Асимптоматические тромбозы глубоких вен у детей и их отдаленные осложнения

Введение. За последние 10 лет отмечается увеличение количества тромбозов у госпитализированных детей на 130 %. Асимптоматический тромбоз глубоких вен (аТГВ) является случайной находкой, а данные о его частоте встречаемости, характеристиках и осложнениях зачастую представлены совместно с симптоматическими тромбозами, поэтому проблема бессимптомных тромбозов остается недостаточно изученной.

Цель исследования – изучить характеристики пациентов с асимптоматическим тромбозом, исходы тромбозов, а также частоту, степень тяжести и факторы риска посттромботического синдрома (ПТС) у таких пациентов. Оценить влияние терапии на реканализацию и развитие ПТС после аТГВ у детей.

Материалы и методы. Было проведено моноцентровое ретроспективное исследование, в котором приняли участие 48 пациентов с аТГВ верхней или нижней конечности в возрасте от рождения до 17 лет (на момент развития тромбоза). Все пациенты наблюдались амбулаторно или получали стационарное лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2013 по 2023 г. Пациенты были разделены на 2 группы: дети, которые не получали антикоагулянтную терапию (группа 1), и пациенты, которым данная терапия проводилась (группа 2). Далее у них были проанализированы частота развития, степень тяжести и факторы риска ПТС. Оценка ПТС проводилась в ходе плановых визитов больных к гематологу в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева или с помощью интервью по телефону. Для диагностики ПТС использовались русифицированные варианты опросников Manco– Jonson Instrument (MJI), Modified Villalta Scale (MVS), the Clinical Assessment of Post-Thrombotic Syndrome (CAPTSure). Наличие статистически значимой разницы между двумя группами проверялось при помощи анализа таблиц сопряженности критерием хи-квадрат или, если в таблице был один из показателей меньше 5, точным тестом Фишера.

Результаты. Большинство тромбозов (96 %) локализовались в системе верхней полой вены, 27 % тромбозов в исследовании – окклюзионные. Между группами пациентов, которые не получали терапию и которые ее получали, не отмечалось статистически значимых различий по возрасту, полу, наличию реканализации (полной или частичной) в исходе тромбоза, а также по частоте ПТС. Общая частота ПТС составила 46 % по шкале MVS/MJS и 29 % – по шкале CAPTSure. У большинства пациентов с ПТС отмечалось легкое течение, самым частым симптомом было наличие коллатералей. У 1 больной из группы 2 был среднетяжелый ПТС по шкале CAPTSure.

Заключение. Общая частота ПТС у детей после аТГВ составила 46 % при оценке хотя бы по одной из шкал. Большинство случаев представлены легкой формой и имеют минимальные клинические симптомы. Не было статистически достоверных различий по реканализации тромбоза спустя 3 мес между группами пациентов, которые получали антикоагулянтную терапию и без нее. Также не отмечено значимых различий по частоте и тяжести ПТС между группами.

1. O’Brien S.H., Stanek J.R., Witmer C.M., Raffi ni L. The Continued Rise of Venous Thromboembolism Across US Children’s Hospitals. Pediatrics. 2022;149(3):e2021054649. https://doi.org/10.1542/peds.2021-054649.

2. Sol J.J., Knoester H., de Neef M., Smets A.M.J.B., Betlem A., van Ommen C.H. Chronic Complications After Femoral Central Venous Catheter-related Thrombosis in Critically Ill Children. J Pediatr Hematol Oncol. 2015;37(6):462-7. https://doi.org/10.1097/MPH.0000000000000370.

3. https://www.uptodate.com/contents/venous-thrombosis-andthromboembolism-vte-in-children-risk-factors-clinicalmanifestations-and-diagnosis.

4. Monagle P., Chan A.K.C., Goldenberg N.A., Ichord R.N., Journeycake J.M., Nowak-Göttl U., Vesely S.K. Antithrombotic therapy in neonates and children: Antithrombotic Therapy and Prevention of Thrombosis, 9th ed: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines. Chest. 2012;141(2 Suppl):e737S-e801S. https://doi.org/10.1378/chest.11-2308. Erratum in: Chest. 2014;146(6):1694. Dosage error in article text. Erratum in: Chest. 2014;146(5):1422. PMID: 22315277.

5. Monagle P., Cuello C.A., Augustine C., Bonduel M., Brandão L.R., Capman T., Chan A.K.C., Hanson S., Male C., Meerpohl J., Newall F., O’Brien S.H., Raffi ni L., van Ommen H., Wiernikowski J., Williams S., Bhatt M., Riva J.J., Roldan Y., Schwab N., Mustafa R.A., Vesely S.K. American Society of Hematology 2018 Guidelines for management of venous thromboembolism: treatment of pediatric venous thromboembolism. Blood Adv. 2018;2(22):3292-3316. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2018024786.

6. Жарков П.A. Антитромботическая терапия и профилактика тромбозов глубоких вен у детей с гемобластозами и синдромами костномозговой недостаточности. Автореф. дис. … д-ра мед. наук. М., 2019. 52 с.

7. Jones S., Monagle P., Newall F. Do asymptomatic clots in children matter? Thromb Res. 2020;189:24-34. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2020.02.013.

8. Яфошкина Т.Ю., Жарков П.А. Посттромботический синдром у детей (обзор литературы). Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2022;9(1):45-51. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2022-9-1-45-51.

9. Manco-Johnson M.J., Knapp-Clevenger R., Miller B.I., Hays T. Post-thrombotic syndrome (PTS) in children: validation of a new pediatric outcome instrument and results in a comprehensive cohort of children with extremity deep vein thrombosis (DVT). Blood. 2003;102:553A-553A abstract. ISI.

10. Kuhle S., Koloshuk B., Marzinotto V., Bauman M., Massicotte P., Andrew M., Chan A., Abdolell M., Mitchell L. A cross-sectional study evaluating post-thrombotic syndrome in children. Thromb Res. 2003;111(4-5):227-33. https://doi.org/10.1016/j.thromres.2003.09.008. PMID: 14693168.

11. Avila M.L., Feldman B.M., Pullenayegum E., Lumia C., Montoya M.I., Vincelli J. Post-thrombotic syndrome in children: Measurement properties of CAPTSure, a new diagnostic tool. Res Pract Thromb Haemost. 2019;3(4):652-7. https://doi.org/10.1002/rth2.12251. PMID: 31624784.

12. Avila L., Amiri N., De R., Vincelli J., Pullenayegum E., Williams S., Brandão L.R. Characteristics of upper- and lower-extremity deep vein thrombosis and predictors of postthrombotic syndrome in children. Blood Adv. 2021;5(19):3737-47. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004727.

13. Клинические рекомендации «Острый лимфобластный лейкоз». М., 2020.

14. Kuhle S., Spavor M., Massicotte P., Halton J., Cherrick I., Dix D., Mahoney D., Bauman M., Desai S., Mitchell L.G. Prevalence of postthrombotic syndrome following asymptomatic thrombosis in survivors of acute lymphoblastic leukemia. J Thromb Haemost. 2008;6(4):589-94. https://doi.org/10.1111/j.1538-7836.2008.02901.x.

15. Avila M.L., Duan L., Cipolla A., Kim A., Kahr W.H.A., Williams S., Brandão L.R. Postthrombotic syndrome following upper extremity deep vein thrombosis in children. Blood. 2014;124(7):1166-73. https://doi.org/10.1182/blood-2014-04-570531.

16. Engel E.R., Nguyen A.T.H., Amankwah E.K., Albisetti M., Brandão L.R., Goldenberg N.A., Betensky M. Predictors of postthrombotic syndrome in pediatric thrombosis: A systematic review and meta-analysis of the literature. J Thromb Haemost. 2020;18(10):2601-12. https://doi.org/10.1111/jth.14984.

17. Жарков П.А., Шифрин Ю.А., Новичкова Г.А. Эффективность антитромботической терапии тромбозов глубоких вен у детей с заболеваниями крови. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии. 2019;18(1):34-42. https://doi.org/10.24287/1726-1708-2019-18-1-34-42.

18. Kumar R., Rodriguez V., Matsumoto J.M., Khan S.P., Weaver A.L., McBane R.D. Health-related quality of life in children and young adults with post-thrombotic syndrome: results from a cross-sectional study. Pediatr Blood Cancer. 2014;61(3):546-51. https://doi.org/10.1002/pbc.24840. PMID: 24347376.

19. Avila L., Betensky M., Cohen C., Ahuja S., Goldenberg N., Zia A. Clinical care of pediatric patients with or at risk of postthrombotic syndrome: guidance from the ISTH SSC Subcommittee on pediatric and neonatal thrombosis and hemostasis. J Thromb Haemost. 2024;22(2):365-78. https://doi.org/10.1016/j.jtha.2023.10.012.