Миелодиспластический синдром у детей

Миелодиспластический синдром (МДС) у детей – гетерогенная группа клональных состояний, возникающих, как правило, вследствие наследственных синдромов костномозговой недостаточности, приобретенной апластической анемии или генов предрасположенности. Среди них врожденные состояния, обусловленные мутациями RUNX1, ANKRD, GATA2, ETV6, SRP72, DDX41, являющиеся фактором развития фамильного МДС или острого миелоидного лейкоза. Ювенильный миеломоноцитарный лейкоз (ЮММЛ) также связан с наличием наследованных или соматических мутаций PTPN11, KRAS, NRAS, CBL, NF1. Патогенез этих состояний обеспечивается несколькими факторами – гиперметилированием, возникновением клонального гемопоэза/цитопении неопределенного значения, изменениями микроокружения костного мозга, длины теломер, иммунными механизмами. Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток является основным методом лечения МДС у детей и ЮММЛ, но необходимо учитывать особые показания при рефрактерной цитопении (частые инфекции, зависимость от переливаний крови) и ЮММЛ с мутацией CBL.

1. Fisher W.B., Armentrout S.A., Weisman R. Jr, Graham R.C. Jr. “Preleukemia”. A myelodysplastic syndrome often terminating in acute leukemia. Arch Intern Med 1973;132(2):226-32. PMID: 4515834.

2. Randall D.L., Reiquam C.W., Githens J.H., Robinson A. Familial myeloproliferative disease. A new syndrome closely simulating myelogenous leukemia in childhood. Am J Dis Child 1965;110(5):479-500. PMID: 5215211.

3. Bennett J.M., Catovsky D., Daniel M.T. et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 1982;51(2):189-99. PMID: 6952920.

4. Kleihauer E. The preleukemic syndromes (hematopoietic dysplasia) in childhood. Eur J Pediatr 1980;133(1):5-10. PMID: 6986269.

5. Тиранова С.А., Алексеев Н.А., Петрова Э.М. и др. К вопросу о существовании гемопоэтических дисплазий (прелейкемий) у детей. Терапевтический архив 1982;8:1-16.

6. Arber D., Orazi A., Hasserjian R. et al. The 2016 revision to the World Health Organization classification of myelod neoplasms and acute leukemia. Blood 2016;127(20):2391-405. https://doi.org/10.1182/blood-2016-03-643544.

7. Hasle H., Baumann I., Bergstrasser E. et al.; European Working Group on childhood MDS. The International Prognostic Scoring System (IPSS) for childhood myelodysplastic syndrome (MDS) and juvenile myelomonocytic leukemia (JMML). Leukemia 2004;18(12):2008-14. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2403489.

8. Hasle H. Myelodysplastic and myeloproliferative disorders of childhood. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2016;2016(1):598-604. https://doi.org/10.1182/asheducation-2016.1.598.

9. West A., Godley L., Churpek J.E. Familial myelodysplastic syndrome/acute leukemia syndromes: a review and utility for translational investigations. Ann N Y Acad Sci 2014;1310:111-8. https://doi.org/10.1111/nyas.12346.

10. Bannon A., DiNardo C. Hereditary predispositopn to myelodysplastic syndrome. Int J Mol Sci 2016;17(6). pii: E838. https://doi.org/10.3390/ijms17060838.

11. Babushok D.V., Bessler M., Olson T.S. Genetic predisposition to myelodysplastic syndrome and acute myeloid leukemia in children and young adults. Leuk Lymphoma 2016;57(3):520-36. https://doi.org/10.3109/10428194.2015.1115041.

12. Swerdlow S.H., Campo E., Harris N.L. et al. WHO classification of tumors of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon, France: IARC Press, 2008.

13. Babushok D.V., Bessler M. Genetic predisposition syndromes: when should they be considered in the work-up of MDSβ Best Pract Res Clin Haematol 2015;28(1):55-68. https://doi.org/10.1016/j.beha.2014.11.004.

14. Locatelli F., Niemeyer C.M. How I treat juvenile myelomonocytic leukemia. Blood 2015;125(7):1083-90. https://doi.org/10.1182/blood-2014-08-550483.

15. Waespe N., Van Den Akker M., Klaassen R.J. et al. Response to treatment with azacitidine in children with advanced myelodysplastic syndrome prior to hematopoietic stem cell transplantation. Haematologica 2016;101(12):1508-15. https://doi.org/10.3324/haematol.2016.145821.

16. Poetsch A.R., Lipka D.B., Witte T. et al. RASA4 undergoes DNA hypermethylation in resistant juvenile myelomonocytic leukemia. Epigenetics 2014;9(9):1252-60. https://doi.org/10.4161/epi.29941.

17. Malcovati L., Karimi M., Papaemmanuil E. et al. SF3B1 mutation identifies a distinct subset of myelodysplastic syndrome with ring sideroblasts. Blood 2015;126(2):233-41. https://doi.org/10.1182/blood-2015-03-633537.

18. McKerrell Т., Park N., Moreno T. et al. Leukemia-associated somatic mutations drive distinct patterns of age-related clonal hemopoiesis. Cell Rep 2015;10(8);1239-45. https://doi.org/10.1016/j.celrep.2015.02.005.

19. Niemeyer C., Baumann I. Classification of childhood aplastic anemia and myelodysplastic syndrome. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2011;2011:84-9. https://doi.org/10.1182/asheducation-2011.1.84.

20. Kristinsson S.Y., Bjorkholm M., Hultcrantz M. et al. Chronic immune stimulation might act as a trigger for the development of acute myeloid leukemia or myelodysplastic syndromes. J Clin Oncol 2011;29(21):2897-903. https://doi.org/10.1200/JCO.2011.34.8540.

21. Glenthoj A., Orskov A.D., Hansen J.W. et al. Immune mechanisms in myelodysplastic syndrome. Int J Mol Sci. 2016 Jun 15;17(6). pii: E944. https://doi.org/10.3390/ijms17060944.

22. Flores-Figueroa E., Arana-Trejo R.M., Gutierrez-Espindola G. et al. Mesenchymal stem cells in myelodysplastic syndromes: phenotypic and cytogenetic characterization. Leuk Res 2005;29(2):215-24. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2004.06.011.

23. Aanei C., Flandrin P., Eloae F.Z. et al. Intrinsic growth deficiencies of mesenchymal stromal cells in myelodysplastic syndromes. Stem Cells Dev 2012;21(10):1604-15. https://doi.org/10.1089/scd.2011.0390.

24. Flores-Figuerova E., Varma S., Montgomery K. et al. Distinctive contact between CD34+ hematopoietic progenitors and CXCL12+ CD271+ mesenchymal stromal cells in benign and myelodysplastic bone marrow. Lab Invest 2012;92(9):1330-41. https://doi.org/10.1038/labinvest.2012.93.

25. Flores-Figuerova E., Montesinos J., Flores-Guzman P. et al. Functional analysis of myelodysplastic syndromes-derived mesenchymal stem cells. Leuk Res 2008;32(9):1407-16. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2008.02.013.

26. Soenen-Cornu V., Tourino C., Bonnet M. et al. Mesenchymal cells generated from patients with myelodysplastic syndromes are devoid of chromosomal clonal markers and support short- and long-term hematopoiesis in vitro. Oncogene 2005;24(15):2441-8. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1208405.

27. Medyouf H., Mossner M., Jann J. et al. Myelodysplastic cells in patients reprogram mesenchymal stromal cells to establish a transplantable stem cell niche disease unit. Cell Stem Cell 2014;14(6):824-37. https://doi.org/10.1016/j.stem.2014.02.014.

28. Kastrinaki M., Pontikoglou C., Klaus M. et al. Biologic characteristics of bone marrow mesenchymal stem cells in myelodysplastic syndromes. Curr Stem Cell Res Ther 2011;6(2):122-30. PMID: 20528751.

29. Bulycheva E., Rauner M., Medyouf H. et al. Myelodysplasia is in the niche: novel concepts and emerging therapies. Leukemia 2015;29(2):259-68. https://doi.org/10.1038/leu.2014.325.

30. Abbas S., Kini A., Srivastava V. et al. Coexistence of aberrant hematopoietic and stromal elements in myelodysplastic syndromes. Blood Cells Mol Dis 2017;66:37-46. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2017.08.004.

31. Кулагин А.Д. Клиникогематологические и иммунологические критерии долгосрочного прогноза приобретенной апластической анемии. Автореф. дис. … докт. мед. наук. СПб., 2015. 60 с.

32. Allegra A., Innao V., Penna G. et al. Telomerase and telomere biology in hematological diseases: A new therapeutic target. Leuk Res 2017;56:60-74. https://doi.org/10.1016/j.leukres.2017.02.002.

33. Wang L., Xiao H., Zhang X. et al. The role of telomeres and telomerase in hematologic malignancies and hematopoietic stem cell transplantation. J Hematol Oncol 2014;7:61. https://doi.org/10.1186/s13045-014-0061-9.

34. Hasle H., Niemeyer C.M., Chessells J.M. et al. A pediatric approach to the WHO classification of myelodysplactic and myeloproliferative diseases. Leukemia 2003;17(2):277-82. https://doi.org/10.1038/sj.leu.2402765.

35. Vardiman J., Thiele J., Arber D. et al. The 2008 revision of the WHO classification of myeloid neoplasms and acute leukemia: rationale and important changes. Blood 2009;114(5):937-51. https://doi.org/10.1182/blood-2009-03-209262.

36. Hasegawa D. The current perspective of low-grade myelodysplastic syndrome in children. Int J Hematol 2016;103(4):360-4. https://doi.org/10.1007/s12185-016-1965-7.

37. Осипова А.А., Семенова Е.В., Морозова Е.В. и др. Эффективность трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с различными по интенсивности режимами кондиционирования у детей и подростков с миелодиспластическим синдромом. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017;4(2):70-7. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-2-70-77.

38. Масчан М.А., Хачатрян Л.А., Скворцова Ю.В. и др. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при ювенильном миеломоноцитарном лейкозе: анализ опыта одного центра и обзор литературы. Онкогематология 2011;(1):45-55.

39. Castleberry R., Emanuel P., Zuckerman K. et al. A pilot study of isotretinoin in the treatment of juvenile chronic myelogenous leukemia. N Engl J Med 1994;331(25):1680-4. https://doi.org/10.1056/NEJM199412223312503.

40. Хачатрян Л.А., Масчан М.А., Самочатова Е.В. и др. Дифференцировочная терапия с использованием 13-цис-Ретиноевой кислоты и низких доз цитозин-арабинозида у детей с ювенильным миеломоноцитарным лейкозом. Онкогематология 2008;(1-2):34-8.

41. Bergstraesser E., Hasle H., Rogge T. et al. Non-hematopoietic stem cell transplantation treatment of juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis and definition of response criteria. Pediatr Blood Cancer 2007;49(5):629-33. https://doi.org/10.1002/pbc.21038.

42. Овечкина В.Н., Бондаренко С.Н., Морозова Е.В. и др. Острый миелобластный лейкоз и миелодиспластический синдром: применение азацитидина с профилактической и превентивной целью после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая онкогематология 2017;10(1):45-55.

43. Yang H., Bueso-Ramos C., DiNardo C. et al. Expression of PD-L1, PD-L2, PD-1 and CTLA4 in myelodysplastic syndromes is enhanced by treatment with hypomethylating agents. Leukemia 2014;28(6):1280-8. https://doi.org/10.1038/leu.2013.355.

44. Locatelli F., Nollke Р., Zecca M. et al.; European Working Group on Childhood MDS; European Blood and Marrow Transplantation Group. Hematopoietic stem cell transplantation (HSCT) in children with juvenile myelomonocytic leukemia (JMML): results of the EWOG-MDS/EBMT trial. Blood 2005;105(1):410-9. https://doi.org/10.1182/blood-2004-05-1944.

45. Phillips C.L., Davies S.M., McMasters R. et al. Low dose decitabine in very high risk relapsed or refractory acute myeloid leukaemia in children and young adults. Br J Haematol 2013;161(3):406-10. https://doi.org/10.1111/bjh.12268.

46. Cseh A., Niemeyer C.M., Yoshimi A. et al. Bridging to transplant with azacitidine in juvenile myelomonocytic leukemia: a retrospective analysis of the EWOG-MDS study group. Blood 2015;125(14):2311-3. https://doi.org/10.1182/blood-2015-01-619734.