Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А

https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-60-73

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Разработка нового рекомбинантного препарата фактора свертывания крови VIII является перспективным шагом к оптимизации лечения гемофилии А. Внедрению нового препарата в клиническую практику предшествует проведение клинических исследований для оценки его эффективности и безопасности.

Материалы и методы. Изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного фактора свертывания крови VIII (FVIII) с удаленным В-доменом (мороктоког альфа, Октофактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») при профилактическом лечении 31 пациента в возрасте от 21 года до 52 лет с тяжелой гемофилией А. Октофактор вводили в дозе 40 ± 5 МЕ/кг 3 раза в неделю с интервалом не менее 48 ч в течение 21 ± 1 нед.

Результаты. Эффективность терапии оценивали у 30 пациентов, поскольку 1 больной отказался от участия в исследовании после 1-й инъекции исследуемого препарата. На фоне профилактического лечения препаратом Октофактор было зарегистрировано 43 эпизода кровотечений у 11 пациентов. Среднее количество эпизодов кровотечений составило 1,4 ± 2,58. Из 43 геморрагических эпизодов 9 (20,9 %) кровотечений были посттравматическими, 34 (79,1 %) – спонтанными. Среднее количество эпизодов спонтанных кровотечений (основной критерий эффективности) составило 1,13 ± 2,19, что свидетельствовало о низкой частоте обострений геморрагического синдрома на фоне профилактического лечения препаратом Октофактор. Среди всех зарегистрированных геморрагических эпизодов 6 (14 %) были легкими, 37 (86 %) – среднетяжелыми. Среди спонтанных кровотечений 6 (17,6 %) эпизодов были легкими и 28 (82,4 %) – среднетяжелыми. Все посттравматические кровотечения были среднетяжелыми. Подавляющее большинство (36, или 83,7 %) геморрагических эпизодов были купированы одним введением препарата Октофактор. Среднее количество введений препарата Октофактор для купирования 1 геморрагического эпизода составило 1,2 ± 0,56, 1 эпизода спонтанного кровотечения – 1,2 ± 0,59. Для купирования 1 эпизода кровотечения в среднем было необходимо ввести 3534,9 ± 2329,02 МЕ препарата Октофактор. У подавляющего большинства пациентов с тяжелой гемофилией А (83,3–86,7 %) остаточная активность FVIII через 48 ч после введения препарата Октофактор была 1 % и более. Общее количество препарата Октофактор, введенного для профилактики кровотечений, составило 6 107 000 МЕ, для остановки кровотечений – 152 000 МЕ. Безопасность терапии оценивали у 31 пациента. У 17 больных были зарегистрированы 25 нежелательных явлений (НЯ). Среди них преобладали лабораторные, не связанные с применением исследуемого препарата, – 23 (92 %) случая. У 1 пациента во время 1-го введения препарата Октофактор отмечались тошнота и неприятный привкус во рту, в связи с чем он отказался от дальнейшего участия в исследовании. Связь данных 2 НЯ с исследуемым препаратом была расценена как определенная. Такие НЯ являются ожидаемыми и описаны в инструкции к препарату. Все НЯ были несерьезными и легкими и разрешились без последствий. Тромбоэмболических осложнений и иммуногенных реакций зарегистрировано не было.

Выводы. Полученные данные свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Октофактор как для профилактики, так и для остановки кровотечений у взрослых пациентов с тяжелой гемофилией А.

Об авторах

Т. А. Андреева
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилии
Россия

Татьяна Андреевна Андреева.

191186, Санкт-Петербург,  ул. Гороховая, 6



В. Ю. Зоренко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



И. Л. Давыдкин
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



В. Н. Константинова
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилии
Россия

191186, Санкт-Петербург,  ул. Гороховая, 6



О. Э. Залепухина
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилии
Россия

191186, Санкт-Петербург,  ул. Гороховая, 6



Н. И. Климова
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилии
Россия

191186, Санкт-Петербург,  ул. Гороховая, 6



А. В. Ким
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37», Городской центр по лечению гемофилии
Россия

191186, Санкт-Петербург,  ул. Гороховая, 6



Г. В. Мишин
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



А. В. Кречетова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



И. В. Куртов
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



М. С. Шамина
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



О. А. Гусякова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



М. В. Курапова
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



А. М. Шустер
АО ГЕНЕРИУМ
Россия

123317, Москва, ул. Тестовская, 10



Д. А. Кудлай
АО ГЕНЕРИУМ
Россия

123317, Москва, ул. Тестовская, 10



Список литературы

1. Srivastava A., Brewer A.K., Mauser-Bunchoten E.P. et al.; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013;19(1):e1–47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x.

2. Руководство по лечению гемофилии. 2-е изд. Издание ВФГ, Монреаль, 2012. 74 с. Режим доступа: [Электронный ресурс]. URL: http://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1531.pdf.

3. Nilsson I.M., Berntorp E., Löfqvist T., Pettersson H. Twenty-five years’ experience of prophylactic treatment in severe haemophilia A and B. J Intern Med 1992;232(1):25–32. PMID: 1640190.

4. Manco-Johnson M.J., Abshire T.C., Shapiro A.D. et al. Prophylaxis versus episodic treatment to prevent joint disease in boys with severe hemophilia. N Engl J Med 2007;357(6):535–44. doi: 10.1056/NEJMoa067659.

5. Tagliaferri A., Feola G., Molinari A.C. et al.; POTTER Study Group. Benefits of prophylaxis versus on-demand treatment in adolescents and adults with severe haemophilia A: the POTTER study. Thromb Haemost 2015;114(1):35–45. doi: 10.1160/TH14-05-0407.

6. Acharya S.S. Advances in hemophilia and the role of current and emerging prophylaxis. Am J Manag Care 2016;22(5 Suppl):s116–25. PMID: 27266808.

7. Giangrande P.L.F., Peyvandi F., O’Mahony B. et al. Kreuth IV: European consensus proposals for treatment of haemophilia with coagulation factor concentrates. Haemophilia 2017;23(3):370–5. doi: 10.1111/hae.13211.

8. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(2):30–7.

9. Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(3):29–37.

10. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(4):31–7.

11. Вдовин В.В., Андреева Т.А., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017;4(1):61–70. doi: 10.17650/2311-1267-2017-4-1-61-70.

12. Guideline on the clinical investigation of recombinant and human plasma-derived factor VIII products. EMA/CHMP/ BPWP/144533/2009. 21 July 2011. 20 p. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2011/08/WC500109692.pdf.

13. Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 136 с.

14. Воробьев А.И., Плющ О.П., Баркаган З.С. и др. Протокол ведения больных «Гемофилия». Проблемы стандартизации в здравоохранении 2006;3:18–74.


Для цитирования:


Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Ким А.В., Мишин Г.В., Кречетова А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Гусякова О.А., Курапова М.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2018;5(3):60-73. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-60-73

For citation:


Andreeva T.A., Zorenko V.Y., Davydkin I.L., Konstantinova V.N., Zalepukhina O.E., Klimova N.I., Kim A.V., Mishin G.V., Krechetova A.V., Kurtov I.V., Shamina M.S., Gusyakova O.A., Kurapova M.V., Shuster A.M., Kudlay D.A. Efficacy and safety of the drug Octofactor in prophylactic treatment in patients with severe haemophilia A. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018;5(3):60-73. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-60-73

Просмотров: 69


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)