Тромбофилии у детей с венозными тромбозами

Введение. Венозные тромбозы у детей являются довольно редким состоянием, однако в последнее время отмечается увеличение количества случаев среди госпитализированных пациентов этой возрастной группы. Чаще всего тромбоз у детей возникает в результате воздействия различных факторов риска как наследственных, так и приобретенных, например, наличие центрального венозного катетера.

Цель исследования – оценить частоту встречаемости тромбофилии среди пациентов от 0 до 18 лет после перенесенного тромбоза глубоких вен (ТГВ).

Материалы и методы. Из базы данных консультативного отделения НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2017 по 2021 г. из общего числа визитов были выбраны пациенты в возрасте от 0 до 18 лет, которые перенесли объективно подтвержденный ТГВ и были обследованы для исключения тромбофилии. Из работы были исключены пациенты, у которых на момент анализа не был проведен полный спектр лабораторных исследований.

В зависимости от полученных результатов лабораторных исследований все пациенты были разделены на 2 группы: с тромбофилией и без нее. Для оценки статистической значимости различий между группами был использован критерий хи-квадрат.

Результаты. В ходе анализа базы данных были выявлены 149 детей с ТГВ, из них 103 пациента были полностью обследованы для исключения тромбофилии и 46 человек не удалось дообследовать. Из 103 пациентов у 54 предрасположенность к тромбозу не подтвердилась, в то время как у 49 была диагностирована тромбофилия. Распространенность тромбофилии среди пациентов с ТГВ (n = 103) составила: дефицит протеина С – 3 %, дефицит антитромбина III – 4 %, дефицит протеина S – 4 %, антифосфолипидный синдром – 1 %, мутация FV Leiden – 7 %, мутация FII G20210A – 8 %, сочетанные – 8 %, другие – 13 % (повышение концентрации фактора VIII, липопротеина (а), гомоцистеина). При сравнении групп пациентов с тромбофилией и без нее по возрастному и половому составу, а также по различным клиническим характеристикам, таким как локализация и этиология тромбоза, статистически достоверных различий не получено.

Заключение. Тромбофилии вносят вклад в возникновение тромбозов у детей. Результаты обследования на тромбофилию редко влияют на решения по лечению в остром периоде, поэтому важно понимать ограничения такого подхода. Тем не менее в некоторых случаях важно постараться выявить детей со склонностью к развитию тромбоза, поскольку эти пациенты могут быть кандидатами на профилактическую антикоагулянтную терапию в ситуациях высокого риска развития венозной тромбоэмболии.

1. Raffini L., Huang Y.S., Witmer C., Feudtner C. Dramatic increase in venous thromboembolism in children's hospitals in the United States from 2001 to 2007. Pediatrics. 2009;124(4):1001–8. doi: 10.1542/peds.2009-0768.

2. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/thrombophilia-testing-in-children-and-adolescents (Дата обращения: 14.09.2022).

3. Reitsma P.H., Rosendaal F.R. Past and future of genetic research in thrombosis. J Thromb Haemost. 2007;5 Suppl 1:264–9. doi: 10.1111/j.1538-7836.2007.02502.x.

4. Жарков П.А. Влияние носительства протромботических полиморфизмов на риск развития тромбозов у детей. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2013.

5. Revel-Vilk S., Chan A., Bauman M., Massicotte P. Prothrombotic conditions in an unselected cohort of children with venous thromboembolic disease. J Thromb Haemost. 2003;1(5):915–21. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00158.x.

6. Клинические рекомендации. Детская гематология. Под ред. Жуковской Е.В., Румянцева А.Г., Масчана А.А. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 656 с.

7. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/antithrombin-deficiency (Дата обращения: 14.09.2022).

8. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/protein-s-deficiency (Дата обращения: 14.09.2022).

9. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/protein-c-deficiency (Дата обращения: 14.09.2022).

10. Kamphuisen P.W., Eikenboom J.C., Bertina R.M. Elevated factor VIII levels and the risk of thrombosis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2001;21(5):731–8. doi: 10.1161/01.ATV.21.5.731.

11. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/contents/overview-ofhomocysteine/abstract/81 (Дата обращения 14.09.2022).

12. Nowak-Göttl U., Junker R., Hartmeier M., Koch H.G., Munchow N., Assmann G., von Eckardstein A. Increased lipoprotein (a) is an important risk factor for venous thromboembolism in childhood. Circulation. 1999;100(7):743–8. doi: 10.1161/01.cir.100.7.743.

13. Miyakis S., Lockshin M.D., Atsumi T., Branch D.W., Brey R.L., Cervera R., Groot P.G., Koike T., Meroni P.L., Reber G., Shoenfeld Y., Tincani A., Vlachoyiannopolos P.G., Krilis S.A. International consensus statement on an update of the classification criteria for defi nite antiphospholipid syndrome (APS). J Thromb Haemost. 2006;4(2):295–306. doi: 10.1111/j.1538-7836.2006.01753.x.

14. Tuckuviene R., Christensen A.L., Helgestad J., Johnsen S.P., Kristensen S.R. Pediatric venous and arterial noncerebral thromboembolism in Denmark: a nationwide population-based study. J Pediatr. 2011;159(4):663–9. doi: 10.1016/j.jpeds.2011.03.052.

15. Takemoto C.M., Sohi S., Desai K., Bharaj R., Khanna A., McFarland S., Klaus S., Irshad A., Goldenberg N.A., Strouse J.J., Streiff M.B. Hospital-associated venous thromboembolism in children: incidence and clinical characteristics. J Pediatr. 2014;164(2):332–8. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.10.025.

16. Van Ommen C.H., Heijboer H., van den Dool E.J., Hutten B.A., Peters M. Pediatric venous thromboembolic disease in one single center: congenital prothrombotic disorders and the clinical outcome. J Thromb Haemost. 2003;1(12):2516–22. doi: 10.1046/j.1538-7836.2003.00465.x.

17. Mitchell L.G., Andrew M., Hanna K., Abshire T., Halton J., Anderson R., Cherrick I., Desai S, Mahoney D., McCuster P., Wu J., Dahl G., Chait P., de Veber G., Lee K.-J., Mikulis D., Ginsberg J., Way C., Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase Group (PARKAA). A prospective cohort study determining the prevalence of thrombotic events in children with acute lymphoblastic leukemia and a central venous line who are treated with L-asparaginase: results of the Prophylactic Antithrombin Replacement in Kids with Acute Lymphoblastic Leukemia Treated with Asparaginase (PARKAA) Study. Cancer. 2003;97(2):508–16. doi: 10.1002/cncr.11042.

18. Raffini L. Thrombophilia in Children: Who to Test, How, When, and Why? Hematology Am Soc Hematol Educ Program. 2008;228–35. doi: 10.1182/asheducation-2008.1.228.

19. Turebylu R., Salis R., Erbe R., Martin D., Lakshminrusimha S., Ryan R.M. Genetic prothrombotic mutations are common in neonates but are not associated with umbilical catheter-associated thrombosis. J Perinatol. 2007;27(8):490–5. doi: 10.1038/sj.jp.7211786.

20. Nowak-Gottl U., Dubbers A., Kececioglu D., Koch H.G., Kotthoff S., Runde J., Vielhaber H. Factor V Leiden, protein C, and lipoprotein (a) in catheter-related thrombosis in childhood: a prospective study. J Pediatr. 1997;131(4):608–12. doi: 10.1016/s0022-3476(97)70071-4.

21. Kenet G., Limperger V., Shneyder M., Nowak-Göttl U. Risk factors for symptomatic venous and arterial thromboembolism in newborns, children and adolescents – What did we learn within the last 20 years? Blood Cells Mol Dis. 2017;67:18–22. doi: 10.1016/j.bcmd.2016.12.003.

22. Neshat-Vahid S., Pierce R., Hersey D., Raffi ni L.J., Faustino E.V. Association of thrombophilia and catheter-associated thrombosis in children: a systematic review and meta-analysis. J Thromb Haemost. 2016;14(9):1749. doi: 10.1111/jth.13388.

23. Han H., Hensch L., Hui S.R., Teruya J. Evaluation and Management of Coagulopathies and Thrombophilias in Pediatric Patients. Clin Lab Med. 2021;41(1):83–100. doi: 10.1016/j.cll.2020.10.006.

24. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/venous-thrombosis-and-thromboembolism-vte-in-children-risk-factors-clinical-manifestations-and-diagnosis (Дата обращения: 14.09.2022).

25. [Электронный ресурс]. URL: https://www.uptodate.com/evaluating-adult-patients-with-established-venous-thromboembolism-for-acquired-and-inherited-risk-factors (Дата обращения: 14.09.2022).