Случай успешного применения тандемного режима высокодозной полихимиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у ребенка с рефрактерной формой герминогенно-клеточной опухоли

Герминогенно-клеточные опухоли (ГКО) представляют собой гетерогенную группу новообразований, развивающихся из плюрипотентных зародышевых клеток, диагностируемых чаще у младенцев, детей раннего возраста, подростков и молодых взрослых, и характеризующихся различными локализацией, гистологической картиной, клиническим течением и прогнозом. Несмотря на достаточно высокую эффективность современных стандартных протоколов химиотерапии (ХТ) при ГКО, большую сложность представляет лечение их рецидивов и рефрактерных форм, составляющих до 30–40 % в структуре всех ГКО и имеющих крайне неблагоприятный прогноз. В настоящее время нет единой стратегии терапии рецидивов и рефрактерных форм ГКО, однако в мировой и отечественной литературе представлены данные об успешном применении у таких пациентов высокодозной ХТ (ВДХТ) с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ауто-ТГСК). Для разработки и оптимизации протоколов данного метода терапии, а, следовательно, и улучшения результатов лечения пациентов с рецидивами и рефрактерными формами ГКО, необходим анализ большего числа исследований различных трансплантационных центров, работающих в этом направлении. В статье представлены актуальные литературные данные по применению ВДХТ с последующей ауто-ТГСК у пациентов с ГКО, а также клинический случай успешного проведения 2 курсов ВДХТ с ауто-ТГСК в тандемном режиме у ребенка с рефрактерной формой ГКО с последующим сохранением полной ремиссии в течение 2 лет.

1. Нечушкина И.В. Клинические рекомендации по диагностике и лечению детей, больных герминогенными опухолями. [Электронный ре- сурс]: https://old.oncology-association.ru/files/clinical-guidelines_kids/germinogennye-opukholi.pdf.

2. Shaikh F., Murray M., Amatruda J., Coleman N., Nicholson J., Hale J., Pashankar F., Stoneham S., Poynter J., Olson T., Billmire D., Stark D., Rodriguez-Galindo C., Frazier L. Paediatric extracranial germ-cell tumours. Lancet Oncol. 2016;17(4):e149–62. doi: 10.1016/S1470-2045(15)00545-8.

3. Göbel U., Calaminus G., Schneider D.T., Schmidt P., Haas R.J. Management of germ cell tumors in children: approaches to cure. Onkologie. 2002;25(1):14–22. doi: 10.1159/000055197.

4. Bhuta R., Shah R., Gell J.J., Poynter J.N., Bagrodia A., Dicken B.J., Pashankar F., Frazier L., Shaikh F. Childrenʼs Oncology Groupʼs 2023 blueprint for research: Germ cell tumors. Pediatr Blood Cancer. 2023;70 Suppl 6(Suppl 6):e30562. doi: 10.1002/pbc.30562.

5. Варфоломеева С.Р. Экстракраниальные герминогенноклеточные опухоли. Стандарты обследования и терапевтические подходы. [Электронный ресурс]: https://nodgo.org/sites/default/files/ГКО.pdf.

6. Kilari D., DʼSouza A., Fraser R., Qayed M., Davila O., Agrawal V., Diaz M.A., Chhabra S., Cerny J., Copelan E., Farhadfar N., Freytes C.O., Gale R.P., Ganguly S., Hildebrandt G.C., Holmberg L., Kamble R.T., Kapoor P., Lazarus H., Lee C., Murthy H.S., Naik S., Nishihori T., Saad A., Savani B.N., Seo S., Warwick A., Wirk B., Yared J.A., Nieto Y., Hari P. Autologous Hematopoietic Stem Cell Transplantation for Male Germ Cell Tumors: Improved Outcomes Over 3 Decades. Biol Blood Marrow Transplant. 2019;25(6):1099–106. doi: 10.1016/j.bbmt.2019.02.015.

7. Zambrano E., Reyes-Múgica M. Pediatric germ cell tumors. Semin Diagn Pathol. 2023;40(1):52–62. doi: 10.1053/j.semdp.2022.09.002.

8. Nieto Y. Transplantation for refractory germ cell tumors: does it really make a diff erence? Curr Oncol Rep. 2013;15(3):232–8. doi: 10.1007/s11912-013-0309-5.

9. Le Cornet C., Lortet-Tieulent J., Forman D., Béranger R., Flechon A., Fervers B., Schüz J., Bray F. Testicular cancer incidence to rise by 25 % by 2025 in Europe? Model-based predictions in 40 countries using population-based registry data. Eur J Cancer. 2014;50:831–9. doi: 10.1016/j.ejca.2013.11.035.

10. Pierantoni F. High dose chemotherapy followed by autologous hematopoietic stem cell transplantation for advanced germ cell tumors: State of the art and a single-center experience. Crit Rev Oncol Hematol. 2022;169:103568. doi: 10.1016/j.critrevonc.2021.103568.

11. Hamid A.A., Markt S., Vicier C., McDermott K., Richardson P., Ho V.T., Sweeney C.J. Autologous Stem-Cell Transplantation Outcomes for Relapsed Metastatic Germ-Cell Tumors in the Modern Era. Clin Genitourin Cancer. 2019;17(1):58–64.e1. doi: 10.1016/j.clgc.2018.09.009.

12. Экстракраниальные герминогенные опухоли. Клинические рекомендации. [Электронный ресурс]: https://legalacts.ru/doc/klinicheskierekomendatsii-ekstrakranialnye-germinogennye-opukholi-odobrenyminzdravom-rossii/.

13. Wolff S.N., Johnson D.H., Hainsworth J.D., Greco F.A. High-dose VP16-213 monotherapy for refractory germinal malignancies: a phase II study. J Clin Oncol. 1984;2:271–4. doi: 10.1200/JCO.1984.2.4.271.

14. Shea T.C., Flaherty M., Elias A., Eder J.P., Antman K., Begg C., Schnipper L., Frei E. 3rd, Henner W.D. A phase I clinical and pharmacokinetic study of carboplatin and autologous bone marrow support. J Clin Oncol. 1989;7:651–61. doi: 10.1200/JCO.1989.7.5.651.

15. Nichols C.R., Tricot G., Williams S.D., van Besien K., Loehrer P.J., Roth B.J., Akard L., Hoff man R., Goulet R., Wolff S.N. Dose-intensive chemotherapy in refractory germ cell cancer – a phase I/II trial of highdose carboplatin and etoposide with autologous bone marrow transplantation. J Clin Oncol. 1989;7:932–9. doi: 10.1200/JCO.1989.7.7.932.

16. Nichols C.R., Andersen J., Lazarus H.M., Fisher H., Greer J., Stadtmauer E.A., Loehrer P.J., Trump D.L. High-dose carboplatin and etoposide with autologous bone marrow transplantation in refractory germ cell cancer: an Eastern Cooperative Oncology Group protocol. J Clin Oncol. 1992;10(4):558–63. doi: 10.1200/JCO.1992.10.4.558.

17. Siegert W., Beyer J., Strohscheer I. High-dose treatment withcarboplatin, etoposide, and ifosfamide followed by autologous stemcell transplantation in relapsed or refractory germ cell cancer: a phase I/II study. The German Testicular Cancer Cooperative Study Group. J Clin Oncol. 1994;12:1223– 31. doi: 10.1200/JCO.1994.12.6.1223.

18. Motzer R.J., Mazumdar M., Bosl G.J., Bajorin D.F., Amsterdam A., Vlamis V. High-dose carboplatin, etoposide, and cyclophosphamide for patients with refractory germ cell tumors: treatment results and prognostic factors for survival and toxicity. J Clin Oncol. 1996;14:1098–105. doi: 10.1200/JCO.1996.14.4.1098.

19. De Pasquale M.D., DʼAngelo P., Crocoli A., Boldrini R., Conte M., Bisogno G., Spreafi co F., Inserra A., Biasoni D., DallʼIgna P., Siracusa F., Miele E., Terenziani M. Salvage treatment for children with relapsed/ refractory germ cell tumors: The Associazione Italiana Ematologia Oncologia Pediatrica (AIEOP) experience. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(3):e28125. doi: 10.1002/pbc.28125.

20. Шевцов Д.В., Варфоломеева С.Р., Качанов Д.Ю., Митрофанова А.М., Рощин В.Ю., Телешова М.В., Киргизов К.И., Бабаханова С.Б., Муфтахова Г.М., Сулейманова А.М., Курникова Е.Е. Применение высокодозной химиотерапии с последующей аутологичной трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с экстракраниальными герминогенно-клеточными опухолями. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2019;98(4):22–31

21. Einhorn L.H., Williams S.D., Chamness A., Brames M.J., Perkins S.M., Abonour R. High-dose chemotherapy and stem-cell rescue for metastatic germ-cell tumors. N Engl J Med. 2007;357:340–8. doi: 10.1056/NEJMoa067749.

22. Lorch A., Kleinhans A., Kramar A., Kollmannsberger C.K., Hartmann J.T., Bokemeyer C., Rick O., Beyer J. Sequential versus single high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors: long-term results of a prospective randomized trial. J Clin Oncol. 2012;30:800–5. doi: 10.1200/JCO.2011.38.6391.

23. Lorch A., Kollmannsberger C., Hartmann J.T., Metzner B., Schmidt Wolf I.G., Berdel W.E., Weissinger F., Schleicher J., Egerer G., Haas A., Schirren R., Beyer J., Bokemeyer C., Rick O. German Testicular Cancer Study Group. Single versus sequential high-dose chemotherapy in patients with relapsed or refractory germ cell tumors: a prospective randomized multicenter trial of the German Testicular Cancer Study Group. J Clin Oncol. 2007;25:2778–84. doi: 10.1200/JCO.2006.09.2148.

24. Lorch A., Bascoul-Mollevi C., Kramar A., Einhorn L., Necchi A., Massard C., De Giorgi U., Fléchon A., Margolin K., Lotz J.-P., Germà-Lluch J.R., Powles T., Kollmannsberger C., Beyer J. Conventionaldose versus high-dose chemotherapy as fi rst salvage treatment in male patients with metastatic germ cell tumors: Evidence from a large international database. J Clin Oncol. 2011;29:2178–84. doi: 10.1200/JCO.2010.32.6678.

25. Necchi A., Lanza F., Rosti G., Martino M., Farè E., Pedrazzoli P.; European Society for Blood and Marrow Transplantation, Solid Tumors Working Party (EBMT-STWP) and the Italian Germ Cell Cancer Group (IGG). High-dose chemotherapy for germ cell tumors: do we have a model? Expert Opin Biol Ther. 2015;15(1):33–44. doi: 10.1517/14712598.2015.963051.

26. Sureda A., Corbacioglu S., Greco R., Kröger N., Carreras E. (eds.). The EBMT Handbook. Hematopoietic Cell Transplantation and Cellular Therapies. Springer, 2024. 862 р.