Стоматологические нарушения у пациентов, излеченных от злокачественного новообразования в детском возрасте

В период развития гомеостатических систем организма противоопухолевые препараты и облучение поражают как опухолевые клетки, так и здоровые ткани. Повреждение тканей с низким потенциалом восстановительных функций, таких как зубы, обусловливает высокую вероятность необратимых изменений. Целью настоящего обзора литературы является представление информации о стоматологических дефектах, развивающихся в результате противоопухолевого лечения. Наиболее часто аномалии развития зубов включают нарушения количества, размеров, формы, минерализации, дефекты формирования дентина и эмали. На моделях животных изучено влияние ряда химиотерапевтических препаратов: отмечается дефицит и истончение корней зубов, которые имеют место почти у 90 % пациентов. Облучение приводит к более расширенному спектру стоматологической патологии: изменяется целостность зубов, идет процесс формирования черепно-лицевого дисморфизма, формируется постлучевая нижнечелюстная гипомобильность, повреждаются слюнные железы, возрастает риск развития остеорадионекроза челюстей. Степень и тяжесть этих эффектов зависит от возраста ребенка на момент установления диагноза, типа опухоли и дозы облучения. Стадия развития зубов имеет решающее значение. Пациенты, получившие трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) в качестве метода лечения злокачественного новообразования до 3-летнего возраста, имеют более высокий риск возникновения стоматологических нарушений и аномалий развития и роста лица. Лучевая терапия (ЛТ) играет ведущую роль в формировании кариеса. Весь период созревания эмали зубов рассматривается как период высокого риска для развития кариеса. Исследование отдаленных эффектов ЛТ, химиотерапии, ТГСК на развитие стоматологических осложнений представляет интерес для выявления наиболее уязвимых групп пациентов в целях обеспечения возможности раннего вмешательства и улучшения качества жизни.

1. Phillips S.M., Padgett L.S., Leisenring W.M., Stratton K.K., Bishop K., Krull K.R., Alfano C.M., Gibson T.M., de Moor J.S., Hartigan D.B., Armstrong G., Robison L.L., Rowland J.H., Oeffinger K.C., Mariotto A.B. Survivors of childhood cancer in the United States: prevalence and burden of morbidity. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2015;24(4):653–63. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-14-1418.

2. Pui C.-H., Robison L.L., Look A.T. Acute lymphoblastic leukaemia. Lancet 2008;371(9617):1030–43. doi: 10.1016/S0140-6736(08)60457-2.

3. Злодеева Е.А., Резник Н.В., Вялкова А.А., Сидоренко Л.В. Состояние здоровья пациентов, получивших противоопухолевое лечение в детском возрасте, и проблемы реабилитации на региональном уровне. Педиатрический вестник Южного Урала 2018;(1):22–9. [Zlodeeva E.A., Reznik N.V., Vyalkova A.A., Sidorenko L.V. The health status of patients who received antitumor treatment in childhood, and the problems of rehabilitation at the regional level. Pediatricheskiy vestnik Yuzhnogo Urala = Pediatric Bulletin of the South Urals 2018;(1):22–9. (In Russ.)].

4. Applebaum M.A., Cohn S.L. Surveillance of Childhood Cancer Survivors: A Lifelong Affair. J Clin Oncol 2015;33(31):3531–2. doi: 10.1200/JCO.2015.62.7703.

5. Обухов Ю.А., Карелин А.Ф. Контроль здоровья ротовой полости детей и подростков, перенесших лечение злокачественных новообразований. Педиатрический вестник Южного Урала 2018;(2):63–72. [Obukhov Yu.A., Karelin A.F. Monitoring the oral health of children and adolescents who have undergone treatment for malignant neoplasms. Pediatricheskiy vestnik Yuzhnogo Urala = Pediatric Bulletin of the South Urals 2018;(2):63–72. (In Russ.)].

6. Mladosievičová B., Jurkovič R., Izakovičová H.L. Dental abnormalities after treatment for childhood cancer. Klin Onkol 2015;28(1):20–3. doi: 10.14735/amko201520.

7. Yeazel M.W., Gurney J.G., Oeffinger K.C., Mitby P.A., Mertens A.C., Hudson M.M., Robison L.L. An examination of the dental utilization practices of adult survivors of childhood cancer: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. J Public Health Dent Winter 2004;64(1):50–4. doi: 10.1111/j.1752-7325.2004.tb02726.x.

8. Landier W., Armenian S., Bhatia S. Late effects of childhood cancer and its treatment. Pediatr Clin North Am 2015;62(1):275–300. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.017.

9. Sonoyama W., Liu Y., Fang D., Yamaza T., Seo B.M., Zhang C., Liu H., Gronthos S., Wang C.Y., Wang S., Shi S. Mesenchymal stem cell-mediated functional tooth regeneration in swine. PLoS One 2006;1(1):e79. doi: 10.1371/journal.pone.0000079.

10. Witkowska-Zimny M. Dental Tissue as a Source of Stem Cells: Perspectives for Teeth Regeneration. J Bioengineer Biomedical Sci 2011;S2. doi: 10.4172/2155-9538.S2-006.

11. Abe S., Yamaguchi S., Watanabe A., Hamada K., Amagasa T. Hard tissue regeneration capacity of apical pulp derived cells (APDCs) from human tooth with immature apex. Biochem Biophys Res Commun 2008;371(1):90–3. doi: 10.1016/j.bbrc.2008.04.016.

12. Carter K., Worthington S. Morphologic and Demographic Predictors of Third Molar Agenesis: A Systematic Review and Meta-analysis. J Dent Res 2015;94(7):886–94. doi: 10.1177/0022034515581644.

13. Nieminen P. Genetic basis of tooth agenesis. J Exp Zool B Mol Dev Evol 2009;312B(4):320–42. doi: 10.1002/jez.b.21277.

14. Neto O.L.C., Reis M.F., de Sabóia T.M., Tannure P.N., Antunes L.S., Antonio A.G. Clinical and Genetic Analysis of a Nonsyndromic Oligodontia in a Child. Case Rep Dent 2014;2014:137621. doi: 10.1155/2014/137621.

15. Pekka L.G., Antonini H., Luder H.U. Discoloration of teeth from tetracyclines – even today? Schweiz Monatsschr Zahnmed 2011;121(5):414–31. PMID: 21656385.

16. Mitsiadis T.A., Luder H.U. Genetic basis for tooth malformations: from mice to men and back again. Clin Genet 2011;80(4):319–29. doi:10.1111/j.1399-0004.2011.01762.x.

17. Lei K.E., Wang L., Ma B., Shi P., Li L., Che T., He X. Effect of an EDA-A1 gene mutant on the proliferation and cell cycle distribution of cultured human umbilical vein endothelial cells. Exp Ther Med 2016;11(2):535–9. doi: 10.3892/etm.2015.2952.

18. Jumlongras D., Bei M., Stimson J.M., Wang W.F., DePalma S.R., Seidman C.E., Felbor U., Maas R., Seidman J.G., Olsen B.R. A nonsense mutation in MSX1 causes Witkop syndrome. Am J Hum Genet 2001;69(1):67–74. doi: 10.1086/321271.

19. Bei M., Stowell S., Maas R. Msx2 Control Ameloblast Terminal Differentiaton Dev Dyn 2004;231(4):758–65. doi: 10.1002/dvdy.20182.

20. Onnida W., Piranit N. Preaxial polydactyly associated with a MSX1 mutation and report of two novel mutations. Am J Med Genet A 2016;170A(1):254–9. doi: 10.1002/ajmg.a.37417.

21. Jumlongras D., Lin J.Y., Chapra A., Seidman C.E., Seidman J.G., Maas R.L., Olsen B.R. A novel missense mutation in the paired domain of PAX9 causes non-syndromic oligodontia. Hum Genet 2004;114(3):242–9.doi: 10.1007/s00439-003-1066-6.

22. Wang B., Li H., Liu Y., Lin X., Lin Y., Wang Y., Hu X., Zhang Y. Expression patterns of WNT/β-CATENIN signaling molecules during human tooth development. J Mol Histol 2014;45(5):487–96. doi: 10.1007/s10735-014-9572-5.

23. van den Boogaard M.J., Créton M., Bronkhorst Y., van der Hout A., Hennekam E., Lindhout D., Cune M., Ploos van Amstel H.K. Mutations in WNT10A are present in more than half of isolated hypodontia cases. J Med Genet 2012;49(5):327–31. doi: 10.1136/jmedgenet-2012-100750.

24. He H., Han D., Feng H., Qu H., Song S., Bai B., Zhang Z. Involvement of and interaction between WNT10A and EDA mutations in tooth agenesis cases in the Chinese population. PLoS One 2013;8(11):e80393. doi: 10.1371/journal.pone.0080393.

25. Jumlongras D., Lachke S.A., O’Connell D.J., Aboukhalil A., Li X., Choe S.E., Ho J.W.K., Turbe-Doan A., Robertson E.A., Olsen B.R., Bulyk M.L., Amendt B.A., Maas R.L. An evolutionarily conserved enhancer regulates Bmp4 expression in developing incisor and limb bud. PLoSOne 2012;7(6):e38568. doi:10.1371/journal.pone.0038568.

26. Maciel J.C., de Castro C.G. Jr, Brunetto A.L., Di Leone L.P., da Silveira H.E. Oral health and dental anomalies in patients treated for leukemia in childhood and adolescence. Pediatr Blood Cancer 2009;53(3):361–5. doi: 10.1002/pbc.22108.

27. Burden D., Mullally B., Sandler J. Orthodontic treatment of patients with medical disorders. Eur J Orthod 2001;23(4):363–72. doi: 10.1093/ejo/23.4.363.

28. Kaste S.C., Goodman P., Leisenring W., Stovall M., Hayashi R.J., Yeazel M., Beiraghi S., Hudson M.M., Sklar C.A., Robison L.L., Baker K.S. Impact of radiation and chemotherapy on risk of dental abnormalities: a report from the Childhood Cancer Survivor Study. Cancer 2009;115(24):5817–27. doi: 10.1002/cncr.24670.

29. Garming Legert K., Remberger M., Ringdèn O., Heimdahl A., Dahllöf G. Salivary secretion in children after fractionated or singledose TBI. Bone Marrow Transplant 2012;47(3):404–10. doi: 10.1038/bmt.2011.96.

30. Holtta P., Alaluusua S., Saarinen-Pihkala U.M., Peltola J., Hovi L. Agenesis and Microdontia of Permanent Teeth as Late Adverse Effects after Stem Cell Transplantation in Young Children Cancer 2005;103(1):181–90. doi: 10.1002/cncr.20762.

31. Näsman M., Hammarstrom L. Influence of the antineoplastic agent cyclophosphamide on dental development in rat molars. Acta Odontol Scand 1996;54(5):287–94. doi: 10.3109/00016359609003540.

32. Lyaruu D.M., van Duin M.A., Bervoets T.J., Woltgens J.H., Bronckers A.L. Effects of actinomycin D on developing hamster molar tooth germs in vitro. Eur J Oral Sci 1997;105(1):52–8. doi:10.1111/j.1600-0722.1997.tb00180.x.

33. Koppang H.S. Histomorphologic investigations on the effect of cyclophosphamide on dentinogenesis of the rat incisor. Scand J Dent Res 1973;81(5):383–96. doi: 10.1111/j.1600-0722.1973.tb00341.x.

34. Kawakami T., Nakamura Y., Karibe H. Cyclophosphamide inhibits root development of molar teeth in growing mice. Odontology 2015;103(2):143–51. doi:10.1007/s10266-014-0158-1.

35. Anton E. Ultrastructural study of the effect of cyclophosphamide on the growth area of incisor teeth of DBA/2 and C57BL/6 mice. Int J Exp Pathol 1996;77(2):83–8. doi: 10.1046/j.1365-2613.1996.00967.x.

36. Hsieh S.G., Hibbert S., Shaw P., Ahern V., Arora M. Association of cyclophosphamide use with dental developmental defects and salivary gland dysfunction in recipients of childhood antineoplastic therapy. Cancer 2011;117(10):2219–27. doi: 10.1002/cncr.25704.

37. Stene T. Effect of vincristine on odontoblasts in rat incisor. Scand J Dent Res 1978;86(5):346–56. doi: 10.1111/j.1600-0722.1978.tb00637.x.

38. Lyaruu D.M., van Duin M.A., Bervoets T.J., Woltgens J.H., Bronckers A.L. Effects of vincristine on the developing hamster tooth germ in vitro. Connect Tissue Res 1995;32(1–4):281–9. doi: 10.3109/03008209509013735.

39. Karim A.C., Woltgens J.H., Bervoets T.J., Lyaruu D.M., Bronckers A.L. Effect of Adriamycin on hamster molar tooth development in vitro: 1. Morphological changes. Anat Rec 1989;225(4):318–28. doi: 10.1002/ar.1092250408.

40. McGinnis J.P. Jr, Hopkins K.P., Thompson E.I., Hustu H.O. Mandibular third molar development after mantle radiation in longterm survivors of childhood Hodgkin’s disease. Oral Surg Oral Med Oral Pathol1987;63(5):630–3. doi: 10.1016/0030-4220(87)90242-8.

41. Abe S., Hamada K., Yamaguchi S., Amagasa T., Miura M. Characterization of the radioresponse of human apical papilla-derived cells. Stem Cell Res Ther 2011;2(1):2. doi: 10.1186/scrt 43.

42. Dahllof G., Jonsson A., Ulmner M., Huggare J. Orthodontic treatment in long-term survivors after pediatric bone marrow transplantation Am J Orthod Dentofacial Orthop 2001;120(5):459–65. doi: 10.1067/mod.2001.118102.

43. Runge M.E., Edwards D.L. Orthodontic treatment for an adolescent with a history of acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Denc 2000;22(6):494–8. PMID: 11132510.

44. Holtta P., Alaluusua S., Saarinen-Pihkala U.M., Wolf J., Nyström M., Hovi L. Long-term adverse effects on dentition in children with poorrisk neuroblastoma treated with high-dose chemotherapy and autologous stem cell transplantation with or without total body irradiation. Bone Marrow Transplant 2002;29(2):121–7. doi: 10.1038/sj.bmt.1703330.

45. Vesterbacka M., Ringdén O., Remberger M., Huggare J., Dahllöf G. Disturbances in dental development and craniofacial growth in children treated with hematopoietic stem cell transplantation. Orthod Craniofac Res 2012;15(1):21–9. doi: 10.1111/j.1601-6343.2011.01533.x.

46. Dahllöf G., Forsberg C.M., Borgstroöm B. Changes in craniofacial development induced by growth hormone therapy in children treated with bone marrow transplantation. Acta Paediatr 1994;83(11):1165–9. doi: 10.1111/j.1651-2227.1994.tb18274.x.

47. de Souza Tolentino E., Centurion B.S., Ferreira L.H.C., de Souza A.P., Damante J.H., Rubira-Bullen I.R.F. Oral adverse effects of head and neck radiotherapy: literature review and suggestion of a clinical oral care guideline for irradiated patients J Appl Oral Sci 2011;19(5):448–54. doi: 10.1590/S1678-77572011000500003.

48. Majhail N.S., Rizzo J.D., Lee S.J., Aljurf M., Atsuta Y., Bonfim C., Burns L.J., Chaudhri N., Davies S., Okamoto S., Seber A., Socie G., Szer J., Van Lint M.T., Wingard J.R., Tichelli A. Recommended screening and preventive practices for long-term survivors after hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2012;47(3):337–41. doi: 10.1038/bmt.2012.5.

49. Giebel S., Marks D.I., Boissel N., Baron F., Chiaretti S., Ciceri F., Cornelissen J.J., Doubek M., Esteve J., Fielding A., Foa R., Gorin N.-C., Gökbuget N., Hallböök H., Hoelzer D., Parоvichnikova E., Ribera J.-M., Savani B., Rijneveld A.W., Schmid C., WartiovaaraKautto U., Mohty M., Nagler A., Hervé D. Hematopoietic stem cell transplantation for adults with Philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia in first remission: a position statement of the European Working Group for Adult Acute Lymphoblastic Leukemia (EWALL) and the Acute Leukemia Working Party of the European Society for Blood and Marrow Transplantation (EBMT). Bone Marrow Transplant 2019;54(6):798–809. doi: 10.1038/s41409-018-0373-4.

50. Duggal M.S. Root surface areas in long-term survivors of childhood cancer. Oral Oncol 2003;39(2):178–83. doi: 10.1016/s1368-8375(02)00089-1.

51. Najafi S.H., Tohidastakrad Z., Momenbeitollahi J. The Long-Term Effects of Chemo Radiotherapy on Oral Health and Dental Development in Childhood Cancer. J Dent (Tehran) 2011;8(1):39–43. PMID: 21998806.

52. Nishimura S., Inada H., Sawa Y. Risk factors to cause tooth formation anomalies in chemotherapy of paediatric cancers. Eur J Cancer Care (Engl) 2013;22(3):353–60. doi: 10.1111/ecc.12038.

53. Hutton A., Bradwell M., English M., Chapple I. The oral health needs of children after treatment for a solid tumour or lymphoma. Int J Paediatr Dent 2010;20(1):15–23. doi: 10.1111/j.1365-263X.2009.00999.x.

54. Bagattoni S., D’Alessandro G., Prete A., Piana G., Pession A. Oral health and dental late adverse effects in children in remission from malignant disease. A pilot case-control study in Italian children Eur J Paediatr Dent 2014;15(1):45–50. Eur J Paediatr Dent 2014;15(1):45–50. PMID: 24745592.

55. Павлюковская Е.Г. Применение прибора спектрофотометр в стоматологической практике. Студенты и молодые ученые Белорусского государственного медицинского университета – медицинской науке и здравоохранению Республики Беларусь: сб. науч. тр. студентов и молодых ученых. Под ред. А.В. Сикорского, О.К. Дорониной. Минск: БГМУ, 2016. С. 317–320. [Pavlyukovskaya E.G. Application of the device spectrophotometer in dental practice. Students and young scientists of the Belarusian State Medical University – medical science and health care of the Republic of Belarus: collection of scientific papers students and young scientists. Edited by A.V. Sikorsky, O.K. Doronina. Minsk: BGMU, 2016.Pp. 317–320. (In Russ.)].