Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Индивидуализированный подход к профилактической терапии пациентов с тяжелой гемофилией А

https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-89-94

Полный текст:

Аннотация

Пациентам с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А традиционно назначается стандартная профилактика препаратом фактора свертывания VIII (FVIII), целью которой является достижение ноля кровотечений в год и остаточной активности FVIII не менее 1 %. У многих пациентов стандартный подход не позволяет достичь этих целей, что связано с целым рядом факторов: возраст больного, образ жизни, уровень физической активности, состояние суставов, мышечный тонус, комплаентность пациента, индивидуальный фармакокинетический (ФК) ответ на введение FVIII. В зависимости от уровня физической активности целевая остаточная активность FVIII может составлять 2, 3 или даже 5 %. В настоящее время активно изучается и внедряется в клиническую практику индивидуализированный подход к лечению пациентов с тяжелой формой гемофилии А, основанный на ФК-профиле пациента. Индивидуализация профилактики у пациентов с тяжелой формой гемофилии – реальная потребность врача и пациента. Отмечается высокая вариабельность значений периода полувыведения FVIII у разных больных. Необходим контроль длительности периода времени, когда остаточная активность FVIII составляет менее 1 %, т. е. периода, напрямую связанного с риском возникновения спонтанных кровотечений. Для пациентов, получающих лечение препаратом октоког альфа, разработано программное обеспечение (ПО) myPKFiT* на основе web-приложения, позволяющее моделировать режим дозирования с учетом ФК-профиля пациента на основании определения активности FVIII в 2 образцах крови. ПО позволяет изменять (повышать) целевой уровень остаточной активности FVIII, учитывая образ жизни и уровень физической активности пациента. Возможности ПО позволяют наглядно продемонстрировать больному активность FVIII при различных дозах и интервалах введения препарата, а также обозначить риски, возникающие при пропуске приема препарата. Таким образом, myPKFiT решает важную задачу индивидуализированного подхода к подбору и коррекции терапии, способствует улучшению сотрудничества и взаимопонимания врача и пациента, повышению приверженности больного к терапии и достижению оптимальных результатов.

Об авторах

Н. И. Зозуля
ФГБУ «НМИЦ гематологии» Минздрава России
Россия

Надежда Ивановна Зозуля.

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



А. Г. Румянцев
ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России
Россия

117997, Москва, ул. Саморы Машела, 1



Список литературы

1. Srivastava A., Brewer A.K., Mauser-Bunschoten E.P. et al.; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013;19(1):e1–47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x.

2. Reininger A.J., Chehadeh H.E. The principles of PK-tailored prophylaxis. Hamostaseologie 2013;33 Suppl :S32–5. PMID:24169861.

3. Hay C.R. Prophylaxis in adults with haemophilia. Haemophilia 2007;13(Suppl 2):10–5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01500.x.

4. Fischer K., Astermark J., van der Bom J.G. et al. Prophylactic treatment for severe haemophilia: comparison of an intermediate- dose to a high-dose regimen. Haemophilia 2002;8(6):753–60. PMID: 12410643.

5. Collins P.W., Blanchette V.S., Fischer K. et al.; rAHF-PFM Study Group. Breakthrough bleeding in relation to predicted factor VIII levels in patients receiving prophylactic treatment for severe hemophilia A. J Thromb Haemost 2009;7(3):413–20. doi: 10.1111/j.1538-7836.2008.03270.x.

6. Den Uijl I.E., Mauser-Bunchoten E.P., Roosendaal G. et al. Clinical severity of haemophilia A: does the classification of the 1950s still stand? Haemophilia 2011;17(6):849–53. doi: 10.1111/j.1365-2516.2011.02539.x.

7. Den Uijl I.E., Biesma D., Grobbee D., Fischer K. Outcome in moderate haemophilia. Blood Transfus 2014;12 Suppl 1:s330–6. doi: 10.2450/2012.0091-12.

8. Collins P.W. Personalized prophylaxis. Haemophilia 2012;18(Suppl. 4):131–5. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02838.x.

9. Collins P.W., Fischer K., Morfini M., Blanchette V.S., Björkman S.; International Prophylaxis Study Group Pharmacokinetics Expert Working Group. Implications of coagulation factor VIII and IX pharmacokinetics in the prophylactic treatment of haemophilia. Haemophilia 2011;17(1):2–10. doi: 10.1111/j.1365-2516.2010.02370.x.

10. Tarantino M.D., Collins P.W., Hay C.R. et al.; RAHF-PFM Clinical Study Group. Clinical evaluation of an advanced category antihaemophilic factor prepared using a plasma/albumin-fee method pharmacokinetics, efficacy, and safety in previously treated patients with haemophilia A. Haemophilia 2004;10(5):428–37. doi: 10.1111/j.1365-2516.2004.00932.x.

11. Collins P.W., Björkman S., Fischer K. et al. Factor VIII requirement to maintain a target plasma level in the prophylactic treatment of severe hemophilia A: influences of variance in pharmacokinetics and treatment regimens. J Thromb Haemost 2010;8(2):269–75. doi: 10.1111/j.1538-7836.2009.03703.x.

12. Valentino L.A., Mamonov V., Hellmann A. et al.; Prophylaxis Study Group. A randomized comparison of two prophylaxis regimens and a paired comparison of on-demand and prophylaxis treatments in hemophilia A management. J Thromb Haemost 2012;10(3):359–67. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04611.x.

13. Guideline on the clinical investigation of recombinant and human plasma-derived factor VIII products. EMA. Adopted by Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP); 26 July 2018. Режим доступа: [Электронный ресурс]. Дата доступа на сайт – 10 августа 2018. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2018/08/WC500253899.pdf.

14. Björkman S. Limited blood sampling for pharmacokinetic dose tailoring of FVIII in the prophylactic treatment of haemophilia A. Haemophilia 2010;16(4):597–605. doi: 10.1111/j.1365-2516.2009.02191.x.

15. Manual of myPKFiT (Web-based Software for modeling of the dosage regimens of Advate with usage of individual pharmacokinetic profiles of patients with Hemophilia A, Certificate of authenticity, December, 15, 2016). Baxter Heathcare Corporation, USA, www.baxter.com.

16. Álvarez-Román M.T., Fernandez-Bello I., De La Corte-Rodríguez H. et al. Experience of tailoring prophylaxis using factor VIII pharmacokinetic parameters estimated with myPKFiT® in patients with severe haemophilia A without inhibitors. Haemophilia 2017;23(1):e50–e54. doi: 10.1111/hae.13141.

17. Parra R. myPKFit case study: PK-guided prophylaxis and adherence. ХVII Workshop on Congenital Coagulopathies. Spanish Society of Thrombosis and Hemostasis. Madrid May 29–30, 2015.


Для цитирования:


Зозуля Н.И., Румянцев А.Г. Индивидуализированный подход к профилактической терапии пациентов с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2018;5(3):88-94. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-89-94

For citation:


Zozulya N.I., Rumyantsev A.G. Individualized approach to profilactic treatment in patients with severe hemophilia A. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2018;5(3):88-94. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2311-1267-2018-5-3-89-94

Просмотров: 108


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)