Изолированная химиоперфузия легкого и плевры как метод лечения у детей с распространенными формами солидных опухолей костей

Введение. Терапия метастатического поражения злокачественных опухолей является одной из важнейших проблем современной детской онкологии. Наличие отдаленных метастазов рассматривается как основной признак генерализации опухолевого процесса. В целях улучшения результатов лечения таких пациентов нами было предложено дополнить циторедуктивную операцию интраоперационной изолированной химиоперфузией легкого и/или плевры цитостатиком. Цель исследования – определение эффективности метастазэктомии, комбинированной с изолированной химиоперфузией легкого/плевры (ИХПЛ/ИХПП) в условиях гипероксии у детей. Материалы и методы. За 10 лет исследования (2008–2018 гг.) на базе НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова было произведено 45 ИХПЛ и ИХПП у 30 больных с внутрилегочными и внутриплевральными метастазами различных злокачественных опухолей костей. Метод ИХПЛ представляет собой хирургическую процедуру, в процессе которой происходит временное выключение легкого из кровообращения и его перфузия модифицированным физиологическим раствором, содержащим высокие концентрации противоопухолевого препарата (мелфалан или цисплатин), что позволяет осуществить доставку высоких доз цитостатика, избегая при этом системного воздействия препарата. В случаях выявления метастатического поражения париетальной плевры после метастазэктомии выполняли ИХПП, заключающуюся в дренировании плевральной полости и интраоперационном проведении после ушивания операционной раны гипертермической (42 o С) химиоперфузии плевральной полости раствором цисплатина в течение 2 ч. Результаты. У детей со злокачественными опухолями костей было выполнено 37 изолированных химиоперфузий с цисплатином и 8 – с мелфаланом. У 27 пациентов проведено 36 ИХПЛ, у 7 больных – 9 ИХПП. Девяти (20 %) пациентам выполнена билатеральная перфузия с интервалом от 1,5 до 31 мес. Летальных исходов во время операций и в послеоперационном периоде не было. Средняя длительность хирургических вмешательств составила 270 ± 90 (120–520) мин. Количество удаленных очагов – от 1 до 56 (среднее значение – 9). Средняя кровопотеря составила 300 ± 200 (150–1000) мл. Средний период наблюдения составил 45 мес; медиана общей выживаемости – 38 мес; 3-летняя общая выживаемость – 65,5 ± 9,4 %. Выживаемость без прогрессирования – 40,5 ± 10,5 % (n = 30). Выводы. ИХПЛ/ИХПП с цитостатиками – это метод комплексной терапии, способный улучшить качество и увеличить продолжительность жизни больных, особенно при исчерпанной возможности других вариантов лечения.

1. Феденко А.А., Бохян А.Ю., Горбунова В.А., Махсон А.Н., Тепляков В.В. Практические рекомендации по лечению первичных злокачественных опухолей костей (остеосаркома, саркома Юинга). Злокачественные опухоли 2016;2(4):186–99. doi: 10.18027 / 2224– 5057–2017–7–3s2–203–215.

2. Сенжапова Э.Р., Дзампаев А.З., Хестанов Д.Б., Нисиченко Д.В., Рыков М.Ю. Клинические рекомендации по диагностике и лечению детей с остеосаркомой. НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина Минздрава России. Российское общество

3. детских онкологов, 2015. [Электронный ресурс]:

4. http://www.pediatriconcology.ru/upload/iblock/ee6/osteosarkoma.pdf (дата обращения 19.08.18).

5. Meyers P.A., Schwartz C.L., Krailo M.D., Healey J.H., Bernstein M.L., Betcher D., Ferguson W.S., Gebhardt M.C., Goorin A.M., Harris M., Kleinerman E., Link M.P., Nadel H., Nieder M., Siegal G.P., Weiner M.A., Wells R.J., Womer R.B., Grier H.E.; Children’s Oncology Group. Osteosarcoma: the addition of muramyl tripeptide to chemotherapy improves overall survivala report from the Children’s Oncology Group. J Clin Oncol 2008;26:633–8. doi: 10.1200/JCO.2008.14.0095.

6. Temeck B.K., Wexler L.H., Steinberg S.M., McClure L.L., Horowitz M., Pass H.I. Metastasectomy for sarcomatous pediatric histologies: results and prognostic factors. Ann Thorac Surg 1995;59(6):1385–9; discussion 1390. PMID: 7771815.

7. Kayton M.L. Pulmonary metastasectomy in pediatric patients. Thorac Surg Clin 2006;16:167–83. doi: 10.1016/j.thorsurg.2006.01.001.

8. Fuchs J., Seitz G., Handgretinger R., Schafer J., Warmann S.W. Surgical treatment of lung metastases in patients with embryonal pediatric solid tumors: an update. Semin Pediatr Surg 2012;21(1):79–87. doi: 10.1053/j.sempedsurg.2011.10.008.

9. Chou A.J., Kleinerman E.S., Krailo M.D., Chen Z., Betcher D.L., Healey J.H., Conrad E.U. 3rd, Nieder M.L., Weiner M.A., Wells R.J., Womer R.B., Meyers P.A.; Children’s Oncology Group. Addition of muramyl tripeptide to chemotherapy for patients with newly diagnosed metastatic osteosarcoma: a report from the Children’s Oncology Group. Cancer 2009;115:5339–48. doi: 10.1002/cncr.24566.

10. Buddingh E.P., Anninga J.K., Versteegh M.I., Taminiau A.H., Egeler R.M., van Rijswijk C.S., Hogendoorn P.C., Lankester A.C., Gelderblom H. Prognostic factors in pulmonary metastasized highgrade osteosarcoma. Pediatr Blood Cancer 2010;54(22):216–21. doi: 10.1002/pbc.22293.

11. Gelderblom H., Jinks R.C., Sydes M., Bramwell V.H., van Glabbeke M., Grimer R.J., Hogendoorn P.C., McTiernan A., Lewis I.J., Nooij M.A., Taminiau A.H., Whelan J. Survival after recurrent osteosarcoma: data from 3 European Osteosarcoma Intergroup (EOI) randomized controlled trials. Eur J Cancer 2011;47:895–902. doi: 10.1016/j.ejca.2010.11.036.

12. Briccoli A., Rocca M., Salone M., Guzzardella G.A., Balladelli A., Bacci G. High grade osteosarcoma of the extremities metastatic to the lung: long-term results in 323 patients treated combining surgery and chemotherapy, 1985–2005. Surg Oncol 2010;19:193–9.

13. doi: 10.1016/j.suronc.2009.05.002.

14. Slade A.D., Warneke C.L., Hughes D.P., Lally K.P., Hayes-Jordan A.A., Austin M.T. Effect of concurrent metastatic disease on survival in children and adolescents undergoing lung resection for metastatic osteosarcoma. J Pediatr Surg 2015;50:157–60; discussion 160.

15. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2014.10.038.

16. Leary S.E., Wozniak A.W., Billups C.A., Wu J., McPherson V., Neel M.D., Rao B.N., Daw N.C. Survival of pediatric patients after relapsed osteosarcoma: The St. Jude Children’s Research Hospital experience. Cancer 2013;119:2645–53. doi: 10.1002/cncr.28111.

17. Harting M.T., Blakely M.L., Jaffe N., Cox C.S., Hayes-Jordan A., Benjamin R.S., Raymond A.K., Andrassy R.J., Lally K.P. Long-term survival after aggressive resection of pulmonary metastases among children and adolescents with osteosarcoma. J Pediatr Surg 2006;41:194–9. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2005.10.089.

18. McCarville M.B., Kaste S.C., Cain A.M., Goloubeva O., Rao B.N., Pratt C.B. Prognostic factors and imaging patterns of recurrent pulmonary nodules after thoracotomy in children with osteosarcoma. Cancer 2001;91:1170–6. PMID: 11267963.

19. Heij H.A., Vos A., Kraker J., Voute P.A. Prognostic factors in surgery for pulmonary metastases in children Prognostic factors in surgery for pulmonary metastases in children. Surgery 1994;115:687–93. PMID: 8197559.

20. Paulussen M., Ahrens S., Craft A.W., Dunst J., Frohlich B., Jabar S., Rube C., Winkelmann W., Wissing S., Zoubek A., Jurgens H. Ewing’s tumors with primary lung metastases: survival analysis of 114 (European Intergroup) Cooperative Ewing’s Sarcoma Studies patients. J Clin Oncol 1998;16:3044–52. doi: 10.1200/JCO.1998.16.9.3044.

21. Letourneau P.A., Shackett B., Xiao L., Trent J., Lally K., Hayes-Jordan A. Resection of pulmonary metastases in pediatric patients with Ewing sarcoma improves survival. J Pediatr Surg 2011;46:332–5. doi: 10.1016/j.jpedsurg.2010.11.013.

22. Hendriks J.M.H., Van Schil P., Van Oosterom A., Kuppen P.J.K., van Marck E., Eyskens E. Isolated lung perfusion with melphalan prolongs survival in a rat model of metastatic pulmonary adenocarcinoma. Eur Surg Res1999;31:267–71. doi:10.1159/000008702.

23. Schröder C., Fisher S., Pieck A., Muller A., Jaehde U., Kirchner H., Haverich A., Macchiarini P. Technique and results of hyperthermic isolated lung perfusion with high-doses of cisplatin for the treatment of surgically relapsing or unresectable lung sarcoma metastasis. Eur J Cardiothorac Surg 2002;22:41–6. doi: 10.1016/S1010-7940(02)00216-6.

24. Van Schil P.E. Surgical treatment for pulmonary metastases. Acta Clin Belg 2002;57(6):333–9. doi: 10.1179/acb.2002.062.

25. Nawata S., Abecasis N., Ross H.M., Abolhoda A., Cheng H., Sachar K.S., Burt M.E. Isolated lung perfusion with melphalan for the treatment of metastatic pulmonary sarcoma. J Thorac Cardiovasc Surg 1996;112(6):1542–7; discussion 1547–8.

26. doi: 10.1016/S0022-5223(96)70013-2.

27. Hendriks J.M.H., Van Schil P.E.Y. Isolated lung perfusion for

28. the treatment of pulmonary metastases. Surg Oncol 1998;7(1):59–63. doi: 10.1016/S0960-7404(98)00028-0.

29. Левченко Е.В., Тимофеева Е.С., Сенчик К.Ю., Моисеенко В.М., Барчук А.С., Лемехов В.Г., Дунаевский И.В., Гельфонд В.М. Перфузия изолированного легкого цитостатиками. Первый опыт. Вопросы онкологии 2011;57(4):533.

30. Тимофеева Е.С., Левченко Е.В., Моисеенко В.М. Изолированная перфузия легкого цитостатиками. Вопросы онкологии 2011;57(2):147–54.

31. Левченко Е.В., Тимофеева Е.С., Сенчик К.Ю., Моисеенко В.М., Барчук А.С., Лемехов В.Г., Дунаевский И.В., Гельфонд В.М., Горохов Л.В. Изолированная химиоперфузия легкого цитостатиками. Опыт применения. Актуальные вопросы клинической онкологии. Сборник научных трудов, посвященный 65-летию Санкт-Петербургского государственного учреждения здравоохранения «Городской клинический онкологический диспансер» и 20-летию Санкт-Петербургской общественной организации «Ассоциация помощи онкологическим больным «Антирак» 2011:162–3.

32. Левченко Е.В., Калинин П.С., Сенчик К.Ю., Чжан Вэнь, Ван Тин, Мамонтов О.Ю., Мищенко А.В., Шевкунов Л.Н., Ульянченко Я.А., Левченко Н.Е., Гумбатова Э.Д., Дубинина Т.В. Обоснование модели расчета индивидуальной дозы цитостатиков с использованием КТ-волюметрии для изолированной химиоперфузии легкого с метастазэктомией. Вопросы онкологии 2018;64(3):319–23.