Vlaeminck Y., Maebe J., Goyvaerts C., Breckpot K. Turn back the TIMe: targeting tumor infiltrating myeloid cells to revert cancer progression. Front Immunol 2018;9:1977. doi: 10.3389/fimmu.2018.01977.


Для цитирования:


Киселевский М.В., Самойленко И.В., Жаркова О.В., Зиганшина Н.В., Петкевич А.А., Ситдикова С.М., Сулейманова А.М., Сагоян Г.Б., Ефимова М.М., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Прогностические биомаркеры эффективности иммунотерапии злокачественных новообразований ингибиторами контрольных точек иммунного ответа. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2021;8(2):73-83. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-2-73-83

For citation:


Kiselevsky M.V., Samoylenko I.V., Zharkova O.V., Ziganshina N.V., Petkevich A.A., Sitdikova S.M., Suleymanova A.M., Sagoyan G.B., Efimova M.M., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R. Predictive biomarkers of inhibitors immune checkpoints therapy in malignant tumors. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2021;8(2):73-83. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-2-73-83

Просмотров: 252


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)