Вторичные опухоли после химиолучевой терапии лимфомы Ходжкина у детей и подростков Республики Беларусь

Введение. В статье представлен анализ частоты развития вторичных опухолей после проведения терапии лимфомы Ходжкина (ЛХ) у 508 пациентов в возрасте 0–18 лет в Республике Беларусь.

Материалы и методы. Пациенты получали программную терапию в рамках протокола DAL-HD-90(m). Сроки наблюдения составили от 10 мес до 25 лет. За весь период наблюдения у 26 (4,1 %) пациентов было диагностировано 27 вторичных злокачественных опухолей (ВО): рак щитовидной железы – 11 (40,7 %), рак желудка – 2 (7,4 %), рак верхнедолевого бронха – 1 (3,7 %), карцинома околоушной слюнной железы – 2 (7,4 %), рак молочной железы – 1 (3,7 %), гепатоцеллюлярный рак печени – 1 (3,7 %), саркома мягких тканей – 2 (7,4 %), почечно-клеточный рак – 1 (3,7 %), опухоль яичника – 1 (3,7 %), базальноклеточный рак кожи – 2 (7,4 %), острый миелоидный лейкоз – 2 (7,4 %), миелодиспластический синдром – 1 (3,7 %). Все случаи ВО системы крови были с летальным исходом.

Результаты. Установлено, что солидные ВО развивались в пределах области лучевого воздействия на органы и ткани. Риск развития ВО у пациентов с ЛХ усиливался с увеличением времени наблюдения после окончания лечения. Совокупная частота ВО составила 3,4 ± 0,8 % через 10 лет, 4,6 ± 1,0 % через 15 лет и 7,0 ± 1,6 % через 20 лет после постановки диагноза ЛХ. Латентный период развития ВО после ЛХ – 8,4 года (от 5 мес до 23 лет).

Выводы. Полученные данные подтверждают необходимость оптимизации объемов лечения, уменьшения доз и сокращения показаний к лучевой терапии (ЛТ) с учетом прогностических факторов, внедрения новых методик ЛТ и использования новых схем лечения пациентов детского возраста с ЛХ.

1. Mauz-Körholz C., Metzger M.L., Kelly K.M., Schwartz C.L., Castellanos M.E., Dieckmann K., Kluge R., Körholz D. Pediatric Hodgkin Lymphoma. J Clin Oncol. 2015;33(27):2975–85. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4853.

2. Беляева Е.С., Сусулева Н.А., Валиев Т.Т. Значение интенсивной химиотерапии для лечения детей с распространенными стадиями лимфомы Ходжкина. РМЖ. Мать и дитя. 2020;3(2):149–54. doi: 10.32364/2618-8430-2020-3-2-149-154.

3. Марковец А.Ф., Быданов О.И., Киселёв Л.П. Лимфома Ходжкина у детей и подростков в Республике Беларусь: анализ клинических исходов и выживаемости 606 пациентов за 23-летний период наблюдения. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2022;21(1):36–41. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-1-36-41.

4. Заева Г.Е., Валиев Т.Т., Гавриленко Т.Ф., Моисеенко Е.И., Медведовская Е.Г., Михайлова С.Н., Синягина Ю.В. Отдаленные последствия терапии злокачественных опухолей у детей: 35-летний опыт клинических наблюдений. Современная онкология. 2016;18(1):55–60.

5. Behringer K., Josting A., Schiller P., Eich H.T., Bredenfeld H., Diehl V., Engert A.; German Hodgkin Lymphoma Study Group. Solid tumors in patients treated for Hodgkin’s disease: a report from the German Hodgkin Lymphoma Study Group. Ann Oncol. 2004;15(7):1079–85. doi: 10.1093/annonc/mdh273.

6. Bhatia S., Yasui Y., Robison L.L., Birch J.M., Bogue M.K., Diller L., DeLaat C., Fossati-Bellani F., Morgan E., Oberlin O., Reaman G., Ruymann F.B., Tersak J., Meadows A.T.; Late Eff ects Study Group. High risk of subsequent neoplasms continues with extended follow-up of childhood Hodgkin’s disease: report from the Late Eff ects Study Group. J Clin Oncol. 2003;21(23):4386–94. doi: 10.1200/JCO.2003.11.059.

7. Bhatia S., Sklar C. Second cancers in survivors of childhood cancer. Nat Rev Cancer. 2002;2(2):124–32. doi: 10.1038/nrc722.

8. Dörff el W., Riepenhausenl M., Lüders H., Brämswig J., Schellong G. Secondary Malignancies Following Treatment for Hodgkin’s Lymphoma in Childhood and Adolescence. Dtsch Arztebl Int. 2015;112(18):320–8. doi: 10.3238/arztebl.2015.0320.

9. O’Brien M.M., Donaldson S.S., Balise R.R., Whittemore A.S., Link M.P. Second malignant neoplasms in survivors of pediatric Hodgkin’s lymphoma treated with low-dose radiation and chemotherapy. J Clin Oncol. 2010;28(7):1232–9. doi: 10.1200/JCO.2009.24.8062.

10. Щербенко О.И., Пархоменко Р.А., Зелинская Н.И. Отдаленные последствия химиолучевого лечения лимфомы Ходжкина у детей и подростков. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена. 2013;2(3):36–9.

11. Holmqvist A.S., Chen Y., Teh J.B., Sun C., Birch J.M., van den Bos C., Diller L.R., Dilley K., Ginsberg J., Martin L.T., Nagarajan R., Nathan P.C., Neglia J.P., Terenziani M., Tishler D., Meadows A.T., Robison L.L., Oberlin O., Bhatia S. Risk of solid subsequent malignant neoplasms after childhood Hodgkin lymphoma-Identifi cation of highrisk populations to guide surveillance: A report from the Late Eff ects Study Group. Cancer. 2019;125(8):1373–83. doi: 10.1002/cncr.31807.

12. Travis L.B., Ng A.K., Allan J.M., Pui C.-H., Kennedy A.R., Xu X.G., Purdy J.A., Applegate K., Yahalom J., Constine L.S., Gilbert E.S., Boice J.D. Jr. Second malignant neoplasms and cardiovascular disease following radiotherapy. J Natl Cancer Inst. 2012;104(5):357–70. doi: 10.1093/jnci/djr533.

13. Whatley W.S., Thompson J.W., Rao B. Salivary gland tumors in survivors of childhood cancer. Otolaryngol Head Neck Surg. 2006;134(3):385–8. doi: 10.1016/j.otohns.2005.10.022.

14. Bhatia S. Therapy-related myelodysplasia and acute myeloid leukemia. Semin Oncol. 2013;40(6):666–75. doi: 10.1053/j.seminoncol.2013.09.013.

15. Travis L.B., Wahnefried W.D., Allan J.M., Wood M.E., Ng A.K. Aetiology, genetics and prevention of secondary neoplasms in adult cancer survivors. Nat Rev Clin Oncol. 2013;10(5):289–301. doi: 10.1038/nrclinonc.2013.41.

16. Coyle M., Kostakoglu L., Evens A.M. The evolving role of responseadapted PET imaging in Hodgkin lymphoma. Ther Adv Hematol. 2016;7(2):108–25. doi: 10.1177/2040620715625615.