Эффективность локального лечения на разных стадиях ретинобластомы

Актуальность. На сегодняшний день локальные методы занимают важное место в лечении ретинобластомы (РБ). Несмотря на имеющиеся в литературе публикации по локальному лечению, на сегодняшний день нет научных работ по сравнительному анализу его результатов в зависимости от стадии опухолевого процесса.

Цель исследования – оценить эффективность локальных офтальмологических методов лечения РБ на разных стадиях опухолевого процесса.

Материалы и методы. В исследование вошли 274 пациента (357 глаз) с РБ, пролеченных с 2007 по 2022 г. Средний возраст больных на момент лечения составил 15 мес (от 0 до 74 мес), 58 % пациентов (n = 158) были мальчики, 42 % (n = 116) – девочки. Бинокулярная РБ имела место у 193 (70 %) пациентов, монокулярная – у 81 (30 %). У 59 (22 %) локальное лечение проводилось на единственном глазу. Распределение по стадиям и группам согласно классификации TNM и АВС-классификации РБ было следующим: стадия T1a (группа А) – 74 (21 %) глаза, T1b (группа В) – 122 (34 %), T2a (группа C) – 56 (15 %), T2b (группа D) – 104 (29 %), T3 (группа E) – 3 (1 %) глаза. В качестве локальных офтальмологических методов применялись лазерная термотерапия, криодеструкция и брахитерапия. Срок наблюдения составил от 6 до 158 мес (медиана – 49 мес).

Результаты. Результаты локального лечения оценивались по следующим критериям: локальный контроль над опухолью, осложнения, сохранность глаз, компонентность лечения (количество методов для достижения регрессии опухоли), средние сроки регрессии и выживаемость (общая (ОВ) и безрецидивная (БРВ)). Результаты оценивались как в целом, так и в аспекте сравнительного анализа лечения на разных стадиях опухолевого процесса. Локального контроля над опухолью удалось достичь в 93 % случаев (n = 328), в 7 % (n = 26) был отмечен продолженный рост/ рецидив опухоли. Осложнения локального лечения наблюдались в 23 % случаев (n = 82). Удалось сохранить 329 (93 %) глаз, 25 (7 %) глаз были энуклеированы. Все 3 показателя были достоверны ниже в глазах пациентов с РБ группы D (p < 0,01). При сравнительном анализе эффективности лечения на разных этапах стадия опухоли достоверно оказывала влияние на уровень локального контроля (p = 0,0012), процент осложнений (р = 0,001) и уровень сохранности глаз (р < 0,0001) и не оказывала влияния на сроки регрессии опухоли (p = 0,3), компонентность лечения (p = 0,3) и показатели ОВ (p = 0,74) и БРВ (p = 0,3).

Заключение. Локальные методы показали высокую эффективность в лечении РБ. Исходная стадия заболевания имеет большое значение в прогнозировании эффективности лечения. Лечение пациентов с РБ группы D по-прежнему остается трудной задачей, как в аспекте достижения локального контроля, так и сохранения глаза.

1. Chantada G.L., Fandino A.C., Raslawski E.C., Manzitti J., de Dávila M.T, Casak S.J., Scopinaro M.J., Schvartzman E. Experience with chemoreduction and focal therapy for intraocular retinoblastoma in a developing country. Pediatr Blood Cancer. 2005;44(5):455–60. doi: 10.1002/pbc.20259.

2. Sohajda Z., Damjanovich J., Ba E., Kiss C. Combined local treatment and chemotherapy in the management of bilateral retinoblastomas in Hungary. J Pediatr Hematol Oncol. 2006;28(6):399–401. doi: 10.1097/00043426-200606000-00016.

3. Поляков В.Г. Клинические рекомендации «Интраокулярная ретинобластома». Министерство здравоохранения Российской Федерации, 2017.

4. Яровой А.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., Горовцова О.В. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиотерапии. Офтальмохирургия. 2014;(1):79–84.

5. Shields C.L., Honavar S.G., Meadows A.T., Shields J.A., Demirci H., Singh A., Friedman D.L., Naduvilath T.J. Chemoreduction plus focal therapy for retinoblastoma: factors predictive of need for treatment with external beam radiotherapy or enucleation. Am J Ophthalmol. 2002;133(5):657–64. doi: 10.1016/s0002-9394(02)01348-x.

6. Desjardins L., Chefchaouni M.C., Lumbroso L., Levy C., Asselain B., Bours D., Vedrenne J., Zucker J.M., Doz F. Functional results after treatment of retinoblastoma. J AAPOS. 2002;6(2):108–11. doi: 10.1067/mpa.2002.121451.

7. Shields C.L., Santos M.C.M., Diniz W., Gündüz K., Mercado G., Cater J.R., Shields J.A. Thermotherapy for Retinoblastoma. Arch Ophthalmol. 1999;117(7):885–93. doi: 10.1001/archopht.117.7.885.

8. Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М., Поляков В.Г. Лазерная транспупиллярная термотерапия ретинобластомы. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2021;8(3):43–9. doi: 10.21682/2311-1267-2021-8-3-43-49.

9. Яровой А.А., Володин Д.П., Яровая В.А., Ушакова Т.Л., Котова Е.С., Чочаева А.М. Криодеструкция ретинобластомы: 13-летний опыт применения. Российский журнал детской гематологии и онкологии. 2022;9(3):48–55. doi: 10.21682/2311-1267-2022-9-3-48-55.

10. Яровой А.А., Яровая В.А., Котова Е.С., Ушакова Т.Л., Голанов А.В., Чочаева А.М., Володин Д.П., Поляков В.Г. Брахитерапия ретинобластомы: результаты 13 лет применения. Злокачественные опухоли. 2021;11(2):5–12. doi: 10.18027/2224-5057-2021-11-2-5-12.

11. Shields J.A., Shields C.L., De Potter P. Cryotherapy for retinoblastoma. Int Ophthalmol Clin. 1993;33(3):101–5. doi: 10.1097/00004397-199303330-00015.

12. Shields C.L., Shields J.A., De Potter P., Minelli S., Hernandez C., Brady L.W., Cater J.R. Plaque radiotherapy in the management of retinoblastoma: use as a primary and secondary treatment. Ophthalmology. 1993;100(2):216–24. doi: 10.1016/s0161-6420(93)31667-2.

13. Abouzeid H., Moeckli R., Gaillard M.C., Beck-Popovic M., Pica A., Zografos L., Balmer A., Pampallona S., Munier F.L. (106)Ruthenium brachytherapy for retinoblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2008;71(3):821–8. doi: 10.1016/j.ijrobp.2007.11.004.

14. TNM8: The updated TNM classifi cation for retinoblastoma. Community Eye Health. 2018;31(101):34. PMID: 29915471.

15. Shields C.L., Mashayekhi A., Au A.K., Czyz C., Leahey A., Meadows A.T., Shields J.A. The International Classifi cation of Retinoblastoma predicts chemoreduction success. Ophthalmology. 2006;113(12):2276–80. doi: 10.1016/j.ophtha.2006.06.018.

16. Яровой А.А., Володин Д.П., Логинов Р.А. Первый опыт транссклеральной лазерной термотерапии ретинобластомы. Офтальмохирургия. 2023;(1):18–24. doi: 10.25276/0235-4160-2023-1-18-24.

17. Котова Е.С., Яровой А.А., Голанов А.В., Ушакова Т.Л, Яровая В.А. Многопольная брахитерапия мультифокальной ретинобластомы. Вопросы онкологии. 2022;68(4):481–8. doi: 10.37469/0507-3758-2022-68-4-481-488.

18. Fabian I.D., Abdallah, E., Abdullahi S.U., Abdulqader R.A., Boubacar S.A., Ademola-Popoola D.S., Adio A., Afshar A.R., Aggarwal P., Aghaji A.E., Ahmad A. Global retinoblastoma presentation and analysis by national income level. JAMA Oncol. 2020;6(5):685–95. doi: 10.1001/jamaoncol.2019.6716.

19. Francis J.H., Levin A.M., Zabor E.C., Gobin Y.P, Abramson D.H. Ten-year experience with ophthalmic artery chemosurgery: ocular and recurrence-free survival. PLoS One. 2018;13(5):e0197081. doi: 10.1371/journal.pone.0197081.

20. Schvartzman E., Chantada G., Fandiño A., De Dávila M.T., Raslawski E., Manzitti J. Results of a stage-based protocol for the treatment of retinoblastoma. J Clin Oncol. 1996;14(5):1532–6. doi: 10.1200/JCO.1996.14.5.1532.

21. Howarth C., Meyer D., Hustu H.O., Johnson W.W., Shanks E., Pratt C. Stage-related combined modality treatment of retinoblastoma. Results of a prospective study. Cancer. 1980;45(5):851–8. doi: 10.1002/1097-0142(19800301)45:5<851::AID-CNCR2820450505>3.0.CO;2-P.

22. Yousef Y., Mahameed I., Mehyar M., Barham R., Nazzal R.M. External Beam radiation therapy for retinoblastoma resistant to Chemotherapy and Focal treatment: outcome and predictive Factors. J Clin Exp Oncol. 2015;4(2):2–6. doi: 10.4172/2324-9110.1000140.

23. Naseripour M., Nazari H., Bakhtiari P., Modarreszadeh M., Vosough P., Ansari M.R., Ahadian A. Outcomes and Prognosis of Treatment for Retinoblastoma with Primary Chemotherapy and Focal Treatment. J Ophthalmol. 2008;14(1):3–9. PMID: 165142.

24. Scelfo C., Francis J.H., Khetan V., Jenkins T., Marr B., Abramson D.H., Shields C.L., Pe’er J., Munier F., Berry J., Harbour J.W. An international survey of classifi cation and treatment choices for group D retinoblastoma. Int J Ophthalmol. 2017;10(6):961. doi: 10.18240/ijo.2017.06.20.

25. Shields C.L., Palamar M., Sharma P., Ramasubramanian A., Leahey A., Meadows A.T., Shields J.A. Retinoblastoma regression patterns following chemoreduction and adjuvant therapy in 557 tumors. Arch Ophthalmol. 2009;127(3):282–90. doi: 10.1001/archophthalmol.2008.626.