Особенности хирургического лечения нейрофиброматоза I типа

Нейрофиброматоз I типа (НФ1) – наследственный опухолевый синдром, обусловленный мутацией в онкосупрессорном гене NF1 и встречающийся с частотой 1:3000 населения. У больных НФ1 развиваются множественные кожные, подкожные и плексиформные нейрофибромы (ПН), которые вызывают серьезные косметические дефекты внешности. Так как в клиническую практику до сих пор не внедрен эффективный способ терапии НФ1, позволяющий полностью избавиться от множественных новообразований, методом выбора для лечения кожных и подкожных нейрофибром остается хирургическое удаление или использование методов фотодеструкции. Однако ПН характеризуются инфильтративным ростом, в связи с чем их полное удаление зачастую невозможно. Поэтому хирургическая тактика показана при локализованных формах ПН и в экстренных ситуациях при их локализации вблизи жизненноважных структур или при наличии масс-эффекта. Более того, даже стандартное иссечение кожных и подкожных нейрофибром может спровоцировать образование и рост новых опухолей, что обусловлено ролью иммунной системы в развитии нейрофибром при НФ1 – инициаторами роста нейрофибром служат дегранулирующие тучные клетки. Во избежание диссеминации опухолей важно также соблюдение принципов антибластики. Поэтому наиболее перспективно комплексное лечение НФ1 с применением классического подхода, хирургического лазера, кетотифена и ингибитора митоген-активируемой киназы. Данный метод может быть рекомендован для лечения злокачественных опухолей оболочек периферических нервов, а также спорадических неоплазм, резистентность которых обусловлена соматической мутацией в гене NF1. Целью лечения НФ1 является улучшение качества жизни пациента в целом и снижение болевого синдрома с использованием комплексного мультидисциплинарного подхода.

1. Meni C., Sbidian E., Moreno J.C., Lafaye S., Buff ard V., Goldzal S., Wolkenstein P., Valeyrie-Allanore L. Treatment of neurofi bromas with a carbon dioxide laser: a retrospective cross-sectional study of 106 patients. Dermatology. 2015;230:263–8. doi: 10.1159/000368078.

2. Yang X., Desai K., Agrawal N., Mirhandani K., Chatterjee S., Sarpong E., Sen S. Characteristics, treatment patterns, healthcare resource use, and costs among pediatric patients diagnosed with neurofi bromatosis type 1 and plexiform neurofi bromas: a retrospective database analysis of a Medicaid population. Curr Med Res Opin. 2021;37(9):1555–61. doi: 10.1080/03007995.2021.1940907.

3. Legius E., Messiaen L., Wolkenstein P., Pancza P., Avery R.A., Berman Y., Blakeley J., Babovic-Vuksanovic D., Cunha K.S., Ferner R., Fisher M.J., Friedman J.M., Gutmann D.H., Kehrer-Sawatzki H., Korf B.R., Mautner V.F., Peltonen S., Rauen K.A., Riccardi V., Schorry E., Stemmer-Rachamimov A., Stevenson D.A., Tadini G., Ullrich N.J., Viskochil D., Wimmer K., Yohay K., Huson S.M., Evans D.G., Plotkin S.R. Revised diagnostic criteria for neurofi bromatosis type 1 and Legius syndrome: an international consensus recommendation. Genet Med. 2021;23(8):1506–13. doi: 10.1038/s41436-021-01170-5.

4. Hirbe A.C., Gutmann D.H. Neurofi bromatosis type 1: a multidisciplinary approach to care. Lancet Neurol. 2014;13(8):834–43. doi: 10.1016/S1474-4422(14)70063-8.

5. Seminog O.O., Goldacre M.J. Risk of benign tumours of nervous system, and of malignant neoplasms, in people with neurofi bromatosis: population-based record-linkage study. Br J Cancer. 2013;108(1):193–8. doi: 10.1038/bjc.2012.535.

6. Costa A.D.A., Gutmann D.H. Brain tumors in neurofi bromatosis type 1. Neurooncol Adv. 2019;1(1):vdz040. doi: 10.1093/noajnl/vdz040.

7. Jackson S., Baker E.H., Gross A.M., Whitcomb P., Baldwin A., Derdak J., Tibery C., Desanto J., Carbonell A., Yohay K., O’Sullivan G., Chen A.P., Widemann B.C., Dombi E. The MEK inhibitor selumetinib reduces spinal neurofi broma burden in patients with NF1 and plexiform neurofi bromas. Neurooncol Adv. 2020;2(1):vdaa095. doi: 10.1093/noajnl/vdaa095.

8. Mladenov K.V., Spiro A.S., Krajewski K.L., Stucker R., Kunkel P. Management of spinal deformities and tibial pseudarthrosis in children with neurofi bromatosis type 1 (NF-1). Childs Nerv Syst. 2020;36(10):2409–25. doi: 10.1007/s00381-020-04775-4.

9. Ari B., Kuyubasi S.N. Bilateral congential pseudarthrosis of the tibia with neurofi bromatosis type 1. J Pak Med Assoc. 2021;71(5):1499–502. doi: 10.47391/JPMA.504.

10. Ahsan S., Ge Y., Tainsky M.A. Combinatorial therapeutic targeting of BMP2 and MEK-ERK pathways in NF1-associated malignant peripheral nerve sheath tumors. Oncotarget. 2016;7(35):57171–85. doi: 10.18632/oncotarget.11036.

11. Sweeney E.E., Burga R.A., Li C., Zhu Y., Fernandes R. Photothermal therapy improves the effi cacy of a MEK inhibitor in neurofi bromatosis type 1-associated malignant peripheral nerve sheath tumors. Sci Rep. 2016;6:37035. doi: 10.1038/srep37035.

12. Ratner N., Miller S.J. A RASopathy gene commonly mutated in cancer: the neurofi bromatosis type 1 tumour suppressor. Nat Rev Cancer. 2015;15(5):290–301. doi: 10.1038/nrc3911.

13. Dombi E., Baldwin A., Marcus L., Fisher M.J., Weiss B., Kim A., Whitcomb P., Martin S., Ratner N., Widemann B.C. Activity of Selumetinib in Neurofi bromatosis Type1-Related Plexiform Neurofi bromas. N Engl J Med. 2016;375(26):2550–60. doi: 10.1056/NEJMoa1605943.

14. Fangusaro J., Onar-Thomas A., Poussaint T.Y., Wu S., Ligon A.H., Lindeman N., Banerjee A., Packer R.J., Kilburn L.B., Goldman S., Pollack I.F., Qaddoumi I., Jakacki R.I., Fisher P.G., Dhall G., Baxter P., Kreissman S.G., Stewart C.F., Jones D.T.W., Fisher M.J., Doyle L.A., Smith M., Dunkel I.J., Fouladi M. Selumetinib in paediatric patients with BRAF-aberrant or neurofi bromatosis type-1-associated recurrent, refractory, or progressive low-grade gliomas: a multicentre, phase 2 trial. Lancet Oncol. 2019;20(7):1011–22. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30277-3.

15. Baldo F., Grasso A.G., Wiel L.C., Maestro A., Trojniak M.P., Murru F.M., Basso L., Magnolato A., Bruno I., Barbi E. Selumetinib in the Treatment of Symptomatic Intractable Plexiform Neurofi bromas in Neurofi bromatosis Type 1: A Prospective Case Series with Emphasis on Side Eff ects. Paediatr Drugs. 2020;22(4):417–23. doi: 10.1007/s40272-020-00399-y.

16. Santo V.E., Passos J., Nzwalo H., Carvalho I., Santos F., Martins C., Salgado L., Silva C.E., Vinhais S., Vilares M., Salgado D., Nunes S. Selumetinib for plexiform neurofi bromas in neurofi bromatosis type 1: a single-institution experience. J Neurooncol. 2020;147(2):459–63. doi: 10.1007/s11060-020-03443-6.

17. Gross A.M., Wolters P.L., Dombi E., Baldwin A., Whitcomb P., Fisher M.J., Weiss B., Venzon D.J., Doyle L.A., Widemann B.C. Selubetinib in Children with Inoperable Plexiform Neurofi bromas. N Engl J Med. 2020;382(15):1430–42. doi: 10.1056/NEJMoa1912735.

18. Gottfried O.N., Viskochil D.H., Fults D.W., Couldwell W.T. Molecular, genetic, and cellular pathogenesis of neurofi bromas and surgical implications. Neurosurgery. 2006;58(1):1–16. doi: 10.1227/01.neu.0000190651.45384.8b.

19. Liao C.P., Booker R.C., Brosseau J.P., Chen Z., Mo J., Tchegnon E., Wang Y., Clapp D.W., Le L.Q. Contributions of infl ammation and tumor microenvironment to neurofi broma tumorigenesis. J Clin Invest. 2018;128(7):2848–61. doi: 10.1172/JCI99424.

20. Fletcher J.S., Pundavela J., Ratner N. After NF1 loss in Schwann cells, infl ammation drives neurofi broma formation. Neurooncol Adv. 2019;2(1):i23–i32. doi: 10.1093/noajnl/vdz045.

21. Wei C.J., Gu S.C., Ren J.Y., Gu Y.H., Xu X.W., Chou X., Lian X., Huang X., Li H.Z., Gao Y.S., Gu B., Zan T., Wang Z.C., Li Q.F. The impact of host immune cells on the development of neurofi bromatosis type 1: The abnormal immune system provides an immune microenvironment for tumorigenesis. Neurooncol Adv. 2019;1(1):vdz037. doi: 10.1093/noajnl/vdz037.

22. Friedrich R.E., Tuzcu C.T. Surgery for Peripheral Nerve Sheath Tumours of the Buttocks, Legs and Feet in 90 Patients With Neurofi bromatosis Type 1. In Vivo. 2021;35(2):889–905. doi: 10.21873/invivo.12329.

23. Tucker T., Wolkenstein P., Revuz J., Zeller J., Friedman J.M. Association between benign and malignant peripheral nerve sheath tumors in NF1. Friedman Neurology. 2005;65(2):205–11. doi: 10.1212/01.wnl.0000168830.79997.13.

24. Kehrer-Sawatzki H., Mautner V.F., Cooper D.N. Emerging genotypephenotype relationships in patients with large NF1 deletions. Hum Genet. 2017;136:349–76. doi: 10.1007/s00439-017-1766-y.

25. Needle M.N., Cnaan A., Dattilo J., Chatten J., Phillips P.C., Shochat S., Sutton L.N., Vaughan S.N., Zackai E.H., Zhao H., Molloy P.T. Prognostic signs in the surgical management of plexiform neurofi broma: the Children’s Hospital of Philadelphia experience, 1974–1994. J Pediatr. 1997;131:678–82. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70092-1.

26. Prada C.E., Rangwala F.A., Martin L.J., Lovell A.M., Saal H.M., Schorry E.K., Hopkin R.J. Pediatric plexiform neurofi bromas: impact on morbidity and mortality in neurofibromatosis type 1. J Pediatr. 2012;160(3):461–7. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.08.051.

27. Diao X., Liu W., Zhang B., Yan D. Head and neck neurofi bromas: analysis of 46 cases. Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2015;37(7):526–9. PMID: 26463330.

28. Nguyen R., Ibrahim C., Friedrich R.E., Westphal M., Schuhmann M., Mautner V.F. Growth behavior of plexiform neurofi bromas after surgery. Genet Med. 2013;15(9):691–7. doi: 10.1038/gim.2013.30.

29. Packer R.J., Iavarone A., Jones D.T.W., Blakeley J.O., Bouff et E., Fisher M.J., Hwang E., Hawkins C., Kilburn L., MacDonald T., Pfi ster S.M., Rood B., Rodriguez F.J., Tabori U., Ramaswamy V., Zhu Y., Fangusaro J., Johnston S.A., Gutmann D.H. Implications of new understatndings of gliomas in children and adults with NF1: report of a consensus conference. Neuro Oncol. 2020;22(6):773–84. doi: 10.1093/neuonc/noaa036.

30. Hill C.S., Khan M., Phipps K., Green K., Hargrave D., Aquilina K. Neurosurgical experience of managing optic pathway gliomas. Childs Nerv Syst. 2021;37(6):1917–29. doi: 10.1007/s00381-021-05060-8.

31. Prudner B.C., Ball T., Rathore R., Hirbe A.C. Diagnosis and management of malignant peripheral nerve sheath tumors: Current practice and future perspectives. Neuro-Oncology Adv. 2019;2(1):i40–i49. doi: 10.1093/noajnl/vdz047.

32. Chamseddin B.H., Hernandez L.N., Solorzano D., Vega J., Le L.Q. Robust surgical approach for cutaneous neurofi broma in neurofi bromatosis type 1. JCI Insight. 2019;5(11):e128881. doi: 10.1172/jci.insight.128881.

33. Yuan S.M., Cui L., Guo Y., Wang J., Hu X.B., Jiang H.Q., Hong Z.J. Surgical management of giant neurofi broma in soft tissue: a singlecenter retrospective analysis. Int J Clin Exp Med. 2015;8(4):5245–53. PMID: 26131098.

34. Levine S.M., Levine E., Taub P.J., Weinberg H. Electrosurgical excision technique for the treatment of multiple cutaneous lesions in neurofi bromatosis type I. J Plast Reconstr Aesthet Surg. 2008;61:958–62. doi: 10.1016/j.bjps.2007.03.035.

35. Roenigk R.K., Ratz J.L. CO2 laser treatment of cutaneous neurofi bromas. J Dermatol Surg Oncol. 1987;13:187–90. doi: 10.1111/j.1524-4725.1987.tb00517.x.

36. Katalinic D. Laser surgery of Neurofi bromatosis 1 (NF1). J Clin Laser Med Surg. 1992;10(3):185–92. doi: 10.1089/clm.1992.10.185.

37. Algermissen B., Muller U., Katalinic D., Berlien H.P. CO2 Laser Treatment of Neurofi bromas of Patients with Neurofi bromatosis Type 1: Five Years Experience. Medical Laser Application. 2001;16:265–74.

38. Moreno J.C., Mathoret C., Lantieri L., Zeller J., Revuz J., Wolkenstein P. Carbon dioxide laser for removal of multiple cutaneous neurofi bromas. Br J Dermatol. 2001;144:1096–8. doi: 10.1046/j.1365-2133.2001.04214.x.

39. Elwakil T.F., Samy N.A., Elbasiouny M.S. Non-excision treatment of multiple cutaneous neurofi bromas by laser photocoagulation. Lasers Med Sci. 2008;23:301–6. doi: 10.1007/s10103-007-0485-3.

40. Kim H.J., Lee K.G., Yi S.M., Kim J.H., Kim I.H. Successful treatment of multiple cutaneous neurofi bromas using a combination of shave excision and laser photothermocoagulation with a 1,444-nm neodymium-doped yttrium aluminum garnet laser. Dermatol Surg. 2012;38:960–3. doi: 10.1111/j.1524-4725.2012.02357.x.

41. Kriechbaumer L.K., Susani M., Kircher S.G., Happak W. Vaporization of cutaneous neurofi bromas with an erbium: yttrium-aluminum-garnet laser: a comparative histologic evaluation. Plast Reconstr Surg. 2012;129:602e–604e. doi: 10.1097/PRS.0b013e3182419d22.

42. Kriechbaumer L.K., Susani M., Kircher S.G., Distelmaier K., Happak W. Comparative study of CO2- and Er:YAG laser ablation of multiple cutaneous neurofi bromas in von Recklinghausen’s disease. Lasers Med Sci. 2014;29(3):1083–91. doi: 10.1007/s10103-013-1469-0.