Применение препарата эфлорнитин (DFMO) в терапии детей с нейробластомой группы высокого риска
https://doi.org/10.21682/2311-1267-2025-12-3-80-84
Аннотация
Современные подходы к лечению нейробластомы группы высокого риска включают хирургию, химиотерапию, лучевую терапию, трансплантацию костного мозга и иммунотерапию. Несмотря на мультимодальное лечение, прогноз в данной группе остается неблагоприятным: у 50 % пациентов наблюдается рецидив основного заболевания, из них более 90 % умирают. В связи с этим создание эффективных стратегий профилактики рецидива заболевания представляет собой ключевую задачу для улучшения отдаленных результатов. В статье представлен обзор публикаций, посвященных применению препарата эфлорнитин (DFMO) в терапии детей с нейробластомой группы высокого риска.
При поддержке: Исследование проведено без спонсорской поддержки
Об авторах
Г. Б. Сагоян
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Гарик Барисович Сагоян - старший научный сотрудник, врач-детский онколог детского онкологического отделения № 1 (химиотерапии опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115522, Москва, Каширское шоссе, 23
А. М. Сулейманова
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
Старший научный сотрудник, врач-детский онколог детского онкологического отделения № 1 (химиотерапии опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115522, Москва, Каширское шоссе, 23
М. В. Рубанская
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
к.м.н., заведующая детским онкологическим отделением № 1 (химиотерапии опухолей торакоабдоминальной локализации) НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115522, Москва, Каширское шоссе, 23
Р. Х. Папян
Научно-исследовательский институт иммуноонкологии; Центр гематологии и онкологии «Еолян»; Ереванский государственный медицинский университет
Армения
Армения
Руководитель мультидисциплинарной группы по заболеваниям опорно-двигательной системы, педиатрический руководитель, старший научный сотрудник НИИ иммуноонкологии, заведующая отделением детской онкологии Центрa гематологии и онкологии «Еолян», преподаватель кафедры детской онкологии и гематологии Ереванского государственного медицинского университета, сопредседатель Рабочей группы по вопросам подростков и молодых людей Международного общества детской онкологии (SIOP).
0014, Ереван, ул. Нерсисян, 7; 0014, Ереван, ул. Нерсисян, 7; Ереван, 0025, ул. Корюн, 2
К. И. Киргизов
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
к.м.н., заместитель директора по научной работе НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115522, Москва, Каширское шоссе, 23
С. Р. Варфоломеева
ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России
Россия
Россия
д.м.н., профессор, директор НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115522, Москва, Каширское шоссе, 23
Список литературы
1. Irwin M.S., Park J.R. Neuroblastoma: paradigm for precision medicine. Pediatr Clin North Am. 2015;62(1):225–56. doi: 10.1016/j.pcl.2014.09.015. PMID: 25435121.
2. Berthold F., Boos J., Burdach S., Erttmann R., Henze G., Hermann J., Klingebiel T., Kremens B., Schilling F.H., Schrappe M., Simon T., Hero B. Myeloablative megatherapy with autologous stem-cell rescue versus oral maintenance chemotherapy as consolidation treatment in patients with high-risk neuroblastoma: a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2005;6(9):649–58. doi: 10.1016/S1470-2045(05)70291-6. PMID: 16129365.
3. Cheung N.K., Cheung I.Y., Kushner B.H., Ostrovnaya I., Chamberlain E., Kramer K., Modak S. Murine anti-GD2 monoclonal antibody 3F8 combined with granulocyte-macrophage colony-stimulating factor and 13-cis-retinoic acid in high-risk patients with stage 4 neuroblastoma in fi rst remission. J Clin Oncol. 2012 Sep 10;30(26):3264-70. doi: 10.1200/JCO.2011.41.3807. Epub 2012 Aug 6. PMID: 22869886; PMCID: PMC3434986.
4. Pinto N.R., Applebaum Mark.A., Volchenboum S.L., Matthay K.K., London W.B., Ambros P.F., Nakagawara A., Berthold F., Schleiermacher G., Park J.R., Valteau-Couanet D., Pearson A.D.J., Cohn S.L. Advances in Risk Classifi cation and Treatment Strategies for Neuroblastoma. J Clin Oncol. 2015;33(27):3008–17. doi: 10.1200/JCO.2014.59.4648.
5. Yu A.L., Gilman A.L., Ozkaynak M.F., London W.B., Kreissman S.G., Chen H.X., Smith M., Anderson B., Villablanca J.G., Matthay K.K., Shimada H., Grupp S.A., Seeger R., Reynolds C.P., Buxton A., Reisfeld R.A., Gillies S.D., Cohn S.L., Maris J.M., Sondel P.M.; Children's Oncology Group. Anti-GD2 antibody with GM-CSF, interleukin-2, and isotretinoin for neuroblastoma. N Engl J Med. 2010;363(14):1324–34. doi: 10.1056/NEJMoa0911123. PMID: 20879881; PMCID: PMC3086629.
6. Yu A., Gilman A. L., Ozkaynak F.M., Sondel P.M., Cretella S., Diccianni M., Cohn S.L., Maris J.M., Smith M.A., Park J.R. Update of outcome for high-risk neuroblastoma treated on a randomized trial of chimeric Anti-GD2 antibody (ch14.18) + GM-CSF/IL2 immunotherapy in 1st response: A Children’s Oncology Group Study. Advances in Neuroblastoma Research Association. 2014. Abstract No. PL013, р. 108.
7. London W.B., Bagatell R., Weigel B.J., Fox E., Guo D., van Ryn C., Naranjo A., Park J.R. Historical time to disease progression and progression-free survival in patients with recurrent/refractory neuroblastoma treated in the modern era on Children's Oncology Group early-phase trials. Cancer. 2017;123(24):4914–23. doi: 10.1002/cncr.30934. Epub 2017 Sep 8. PMID: 28885700; PMCID: PMC5716896.
8. Meyskens F.L. Jr, Gerner E.W. Development of difl uoromethylornithine (DFMO) as a chemoprevention agent. Clin Cancer Res. 1999;5(5):945–51. PMID: 10353725.
9. Geerts D., Koster J., Albert D., Koomoa D.L., Feith D.J., Pegg A.E., Volckmann R., Caron H., Versteeg R., Bachmann A.S. The polyamine metabolism genes ornithine decarboxylase and antizyme 2 predict aggressive behavior in neuroblastomas with and without MYCN amplifi cation. Int J Cancer. 2010;126(9):2012–24. doi: 10.1002/ijc.25074. PMID: 19960435; PMCID: PMC2847573.
10. Rounbehler R.J., Li W., Hall M.A., Yang C., Fallahi M., Cleveland J.L. Targeting ornithine decarboxylase impairs development of MYCNamplifi ed neuroblastoma. Cancer Res. 2009;69(2):547–53. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-08-2968. PMID: 19147568; PMCID: PMC2749594.
11. Gamble L.D., Hogarty M.D., Liu X., Ziegler D.S., Marshall G., Norris M.D., Haber M. Polyamine pathway inhibition as a novel therapeutic approach to treating neuroblastoma. Front Oncol. 2012;2:162. doi: 10.3389/fonc.2012.00162. PMID: 23181218; PMCID: PMC3499881.
12. Chang T.C., Zeitels L.R., Hwang H.W., Chivukula R.R., Wentzel E.A., Dews M., Jung J., Gao P., Dang C.V., Beer M.A., Thomas-Tikhonenko A., Mendell J.T. Lin-28B transactivation is necessary for Myc-mediated let-7 repression and proliferation. Proc Natl Acad Sci U S A. 2009;106(9):3384–9. doi: 10.1073/pnas.0808300106. Epub 2009 Feb 11. PMID: 19211792; PMCID: PMC2651245.
13. Molenaar J.J., Domingo-Fernández R., Ebus M.E., Lindner S., Koster J., Drabek K., Mestdagh P., van Sluis P., Valentijn L.J., van Nes J., Broekmans M., Haneveld F., Volckmann R., Bray I., Heukamp L., Sprüssel A., Thor T., Kieckbusch K., Klein-Hitpass L., Fischer M., Vandesompele J., Schramm A., van Noesel M.M., Varesio L., Speleman F., Eggert A., Stallings R.L., Caron H.N., Versteeg R., Schulte J.H. LIN28B induces neuroblastoma and enhances MYCN levels via let-7 suppression. Nat Genet. 2012;44(11):1199–206. doi: 10.1038/ng.2436. Epub 2012 Oct 7. PMID: 23042116.
14. Cherkaoui S., Yang L., McBride M., Turn C.S., Lu W., Eigenmann C., Allen G.E., Panasenko O.O., Zhang L., Vu A., Liu K., Li Y., Gandhi O.H., Surrey L., Wierer M., White E., Rabinowitz J.D., Hogarty M.D., Morscher R.J. Reprogramming neuroblastoma by diet-enhanced polyamine depletion. bioRxiv [Preprint]. 2024 Jan 8:2024.01.07.573662. doi: 10.1101/2024.01.07.573662. PMID: 38260457; PMCID: PMC10802427.
15. Evageliou N.F., Haber M., Vu A., Laetsch T.W., Murray J., Gamble L.D., Cheng N.C., Liu K., Reese M., Corrigan K.A., Ziegler D.S., Webber H., Hayes C.S., Pawel B., Marshall G.M., Zhao H., Gilmour S.K., Norris M.D., Hogarty M.D. Polyamine antagonist therapies inhibit neuroblastoma initiation and progression. Clin Cancer Res. 2016;22(17):4391–404. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-15-2539. Epub 2016 Mar 24. PMID: 27012811.
16. Saulnier Sholler G.L., Gerner E.W., Bergendahl G., MacArthur R.B., VanderWerff A., Ashikaga T., Bond J.P., Ferguson W., Roberts W., Wada R.K., Eslin D., Kraveka J.M., Kaplan J., Mitchell D., Parikh N.S., Neville K., Sender L., Higgins T., Kawakita M., Hiramatsu K., Moriya S.S., Bachmann A.S. A Phase I trial of DFMO targeting polyamine addiction in patients with relapsed/refractory neuroblastoma. PLoS One. 2015;10(5):e0127246. doi: 10.1371/journal.pone.0127246. PMID: 26018967; PMCID: PMC4446210.
17. Hogarty M.D., Ziegler D.S., Franson A., Chi Y.Y., Tsao-Wei D., Liu K., Vemu R., Gerner E.W., Bruckheimer E., Shamirian A., Hasenauer B., Balis F.M., Groshen S., Norris M.D., Haber M., Park J.R., Matthay K.K., Marachelian A. Phase 1 study of high-dose DFMO, celecoxib, cyclophosphamide and topotecan for patients with relapsed neuroblastoma: a New Approaches to Neuroblastoma Therapy trial. Br J Cancer. 2024;130(5):788–97. doi: 10.1038/s41416-023-02525-2. Epub 2024 Jan 10. PMID: 38200233; PMCID: PMC10912730.
18. Sholler G.L.S., Ferguson W., Bergendahl G., Bond J.P., Neville K., Eslin D., Brown V., Roberts W., Wada R.K., Oesterheld J., Mitchell D., Foley J., Parikh N.S., Eshun F., Zage P., Rawwas J., Sencer S., Pankiewicz D., Quinn M., Rich M., Junewick J., Kraveka J.M. Maintenance DFMO increases survival in high risk neuroblastoma. Sci Rep. 2018;8(1):14445. doi: 10.1038/s41598-018-32659-w. PMID: 30262852; PMCID: PMC6160434.
19. Lewis E.C., Kraveka J.M., Ferguson W., Eslin D., Brown V.I., Bergendahl G., Roberts W., Wada R.K., Oesterheld J., Mitchell D., Foley J., Zage P., Rawwas J., Rich M., Lorenzi E., Broglio K., Berry D., Saulnier Sholler G.L. A subset analysis of a phase II trial evaluating the use of DFMO as maintenance therapy for high-risk neuroblastoma. Int J Cancer. 2020;147(11):3152–9. doi: 10.1002/ijc.33044. Epub 2020 May 24. PMID: 32391579; PMCID: PMC7586843.
20. Oesterheld J., Ferguson W., Kraveka J.M., Bergendahl G., Clinch T., Lorenzi E., Berry D., Wada R.K., Isakoff M.S., Eslin D.E., Brown V.I., Roberts W., Zage P., Harrod V.L., Mitchell D.S., Hanson D., Saulnier Sholler G.L. Efl ornithine as postimmunotherapy maintenance in highrisk neuroblastoma: externally controlled, propensity score-matched survival outcome comparisons. J Clin Oncol. 2024;42(1):90–102. doi: 10.1200/JCO.22.02875. Epub 2023 Oct 26. PMID: 37883734; PMCID: PMC10730038.
21. Ferguson W., Kraveka J.M., Bergendahl G., Moore A., Clinch T., Saulnier Sholler G. Survival outcomes in patients with high-risk neuroblastoma on efl ornithine (DFMO) maintenance: matched external control analysis at 7-year follow-up. Advances in Neuroblastoma Research Association. 2025. Abstract No. PP-181.
22. Macy M.E., Naranjo A., Zhang F.F., Acord M., Cash T., DuBois S.G., Haunani Foster J., Knight K.R., Hogarty M.D., Mody R., Morgenstern D.A., Parisi M.T., Pinto N., Reynolds C.P., Keyel M.E., Shulkin B.L., Simon Ziegler D., Bagatell R., Park J.R., Goldsmith K.C. A phase 2 randomized study of chemoimmunotherapy with or without efl ornithine (DFMO) in relapsed/refractory neuroblastoma: A Children’s Oncology Group (COG) report. J Clin Oncol. 2025;43(16 suppl). doi: 10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.10001.
23. [Electronic resource]: https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/neuroblastoma.pdf (accessed 03.09.2025).
Рецензия
Для цитирования:
Сагоян Г.Б., Сулейманова А.М., Рубанская М.В., Папян Р.Х., Киргизов К.И., Варфоломеева С.Р. Применение препарата эфлорнитин (DFMO) в терапии детей с нейробластомой группы высокого риска. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2025;12(3):80-84. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2025-12-3-80-84
For citation:
Sagoyan G.B., Suleymanova A.M., Rubanskaya M.V., Papyan R.Kh., Kirgizov K.I., Varfolomeeva S.R. Use of eflornithine (DFMO) in the treatment of children with high-risk neuroblastoma. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2025;12(3):80-84. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2025-12-3-80-84
Просмотров:
10
Послать статью по эл. почте 