Применение многоступенчатой иммунотерапии для достижения ремиссии перед гаплоидентичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с острым лимфобластным лейкозом и лечение осложнений данной терапии в раннем посттрансплантационном периоде: обзор литературы и клинический случай

Несмотря на улучшение понимания биологии заболевания и использование многокомпонетной химиотерапии, прогноз для детей с рецидивирующим или рефрактерным В-линейным острым лимфобластным лейкозом (В-ОЛЛ) остается плохим. В настоящее время единственным радикальным методом лечения для таких пациентов является аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК), которая может быть выполнена после достижения иммуногематологической ремиссии. Проведение высокоинтенсивных блоков полихимиотерапии (ПХТ) для достижения отрицательных значений минимальной остаточной болезни (МОБ) часто ограничено ввиду высокой токсичности. Разработанные моноклональные антитела, нацеленные на антигены клеточной поверхности, такие как CD19 и CD20, активно используются у детей с рецидивом/рефрактерным течением В-ОЛЛ в рамках «бридж-терапии», позволяющей достичь МОБ-негативного статуса без применения интенсивной ПХТ. Однако для улучшения прогноза этих пациентов необходимы новые стратегии. Препарат Инотузумаб озогамицин продемонстрировал эффективность при рецидивах В-ОЛЛ и активно используется для достижения отрицательного МОБ-статуса перед этапом алло-ТГСК у детей. В представленной статье помимо краткого обзора литературы продемонстрирован клинический опыт применения данного препарата.

1. Bunn H.F., Aster J.C. Acute Leukemias. In: Pathophysiology of Blood Disorders. The McGraw-Hill Companies, Inc., 2011. Pp. 244-259.

2. Bhojwani D., Pui C.H. Relapsed childhood acute lymphoblastic leukaemia. Lancet Oncol. 2013;14:e205-17. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(12)70580-6.

3. Sun W., Malvar J., Sposto R., Verma A., Wilkes J.J., Dennis R. Outcome of children with multiply relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia: a therapeutic advances in childhood leukemia & lymphoma study. Leukemia. 2018;32(11):2316-25. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0094-0.

4. Ko R.H., Ji L., Barnette P., Bostrom B., Hutchinson R., Raetz E. Outcome of patients treated for relapsed or refractory acute lymphoblastic leukemia: a Therapeutic Advances in Childhood Leukemia Consortium study. J Clin Oncol. 2010;28:648-54. https://doi.org/10.1200/JCO.2009.22.2950.

5. Dahl J., Marx K., Jabbour E. Inotuzumab ozogamicin in the treatment of acute lymphoblastic leukemia. Expert Rev Hematol. 2016;9:329-34. https://doi.org/10.1586/17474086.2016.1143771.

6. Tedder T.F., Poe J.C., Haas K.M. CD22: a multifunctional receptor that regulates B lymphocyte survival and signal transduction. Adv Immunol. 2005;88:1-50. https://doi.org/10.1016/S0065-2776(05)88001-0.

7. Shah N.N., Stevenson M.S., Yuan C.M., Richards K., Delbrook C., Kreitman R.J. Characterization of CD22 expression in acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood Cancer. 2015;62:964-9. https://doi.org/10.1002/pbc.25410.

8. DeAngelo D.J., Stock W., Stein A.S., Shustov A., Liedtke M., Schiff er C.A. Inotuzumab ozogamicin in adults with relapsed or refractory CD22-positive acute lymphoblastic leukemia: a phase 1/2 study. Blood Adv. 2017;1:1167-80. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2016001925.

9. Kantarjian H., Thomas D., Jorgensen J., Jabbour E., Kebriaei P., Rytting M. Inotuzumab ozogamicin, an anti-CD22- calecheamicin conjugate, for refractory and relapsed acute lymphocytic leukaemia: a phase 2 study. Lancet Oncol. 2012;13:403-11. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70386-2.

10. Benjamin J.E., Stein A.S. The role of blinatumomab in patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Ther Adv Hematol. 2016;7(3):142-56. https://doi.org/10.1177/2040620716640422.

11. Locatelly F., Whitlock J., Peters C., Chen-Santel C., Chia V., Dennis R.M., Heym K.M., Katz A.J., Kelsh M.A., Sposto R., Tu H., Tuglus C.A., Verma A., Vinti L., Wilkes J.J., Zubarovskaja N., Zugmaier G., von Stackelberg A., Sun W. Blinatumomab versus historical standard therapy in pediatric patients with relapsed/refractory Ph-negative B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2020;34(9):2473-8. https://doi.org/10.1038/s41375-020-0770-8.

12. Батманова Н.А., Валиев Т.Т., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Применение блинатумомаба в терапии острого лимфобластного лейкоза у детей: особенности организации терапии, обеспечения препаратом и токсичность лечения. Обзор литературы и собственный опыт. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(4):39-46. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2021-8-4-39-46.

13. Hoff man L.M., Gore L. Blinatumomab, a bi-specific anti-CD19/CD3 BiTE® antibody for the treatment of acute lymphoblastic leukemia: perspectives and current pediatric applications. Front Oncol. 2014;4:63. https://doi.org/10.3389/fonc.2014.00063.

14. Nagorsen D., Kufer P., Baeuerle P.A., Bargou R. Blinatumomab: a historical perspective. Pharmacol Ther. 2012;136(3):334-42. https://doi.org/10.1016/j.pharmthera.2012.07.013.

15. von Stackelberg A., Locatelli F., Zugmaier G., Handgretinger R., Trippett T.M., Rizzari C., Bader P., OʼBrien M.M., Brethon B., Bhojwani D., Schlegel P.G., Borkhardt A., Rheingold S.R., Cooper T.M., Zwaan C.M., Barnette P., Messina C., Michel G., DuBois S.G., Hu K., Zhu M., Whitlock J.A., Gore L. Phase I/Phase II Study of Blinatumomab in Pediatric Patients With Relapsed/Refractory Acute Lymphoblastic Leukemia. J Clin Oncol. 2016;34(36):4381-9. https://doi.org/10.1200/JCO.2016.67.3301.

16. Gokbuget N., Zugmaier G., Klinger M., Kufer P., Stelljes M., Viardot A., Horst H.A., Neumann S., Brüggemann M., Ottmann O.G., Burmeister T., Wessiepe D., Topp M.S., Bargou R. Long-term relapsefree survival in a phase 2 study of blinatumomab for the treatment of patients with minimal residual disease in B-lineage acute lymphoblastic leukemia. Haematologica. 2017;102(4):e132-5. https://doi.org/10.3324/haematol.2016.153957.

17. Jasinski S., De Los Reyes F., Yametti G.C., Pierro J., Raetz E., Caroll W.L. Immunotherapy in pediatric B-acute lymphoblastic leukemia: Advances and ongoing challenges. Paediatr Drugs. 2020;22(5):485-99. https://doi.org/10.1007/s40272-020-00413-3.

18. Yurkiewicz I.R., Muffl y L., Liedtke M. Inotuzumab ozogamicin: a CD22 mAb-drug conjugate for adult relapsed or refractory B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Drug Des Devel Ther. 2018;12:2293-300. https://doi.org/10.2147/DDDT.S150317.

19. DiJoseph J.F., Armellino D.C., Boghaert E.R., Khandke K., Dougher M.M., Sridharan L., Kunz A., Hamann P.R., Gorovits B., Udata C., Moran J.K., Popplewell A.G., Stephens S., Frost P., Damle N.K. Antibody-targeted chemotherapy with CMC-544: a CD22-targeted immunoconjugate of calicheamicin for the treatment of B-lymphoid malignancies. Blood. 2004;103(5):1807-14. https://doi.org/10.1182/blood-2003-07-2466.

20. Shor B., Gerber H.P., Sapra P. Preclinical and clinical development of inotuzumab-ozogamicin in hematological malignancies. Mol Immunol. 2015;67:107-16. https://doi.org/10.1016/j.molimm.2014.09.014.

21. Boue D.R., LeBien T.W. Expression and structure of CD22 in acute leukemia. Blood. 1988;71(5):1480-6. PMID: 3258772.

22. Thota S., Advani A. Inotuzumab ozogamicin in relapsed B-cell acute lymphoblastic leukemia. Eur J Haematol. 2017;98(5):425-34. https://doi.org/10.1111/ejh.12862.

23. Haso W., Lee D.W., Shah N.N., Stetler-Stevenson M., Yuan C.M., Pastan I.H., Dimitrov D.S., Morgan R.A., FitzGerald D.J., Barrett D.M., Wayne A.S., Mackall C.L., Orentas R.J. Anti-CD22-chimeric antigen receptors targeting B-cell precursor acute lymphoblastic leukemia. Blood. 2013;121(7):1165-74. https://doi.org/10.1182/blood-2012-06-438002.

24. De Vries J.F., Zwaan C.M., De Bie M., Voerman J.S.A., den Boer M.L., van Dongen J.J.M., van der Velden V.H.J. The novel calicheamicin-conjugated CD22 antibody inotuzumab ozogamicin (CMC-544) eff ectively kills primary pediatric acute lymphoblastic leukemia cells. Leukemia. 2012;26(2):255-64. https://doi.org/10.1038/leu.2011.206.

25. Giles F.J., Kantarjian H.M., Kornblau S.M., Thomas D.A., Garcia-Manero G., Waddelow T.A., David C.L., Phan A.T., Colburn D.E., Rashid A., Estey E.H. Mylotarg (gemtuzumab ozogamicin) therapy is associated with hepatic venoocclusive disease in patients who have not received stem cell transplantation. Cancer. 2001;92(2):406-13. https://doi.org/10.1002/10970142(20010715)92:2<406::aid-cncr1336>3.0.co;2-u.

26. McKoy J.M., Angelotta C., Bennett C.L., Tallman M.S., Wadleigh M., Evens A.M., Kuzel T.M., Trifi lio S.M., Raisch D.W., Kell J., DeAngelo D.J., Giles F.J. Gemtuzumab ozogamicin-associated sinusoidal obstructive syndrome (SOS): an overview from the research on adverse drug events and reports (RADAR) project. Leuk Res. 2007;31(5):599-604. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2006.07.005.

27. Godwin C.D., McDonald G.B., Walter R.B. Sinusoidal obstruction syndrome following CD33-targeted therapy in acute myeloid leukemia. Blood. 2017;129(16):2330-2. https://doi.org/10.1182/blood-2017-01-762419.

28. Kantarjian H.M., DeAngelo D.J., Stelljes M., Martinelli G., Liedtke M., Stock W., Gökbuget N., O’Brien S., Wang K., Wang T., Paccagnella M.L., Sleight B., Vandendries E., Advani A.S. Inotuzumab ozogamicin versus standard therapy for acute lymphoblastic leukemia. N Engl J Med. 2016;375:740-53. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1509277.

29. Pfi zer Ltd. BESPONSA™ (inotuzumab ozogamicin) summary of product characteristics, 2020.

30. Lamb Y.N. Inotuzumab Ozogamicin: First Global Approval. Drugs. 2017;77(14):1603-10. https://doi.org/10.1007/s40265-017-0802-5.

31. Rytting M., Triche L., Thomas D. Initial experience with CMC544 (inotuzumab ozogamicin) in pediatric patients with relapsed B cell acute lymphoblastic leukemia. Pediatr Blood. 2014;544:369-72. https://doi.org/10.1002/pbc.24721.

32. Bhojwani D., Sposto R., Shah N.N., Rodriguez V., Yuan C., Stetler-Stevenson M., O’Brien M.M., McNeer J.L., Quereshi A., Cabannes A., Schlegel P., Rossig C., Dalla-Pozza L., August K., Alexander S., Bourquin J.-P., Zwaan M., Raetz E.A., Loh M.L., Rheingold S.R. Inotuzumab ozogamicin in pediatric patients with relapsed/refractory acute lymphoblastic leukemia. Leukemia. 2018;33(4):884-92. https://doi.org/10.1038/s41375-018-0265-z.