Истинная полицитемия у детей: обзор литературы
https://doi.org/10.21682/2311-1267-2024-11-4-71-80
Аннотация
Хронические миелопролиферативные заболевания (ХМПЗ) представляют собой клональные миелоидные заболевания, характеризующиеся гиперпродукцией дифференцированных гемопоэтических клеток. Истинная полицитемия (ИП) относится к группе Ph-негативных ХМПЗ и связана с высоким риском развития тромбоза, геморрагических осложнений и фенотипической трансформацией заболевания в миелофиброз или острый миелобластный лейкоз. ИП встречается крайне редко среди детей, в первую очередь при диагностике заболевания необходимо исключить вторичную причину эритроцитоза. Заболеваемость ИП составляет 0,18 на 100 тыс. детского населения в год. Только половина пациентов детского возраста с ИП имеют симптомы, связанные с полицитемией. У большинства детей ИП диагностируют случайно, когда в общем анализе крови отмечается повышение концентрации гемоглобина или показателя гематокрита. Мутация в гене JAK2 включена в диагностические критерии ИП, однако ее распространенность среди детей значительно ниже, чем среди взрослых. У взрослых пациентов с ИП определена тактика терапии в зависимости от риска возникновения осложнений: возраст старше 60 лет, тромботические осложнения в анамнезе. Дети крайне редко имеют в анамнезе тромботические события и поэтому относятся к группе низкого риска. В настоящее время для них не определены факторы риска, связанные с прогнозом и осложнениями заболевания, также ограничены данные о результатах применения циторедуктивной терапии, общего алгоритма по тактике лечения ИП в детской популяции не разработано, в основном опыт терапии экстраполируется с взрослых клинических протоколов лечения.
Об авторах
А. В. Богданов
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
Алексей Владимирович Богданов, аспирант, врач-детский онколог стационара кратковременного лечения
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
А. В. Пшонкин
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия
Россия
к.м.н., врач-гематолог, врач-детский онколог, заведующий стационаром кратковременного лечения
117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1
Список литературы
1. Tefferi A., Vannucchi A.M., Barbui T. Polycythemia vera: historical oversights, diagnostic details, and therapeutic views. Leukemia. 2021;35(12):3339–51. doi: 10.1038/s41375-021-01401-3. 2. Hofmann I. Myeloproliferative Neoplasms in Children. J Hematop. 2015;8(3):143–57. doi: 10.1007/s12308-015-0256-1.
2. Ishida H., Miyajima Y., Hyakuna N., Hamada S., Sarashina T., Matsumura R., Umeda K., Mitsui T., Fujita N., Tomizawa D., Urayama K.Y., Ishida Y., Taga T., Takagi M., Adachi S., Manabe A., Imamura T., Koh K., Shimada A.; Leukemia/Lymphoma Committee of the Japanese Society of Pediatric Hematology Oncology (JSPHO). Clinical features of children with polycythemia vera, essential thrombocythemia, and primary myelofibrosis in Japan: A retrospective nationwide survey. E J Haem. 2020;1(1):86–93. doi: 10.1002/jha2.39.
3. Tefferi A., Rumi E., Finazzi G., Gisslinger H., Vannucchi A.M., Rodeghiero F., Randi M.L., Vaidya R., Cazzola M., Rambaldi A., Gisslinger B., Pieri L., Ruggeri M., Bertozzi I., Sulai N.H., Casetti I., Carobbio A., Jeryczynski G., Larson D.R., Müllauer L., Pardanani A., Thiele J., Passamonti F., Barbui T. Survival and prognosis among 1545 patients with contemporary polycythemia vera: an international study. Leukemia. 2013;27(9):1874–81. doi: 10.1038/leu.2013.163.
4. Teofili L., Foà R., Giona F., Larocca L.M. Childhood polycythemia vera and essential thrombocythemia: does their pathogenesis overlap with that of adult patients? Haematologica. 2008;93(2):169–72. doi: 10.3324/haematol.12002.
5. Ianotto J.C., Curto-Garcia N., Lauermanova M., Radia D., Kiladjian J.J., Harrison C.N. Characteristics and outcomes of patients with essential thrombocythemia or polycythemia vera diagnosed before 20 years of age: a systematic review. Haematologica. 2019;104(8):1580–8. doi: 10.3324/haematol.2018.200832.
6. Sobas M., Kiladjian J.J., Beauverd Y., Curto-Garcia N., Sadjadian P., Shih L.Y., Devos T., Krochmalczyk D., Galli S., Bieniaszewska M., Seferynska I., McMullin M.F., Armatys A., Spalek A., Waclaw J., Zdrenghea M., Legros L., Girodon F., Lewandowski K., Angona Figueras A., Samuelsson J., Abuin Blanco A., Cony-Makhoul P., Collins A., James C., Kusec R., Lauermannova M., Noya M.S., Skowronek M., Szukalski L., Szmigielska-Kaplon A., Wondergem M., Dudchenko I., Gora Tybor J., Laribi K., Kulikowska de Nalecz A., Demory J.L., Le Du K., Zweegman S., Besses Raebel C., Skoda R., Giraudier S., Griesshammer M., Harrison C.N., Ianotto J.C. Realworld study of children and young adults with myeloproliferative neoplasms: identifying risks and unmet needs. Blood Adv. 2022;6(17):5171–83. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007201.
7. Giona F., Teofili L., Moleti M.L., Martini M., Palumbo G., Amendola A., Mazzucconi M.G., Testi A.M., Pignoloni P., Orlando S.M., Capodimonti S., Nanni M., Leone G., Larocca L.M., Foà R. Thrombocythemia and polycythemia in patients younger than 20 years at diagnosis: clinical and biologic features, treatment, and long-term outcome. Blood. 2012;119(10):2219–27. doi: 10.1182/blood-2011-08-371328.
8. Moliterno A.R., Kaizer H., Reeves B.N. JAK2 V617F allele burden in polycythemia vera: burden of proof. Blood. 2023;141(16):1934–42. doi: 10.1182/blood.2022017697.
9. Abu-Zeinah G., Di Giandomenico S., Choi D., Cruz T., Erdos K., Taylor E., Ritchie E.K., Silver R.T., Scandura J.M. Hematopoietic fitness of JAK2V617F myeloproliferative neoplasms is linked to clinical outcome. Blood Adv. 2022;6(18):5477–81. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007128.
10. Vannucchi A.M., Antonioli E., Guglielmelli P., Longo G., Pancrazzi A., Ponziani V., Bogani C., Ferrini P.R., Rambaldi A., Guerini V., Bosi A., Barbui T.; MPD Research Consortium. Prospective identification of high-risk polycythemia vera patients based on JAK2(V617F) allele burden. Leukemia. 2007;21(9):1952–9. doi: 10.1038/sj.leu.2404854.
11. Mullally A., Poveromo L., Schneider R.K., Al-Shahrour F., Lane S.W., Ebert B.L. Distinct roles for long-term hematopoietic stem cells and erythroid precursor cells in a murine model of JAK2V617F-mediated polycythemia vera. Blood. 2012;120(1):166–72. doi: 10.1182/blood-2012-01-402396.
12. Benlabiod C., Dagher T., Marty C., Villeval J.L. Lessons from mouse models of MPN. Int Rev Cell Mol Biol. 2022;366:125–85. doi: 10.1016/bs.ircmb.2021.02.009.
13. Stein B.L., Williams D.M., Wang N.Y., Rogers O., Isaacs M.A., Pemmaraju N., Spivak J.L., Moliterno A.R. Sex differences in the JAK2 V617F allele burden in chronic myeloproliferative disorders. Haematologica. 2010;95(7):1090–7. doi: 10.3324/haematol.2009.014407.
14. Cordua S., Kjaer L., Skov V., Pallisgaard N., Hasselbalch H.C., Ellervik C. Prevalence and phenotypes of JAK2 V617F and calreticulin mutations in a Danish general population. Blood. 2019;134(5):469–79. Blood. 2019;134(14):1195. doi: 10.1182/blood.2019002756.
15. Cordua S., Kjaer L., Skov V., Pallisgaard N., Kefala M., Gjerdrum L.M.R, Hasselbalch H.C., Ellervik C. Early detection of myeloproliferative neoplasms in a Danish general population study. Leukemia. 2021;35(9):2706–9. doi: 10.1038/s41375-021-01159-8.
16. Rodriguez-Meira A., Buck G., Clark S.A., Povinelli B.J., Alcolea V., Louka E., McGowan S., Hamblin A., Sousos N., Barkas N., Giustacchini A., Psaila B., Jacobsen S.E.W., Thongjuea S., Mead A.J. Unravelling Intratumoral Heterogeneity through High-Sensitivity Single-Cell Mutational Analysis and Parallel RNA Sequencing. Mol Cell. 2019;73(6):1292–305.e8. doi: 10.1016/j.molcel.2019.01.009.
17. Fleischman A.G., Aichberger K.J., Luty S.B., Bumm T.G., Petersen C.L., Doratotaj S., Vasudevan K.B., LaTocha D.H., Yang F., Press R.D., Loriaux M.M., Pahl H.L., Silver R.T., Agarwal A., OʼHare T., Druker B.J., Bagby G.C., Deininger M.W. TNFα facilitates clonal expansion of JAK2V617F positive cells in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2011;118(24):6392–8. doi: 10.1182/blood-2011-04-348144.
18. Leimkühler N.B., Gleitz H.F.E., Ronghui L., Snoeren I.A.M., Fuchs S.N.R, Nagai J.S., Banjanin B., Lam K.H., Vogl T., Kuppe C., Stalmann U.S.A., Büsche G., Kreipe H., Gütgemann I., Krebs P., Banz Y., Boor P., Tai E.W., Brümmendorf T.H., Koschmieder S., Crysandt M., Bindels E., Kramann R., Costa I.G., Schneider R.K. Heterogeneous bone-marrow stromal progenitors drive myelofibrosis via a druggable alarmin axis. Cell Stem Cell. 2021;28(4):637–52.e8. doi: 10.1016/j.stem.2020.11.004.
19. Luque Paz D., Kralovics R., Skoda R.C. Genetic basis and molecular profiling in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2023;141(16):1909–21. doi: 10.1182/blood.2022017578.
20. Van Egeren D., Escabi J., Nguyen M., Liu S., Reilly C.R., Patel S., Kamaz B., Kalyva M., DeAngelo D.J., Galinsky I., Wadleigh M., Winer E.S., Luskin M.R., Stone R.M., Garcia J.S., Hobbs G.S., Camargo F.D., Michor F., Mullally A., Cortes-Ciriano I., Hormoz S. Reconstructing the Lineage Histories and Differentiation Trajectories of Individual Cancer Cells in Myeloproliferative Neoplasms. Cell Stem Cell. 2021;28(3):514–23.e9. doi: 10.1016/j.stem.2021.02.001.
21. Nienhold R., Ashcroft P., Zmajkovic J., Rai S., Rao T.N., Drexler B., Meyer S.C., Lundberg P, Passweg J.R., Leković D., Čokić V., Bonhoeffer S., Skoda R.C. MPN patients with low mutant JAK2 allele burden show late expansion restricted to erythroid and megakaryocytic lineages. Blood. 2020;136(22):2591–5. doi: 10.1182/blood.2019002943.
22. Busque L., Patel J.P., Figueroa M.E., Vasanthakumar A., Provost S., Hamilou Z., Mollica L., Li J., Viale A., Heguy A., Hassimi M., Socci .N, Bhatt P.K., Gonen M., Mason C.E., Melnick A., Godley L.A., Brennan C.W., Abdel-Wahab O., Levine R.L. Recurrent somatic TET2 mutations in normal elderly individuals with clonal hematopoiesis. Nat Genet. 2012;44(11):1179–81. doi: 10.1038/ng.2413.
23. Abu-Zeinah G., Di Giandomenico S., Choi D., Cruz T., Erdos K, Taylor E., Ritchie E.K., Silver R.T., Scandura J.M. Hematopoietic fitness of JAK2V617F myeloproliferative neoplasms is linked to clinical outcome. Blood Adv. 2022;6(18):5477–81. doi: 10.1182/bloodadvances.2022007128.
24. Lundberg P., Karow A., Nienhold R., Looser R., Hao-Shen H., Nissen I., Girsberger S., Lehmann T., Passweg J., Stern M., Beisel C., Kralovics R., Skoda R.C. Clonal evolution and clinical correlates of somatic mutations in myeloproliferative neoplasms. Blood. 2014;123(14):2220–8. doi: 10.1182/blood-2013-11-537167.
25. Nam A.S., Kim K.T., Chaligne R., Izzo F., Ang C., Taylor J., Myers R.M., Abu-Zeinah G., Brand R., Omans N.D., Alonso A., Sheridan C., Mariani M., Dai X., Harrington E., Pastore A., Cubillos-Ruiz J.R., Tam W., Hoffman R., Rabadan R., Scandura J.M., Abdel-Wahab O., Smibert P., Landau D.A. Somatic mutations and cell identity linked by Genotyping of Transcriptomes. Nature. 2019;571(7765):355–60. doi: 10.1038/s41586-019-1367-0.
26. Ortmann C.A., Kent D.G., Nangalia J., Silber Y., Wedge D.C., Grinfeld J., Baxter E.J., Massie C.E., Papaemmanuil E., Menon S., Godfrey A.L., Dimitropoulou D., Guglielmelli P., Bellosillo B., Besses C., Döhner K., Harrison C.N., Vassiliou G.S., Vannucchi A., Campbell P.J., Green A.R. Effect of mutation order on myeloproliferative neoplasms. N Engl J Med. 2015;372(7):601–12. doi: 10.1056/NEJMoa1412098.
27. Kucine N., Al-Kawaaz M., Hajje D., Bussel J., Orazi A. Difficulty distinguishing essential thrombocythaemia from polycythaemia vera in children with JAK2 V617F-positive myeloproliferative neoplasms. Br J Haematol. 2019;185(1):136–9. doi: 10.1111/bjh.15386.
28. El-Sharkawy F., Margolskee E. Pediatric Myeloproliferative Neoplasms. Clin Lab Med. 2021;41(3):529–40. doi: 10.1016/j.cll.2021.04.010.
29. Shimano K.A., Vanderpoel V., Stone H., Resar L., Kucine N. Clinical features associated with thrombotic events in children with myeloproliferative neoplasms. Am J Hematol. 2022;97(9):E353–5. doi: 10.1002/ajh.26646.
30. Kucine N. Myeloproliferative Neoplasms in Children, Adolescents, and Young Adults. Curr Hematol Malig Rep. 2020;15(2):141–8. doi: 10.1007/s11899-020-00571-8.
31. Zhang Y., Zhou Y., Wang Y., Teng G., Li D., Wang Y., Du C, Chen Y., Zhang H., Li Y., Fu L., Chen K., Bai J. Thrombosis among 1537 patients with JAK2V617F-mutated myeloproliferative neoplasms: Risk factors and development of a predictive model. Cancer Med. 2020;9(6):2096–105. doi: 10.1002/cam4.2886.
32. Barraco D., Cerquozzi S., Hanson C.A., Ketterling R.P., Pardanani A., Gangat N., Tefferi A. Prognostic impact of bone marrow fibrosis in polycythemia vera: validation of the IWG-MRT study and additional observations. Blood Cancer J. 2017;7(3):e538. doi: 10.1038/bcj.2017.17.
33. Tam C.S., Nussenzveig R.M., Popat U., Bueso-Ramos C.E., Thomas D.A., Cortes J.A., Champlin R.E., Ciurea S.E., Manshouri T., Pierce S.M., Kantarjian H.M., Verstovsek S. The natural history and treatment outcome of blast phase BCR-ABL-myeloproliferative neoplasms. Blood. 2008;112(5):1628–37. doi: 10.1182/blood-2008-02-138230.
34. Gangat N., Caramazza D., Vaidya R., George G., Begna K., Schwager S., Van Dyke D., Hanson C., Wu W., Pardanani A., Cervantes F., Passamonti F., Tefferi A. DIPSS plus: a refined Dynamic International Prognostic Scoring System for primary myelofibrosis that incorporates prognostic information from karyotype, platelet count, and transfusion status. J Clin Oncol. 2011;29(4):392–7. doi: 10.1200/JCO.2010.32.2446.
35. Dunbar A.J., Rampal R.K., Levine R. Leukemia secondary to myeloproliferative neoplasms. Blood. 2020;136(1):61–70. doi: 10.1182/blood.2019000943.
36. Dunbar A.J., Rampal R.K., Levine R. Leukemia secondary to myeloproliferative neoplasms. Blood. 2020;136(1):61–70. doi: 10.1182/blood.2019000943.
37. Harutyunyan A., Klampfl T., Cazzola M., Kralovics R. p53 lesions in leukemic transformation. N Engl J Med. 2011;364(5):488–90. doi: 10.1056/NEJMc1012718.
38. Luque Paz D., Jouanneau-Courville R., Riou J., Ianotto J.C., Boyer F., Chauveau A., Renard M., Chomel J.C., Cayssials E., Gallego-Hernanz M.P., Pastoret C., Murati A., Courtier F., Rousselet M.C., Quintin-Roué I., Cottin L., Orvain C., Thépot S., Chrétien J.M., Delneste Y., Ifrah N., Blanchet O., Hunault-Berger M., Lippert E., Ugo V. Leukemic evolution of polycythemia vera and essential thrombocythemia: genomic profiles predict time to transformation. Blood Adv. 2020;4(19):4887–97. doi: 10.1182/bloodadvances.2020002271.
39. Barbui T. How to manage children and young adults with myeloproliferative neoplasms. Leukemia. 2012;26(7):1452–7. doi: 10.1038/leu.2012.12.
40. Nightscales R., McCartney L., Auvrez C., Tao G., Barnard S., Malpas C.B., Perucca P., McIntosh A., Chen Z., Sivathamboo S., Ignatiadis S., Jones S., Adams S., Cook M.J., Kwan P., Velakoulis D., DʼSouza W., Berkovic S.F., OʼBrien T.J. Mortality in patients with psychogenic nonepileptic seizures. Neurology. 2020;95(6):e643ʼ52. doi: 10.1212/WNL.0000000000009855.
41. Mesa R.A., Jamieson C., Bhatia R., Deininger M.W., Fletcher C.D., Gerds A.T., Gojo I., Gotlib J., Gundabolu K., Hobbs G., McMahon B., Mohan S.R., Oh S., Padron E., Papadantonakis N., Pancari P., Podoltsev N., Rampal R., Ranheim E., Reddy V., Rein LAM, Scott B., Snyder D.S., Stein B.L., Talpaz M., Verstovsek S., Wadleigh M., Wang E.S., Bergman M.A., Gregory K.M., Sundar H. NCCN Guidelines Insights: Myeloproliferative Neoplasms, Version 2.2018. J Natl Compr Canc Netw. 2017;15(10):1193–207. doi: 10.6004/jnccn.2017.0157.
42. Kucine N., Bergmann S., Krichevsky S., Jones D., Rytting M., Jain J., Bennett C.M., Resar L.M.S, Mascarenhas J., Verstovsek S., Hoffman R. Use of pegylated interferon in young patients with polycythemia vera and essential thrombocythemia. Pediatr Blood Cancer. 2021;68(3):e28888. doi: 10.1002/pbc.28888.
43. Kiladjian J.J., Klade C., Georgiev P., Krochmalczyk D., Gercheva-Kyuchukova L., Egyed M., Dulicek P., Illes A., Pylypenko H., Sivcheva L., Mayer J., Yablokova V., Krejcy K., Empson V., Hasselbalch H.C., Kralovics R., Gisslinger H.; PROUD-PV Study Group. Long-term outcomes of polycythemia vera patients treated with ropeginterferon Alfa-2b. Leukemia. 2022;36(5):1408–11. doi: 10.1038/s41375-022-01528-x.
44. Verger E., Soret-Dulphy J., Maslah N., Roy L., Rey J., Ghrieb Z., Kralovics R., Gisslinger H., Grohmann-Izay B., Klade C., Chomienne C., Giraudier S., Cassinat B., Kiladjian J.J. Ropeginterferon alpha-2b targets JAK2V617F-positive polycythemia vera cells in vitro and in vivo. Blood Cancer J. 2018;8(10):94. doi: 10.1038/s41408-018-0133-0.
45. De Oliveira R.D., Soret-Dulphy J., Zhao L.P., Marcault C., Gauthier N., Verger E., Kiladjian J.J. Interferon-alpha (IFN) therapy discontinuation is feasible in myeloproliferative neoplasm (MPN) patients with complete hematological remission. Blood. 2020;136:35–6. doi: 10.1182/blood-2020-141223.
46. Kiladjian J.J., Zachee P., Hino M., Pane F., Masszi T., Harrison C.N., Mesa R., Miller C.B., Passamonti F., Durrant S., Griesshammer M., Kirito K., Besses C., Moiraghi B., Rumi E., Rosti V., Blau I.W., Francillard N., Dong T., Wroclawska M., Vannucchi A.M., Verstovsek S. Long-term efficacy and safety of ruxolitinib versus best available therapy in polycythaemia vera (RESPONSE): 5-year follow up of a phase 3 study. Lancet Haematol. 2020;7(3):e226–37. doi: 10.1016/S2352-3026(19)30207-8.
47. Harrison C.N., Nangalia J., Boucher R., Jackson A., Yap .C, OʼSullivan J., Fox S., Ailts I., Dueck A.C., Geyer H.L., Mesa R.A., Dunn W.G., Nadezhdin E., Curto-Garcia N., Green A., Wilkins B., Coppell J., Laurie J., Garg M., Ewing J., Knapper S., Crowe J., Chen F., Koutsavlis I., Godfrey A., Arami S., Drummond M., Byrne J., Clark F., Mead-Harvey C., Baxter E.J., McMullin M.F., Mead A.J. Ruxolitinib Versus Best Available Therapy for Polycythemia Vera Intolerant or Resistant to Hydroxycarbamide in a Randomized Trial. J Clin Oncol. 2023;41(19):3534–44. doi: 10.1200/JCO.22.01935.
Рецензия
Для цитирования:
Богданов А.В., Пшонкин А.В. Истинная полицитемия у детей: обзор литературы. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2024;11(4):71-80. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2024-11-4-71-80
For citation:
Bogdanov A.V., Pshonkin A.V. Polycythemia vera in children: a literature review. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2024;11(4):71-80. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2024-11-4-71-80
Просмотров:
152
Послать статью по эл. почте 