Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Результаты применения препарата Октофактор у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии A (данные проспективного, многоцентрового, открытого, наблюдательного исследования)

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. В соответствии с руководством по клиническим исследованиям препаратов факторов свертывания крови VIII (FVIII) Европейского агентства по лекарственным средствам и руководством по фармаконадзору Евразийского экономического союза после регистрации нового препарата рекомендуется исследование его эффективности и безопасности на большой популяции пациентов в условиях стандартной медицинской практики для уточнения и выявления новых данных.

Материалы и методы. В ходе проспективного, многоцентрового, открытого, неконтролируемого наблюдательного исследования изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного FVIII с удаленным В-доменом (мороктоког альфа, Октофактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формой гемофилии А в условиях стандартной медицинской практики (протокол исследования № КИ-51/15). Пациенты получали препарат в условиях стандартной медицинской практики в целях профилактики или по требованию. При профилактическом лечении Октофактор назначали пациентам согласно инструкции по медицинскому применению в разовой дозе 20–40 МЕ/кг каждые 2–3 дня. В случае возникновения кровотечений разовую дозу препарата Октофактор рассчитывали с учетом тяжести и локализации кровотечения в соответствии с инструкцией по медицинскому применению. Результаты лечения анализировали за период 52 ± 2 нед. Основным параметром оценки эффективности была частота спонтанных кровотечений, возникших в течение 48–72 ч после введения препарата Октофактор. Дополнительные параметры оценки эффективности включали: степень тяжести спонтанных кровотечений, возникших на фоне профилактического лечения; количество введений и суммарную дозу препарата Октофактор для купирования 1 эпизода кровотечения; количество использованного препарата Октофактор за весь период наблюдения (52 ± 2 нед) и за 1 мес как для профилактики, так и для купирования возникших кровотечений; показатель эффективности терапии по шкале определения реакции на лечение острого гемартроза (Всемирная федерация гемофилии, WFH).

Результаты. По результатам скринингового обследования в исследование были включены 237 пациентов мужского пола в возрасте от 19 до 78 лет (средний возраст 35,2 ± 11,1 года) со среднетяжелой и тяжелой формой гемофилии А (FAS-популяция). Эффективность терапии оценивали у 202 пациентов, которые прошли все запланированные процедуры за период наблюдения (PP-популяция). Профилактическое лечение получали 193 (95,5 %) пациента, лечение по требованию – 9 (4,5 %) больных. Оценку эффективности лечения проводили на основании основных и дополнительных параметров. Основной параметр оценки эффективности – частота спонтанных кровотечений, возникших в течение 48–72 ч после введения препарата Октофактор, в течение 52 ± 2 нед составил 1,4 ± 2,9 случая. При этом доля спонтанных кровотечений, возникших в течение 48–72 ч после введения препарата Октофактор, составила 45,2 % от общего количества спонтанных кровотечений и 15,6 % от общего количества всех кровотечений у пациентов, получавших профилактическое лечение. Среди 608 спонтанных кровотечений, возникших у больных, получавших профилактическое лечение, 287 (47,2 %) кровотечений были легкими, 289 (47,5 %) – среднетяжелыми и 32 (5,3 %) – тяжелыми. Из 275 спонтанных кровотечений, возникших в течение 48–72 ч после введения исследуемого препарата с профилактической целью, 117 (42,5 %) эпизодов были легкими, 146 (53,1 %) – среднетяжелыми и 12 (4,4 %) – тяжелыми. При профилактическом введении средняя разовая доза препарата Октофактор составила 2036,3 ± 884,7 МЕ, или 27,3 ± 11,2 МЕ/кг, при лечении кровотечений на фоне профилактического лечения – 2227,7 ± 1087 МЕ, при лечении кровотечений у пациентов, получавших препарат только по требованию, – 2280,7 ± 1037,2 МЕ. Среднемесячное потребление препарата одним пациентом, находящимся на профилактическом лечении, составило 19,75 ± 9,75 тыс. МЕ, при этом среднемесячное потребление препарата для профилактики кровотечений одним пациентом составило 17,16 ± 9,13 тыс. МЕ, для купирования кровотечений на фоне профилактики – 3,87 ± 3,97 тыс. МЕ. Одному пациенту, получавшему лечение по требованию, ежемесячно в среднем требовалось 13,47 ± 13,46 тыс. МЕ препарата Октофактор. Для купирования 1 кровотечения в среднем требовалось 1,7 ± 1,7 введения препарата Октофактор, в группе профилактического лечения – 1,8 ± 1,8, а в группе лечения по требованию – 1,5 ± 1,1. В подавляющем большинстве случаев у пациентов обеих групп на всех визитах отмечалась отличная и хорошая реакция на лечение острого гемартроза по шкале WFH, в незначительном количестве эпизодов реакция была умеренной, и лишь в 1 случае острого гемартроза реакция на введение препарата отсутствовала. Безопасность терапии оценивали у 228 пациентов, получавших не менее 1 введения препарата Октофактор в ходе исследования (mITT-популяция). Были зарегистрированы 66 нежелательных явлений у 40 пациентов, из них 10 имели связь с применением препарата, наиболее значимыми из которых являлись образование ингибирующих антител к FVIII в низком титре (1,5 БЕ) у 1 больного и развитие аллергических реакций у 2 пациентов.

Выводы. В условиях стандартной медицинской практики были подтверждены эффективность и безопасность препарата Октофактор как для профилактического лечения, так и для лечения кровотечений по требованию у взрослых пациентов с тяжелой и среднетяжелой формами гемофилии А.

Об авторах

Н. И. Зозуля
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

Надежда Ивановна Зозуля

Доктор медицинских наук, заведующая отделом коагулопатий

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



О. И. Яструбинецкая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-гематолог отдела коагулопатий

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



С. С. Беляева
ОГБУЗ «Белгородская областная клиническая больница Святителя Иоасафа»
Россия

Кандидат медицинских наук, заведующая гематологическим отделением

308000, Белгород, ул. Некрасова, 8/9



В. М. Потапкова
ГБУЗ Владимирской области «Областная клиническая больница»
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-гематолог

600023, Владимир, Судогодское шоссе, 41



И. Л. Давыдкин
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, проректор по научно-исследовательской работе

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



И. В. Куртов
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, заведующий отделением гематологии № 1 Клиники госпитальной терапии

443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



Т. В. Шелехова
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой профпатологии и гематологии

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112



Т. В. Евзерова
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры профпатологии и гематологии

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112



О. Г. Гладилина
ФГБОУ ВО «Саратовский государственный медицинский университет им. В.И. Разумовского» Минздрава России
Россия

Врач-гематолог-онколог детского отделения Клиники гематологии им. В.Я. Шустова

410012, Саратов, ул. Большая Казачья, 112



О. Н. Щербинина
ГБУЗ «Областной онкологический диспансер»
Россия

Врач-гематолог диспансерного отделения

440071, Пенза, пр. Строителей, 37а



С. А. Волкова
ФГБОУ ВО «Приволжский исследовательский медицинский университет» Минздрава России; ООО «РОСТ-медицина-НН»
Россия

Кандидат медицинских наук, доцент кафедры госпитальной терапии 

603005, Нижний Новгород, площадь Минина и Пожарского, 10/1



А. С. Максимова
ГАУЗ «Городская клиническая больница № 16»; ООО ЛДЦ «БИОМЕД»
Россия

Заведующая городским гематологическим кабинетом 

420043, Республика Татарстан, Казань, ул. Гагарина, 121



Н. В. Архипова
БУ Чувашской Республики «Республиканская клиническая больница» Минздрава Чувашской Республики
Россия

Врач-гематолог консультативного отделения клинико-диагностического центра 

428018, Чувашская Республика, Чебоксары, Московский проспект, 9



Н. Б. Есефьева
ГУЗ «Ульяновская областная клиническая больница»
Россия

Заведующая гематологическим отделением 

432017, Ульяновск, ул. Третьего Интернационала, 7



М. Г. Смелянская
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия

Врач-гематолог 

660022, Красноярск, ул. Партизана Железняка, 3а



В. З. Молоствова
КГБУЗ «Краевая клиническая больница № 1 им. проф. С.И. Сергеева» Минздрава Хабаровского края
Россия

Заместитель главного врача, врач-гематолог краевой клинической больницы 

680009, Хабаровск, ул. Краснодарская, 9



Т. А. Казанкова
БУЗ Омской области «Городская больница № 1 им. А.Н. Кабанова»
Россия

Врач-гематолог 

644092, Омск, ул. Перелета, 7



Е. Г. Кириллова
БУЗ Омской области «Областная клиническая больница»
Россия

Заведующая отделением гематологии

644012, Омск, ул. Березовая, 3



В. Г. Челнов
ОГАУЗ «Томская областная клиническая больница»; ООО «Медицинский центр «Эверест»
Россия

Врач-гематолог 

634063, Томск, ул. И. Черных, 96



Т. И. Поспелова
ГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой терапии, гематологии и трансфузиологии ФПК и ППВ НГМУ

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52



Т. Н. Бабаева
ГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Ассистент кафедры терапии, гематологии и трансфузиологии 

630091, Новосибирск, Красный проспект, 52



А. Н. Мамаев
КГБУЗ «Алтайская краевая клиническая больница»
Россия

Доктор медицинских наук, заведующий централизованной лабораторией патологии гемостаза 

656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1/2



А. П. Момот
Алтайский филиал ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, директор Алтайского филиала

656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1/2

 



М. В. Косинова
ГАУЗ Кемеровской области «Кемеровская областная клиническая больница»
Россия

Заведующая отделением гематологии 

Кемерово, пр. Октябрьский, 22



Н. В. Щербакова
ГАУЗ Кемеровской области «Кемеровская областная клиническая больница»
Россия

Врач-гематолог 

Кемерово, пр. Октябрьский, 22



О. А. Лешина
ГБУЗ «Волгоградская областная клиническая больница № 1»
Россия

Врач-гематолог 

400081, Волгоград, ул. Ангарская, 13



А. С. Смирнова
ГБУЗ Ростовской области «Ростовская областная клиническая больница»
Россия

Врач-гематолог

344015, Ростов-на-Дону, ул. Благодатная, 170



Т. С. Короленко
ГБУЗ Республики Крым «Крымский республиканский онкологический клинический диспансер им. В.М. Ефетова»
Россия

Врач-гематолог 

295023, Симферополь, ул. Беспалова, 49а



А. А. Кучин
ГБУЗ Республики Карелия «Республиканская больница им. В.А. Баранова»
Россия

Врач-гематолог 

185019, Республика Карелия, Петрозаводск, ул. Пирогова, 3



К. П. Новосёлов
ГОБУЗ «Новгородская областная клиническая больница»
Россия

Врач-гематолог

173008, Великий Новгород, ул. Павла Левитта, 14



Н. Б. Булиева
ГБУЗ «Калининградская областная клиническая больница»
Россия

Доктор медицинских наук, врач-гематолог 

236016, Калининград, ул. Клиническая, 74

 



С. Морозов
ГБУЗ «Калининградская областная клиническая больница»
Россия

Врач-ординатор 

236016, Калининград, ул. Клиническая, 74




Ф. Г. Перина
ГАУЗ Свердловской области «Областная детская клиническая больница»; ООО «Европейский медицинский центр «УГМК-Здоровье»
Россия

Врач-гематолог 

620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32



Н. Б. Косачева
ГБУЗ Пермского края «Ордена «Знак Почета» Пермская краевая клиническая больница» 614990, Пермь, ул. Пушкина, 85
Россия
Кандидат медицинских наук, врач-гематолог


Г. Ш. Сафуанова
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, заведующая кафедрой терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии ИДПО БГМУ 

450005, Уфа, ул. Достоевского, 132



Г. А. Галина
ФГБОУ ВО «Башкирский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Врач-ординатор кафедры терапии и общей врачебной практики с курсом гериатрии ИДПО БГМУ

450005, Уфа, ул. Достоевского, 132



Н. Х. Янтурина
ГБУЗ Республики Башкортостан «Городская клиническая больница № 13»
Россия

Заместитель главного врача по медицинской части

450112, Уфа, ул. Нежинская, 28



А. Р. Саитова
ГБУЗ Республики Башкортостан «Городская клиническая больница № 13»
Россия

Врач-гематолог

450112, Уфа, ул. Нежинская, 28



В. Э. Ботвиновский
МАУЗ «Ордена Трудового Красного Знамени городская клиническая больница № 1»
Россия

Врач-гематолог 

454048, Челябинск, ул. Воровского, 16



М. А. Тимофеева
454048, Челябинск, ул. Воровского, 16
Россия

Кандидат медицинских наук, научный сотрудник 

610027, Киров, ул. Красноармейская, 72



Е. В. Носкова
КОГБУЗ «Кировская областная клиническая больница»
Россия

Врач-гематолог 

610027, Киров, ул. Воровского, 42



Н. И. Коняшина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, врач клинической лабораторной диагностики экспресс-лаборатории отделения реанимации и интенсивной терапии

125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



Е. Э. Шиллер
ГБУЗ г. Москвы «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Врач-гематолог, врач консультативно-диагностической лаборатории

119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, 1/9



А. М. Шустер
ООО «МБЦ «Генериум»
Россия

Кандидат биологических наук, президент ООО «МБЦ «Генериум»

601125, Владимирская обл., Петушинский р., п. Вольгинский, ул. Владимирская, 14



Д. А. Кудлай
АО «ГЕНЕРИУМ»
Россия

Доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор АО «ГЕНЕРИУМ»

123112, Москва, ул. Тестовская, 10



А. Ю. Борозинец
АО «ГЕНЕРИУМ»
Россия

Кандидат медицинских наук, медицинский советник АО «ГЕНЕРИУМ»

123112, Москва, ул. Тестовская, 10



Список литературы

1. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова ТВ., Кудлай Д.А., Борозинец А.Ю. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(2):30-7.

2. Zorenko V.Yu., Mishin G.V, Severova T, Kudlay D.A., Borozinets A.S. Pharmacokinetic properties, safety and tolerability of new b-domain deleted recombinant factor VIII (Octofactor) in patients with severe and moderately severe hemophilia A. Haemophilia 2014;20(S3):24.

3. Давыдкин И.Л., Андреева ТА., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Куртов И.В., Носкова М.С., Гусякова О. А., Мишин Г.В., Северова ТВ., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов, Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II-III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиа¬трии 2013;12(3):29-37.

4. Андреева ТА., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Куртов И.В., Авдошина М.С., Гусякова О. А., Мишин Г.В., Северова ТВ., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов, Борозинец А.Ю. Эффективцость и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II-III фазы). Вопросы гематологии/ онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(4):31-7

5. Кудлай Д. A. Разработка и применение отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX у детей с гемофилией А и В. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019;98(1):9-17.

6. Shiller E., Vdovin V, Petrov V, Svirin R, Andreeva, T, Bullikh A., Davydkin I., Shuster A., Kudlay D.A., Nikitin E. Safety and efficacy of new moroctocog alfa drug (Octofactor) in prophylactic treatment in adolescent patients with severe and moderate hemophilia A. Blood 2015;126(23):4703.

7. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова ТВ., Шустер А.М.,Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннона- фактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;13(4):39-49.

8. Zorenko V., Mishin G., Severova, T., Shuster A., Kudlay D.A., Nikitin E. The pharmacokinetic properties, safety and tolerability of a new nonacog alfa (Innonafactor) in patients with hemophilia B. Blood 2015;126(23):4691.

9. Andreeva T., Zorenko V., Davydkin I., Konstantinova V., Zalepukhina O., Klimova N., Mishin G., Kurtov I., Shamina M., Shuster A., Kudlay D.A., Nikitin E. Safety and efficacy of new nonacog alfa drug (Innonafactor) in prophylactic treatment in patients with severe and moderate hemophilia B. Blood 2015;126(23):3532.

10. Davydkin I., Andreeva T., Zorenko V., Konstantinova V., Zalepukhina O., Klimova N., Mishin G., Kurtov I., Shamina M., Fatenkova E., Gusyakova O., Shuster A., Kudlay D., Lukyanov S., Borozinets A., Nikitin E., Klykova E. Safety and efficiency of new nonacog alfa drug in the treatment of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B. Blood 2015;126(23):4690.

11. Андреева ТА., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л.,Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Мишин Г.В., Кречетова А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Фатенкова Е.С., Гусякова О. А, Шустер AM., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II—III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):65—75.

12. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева ТА., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Мишин Г.В., Кречетова А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Фатенкова Е.С., Гусякова О. А., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 2-й части клинического исследования II-III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(2):50-8.

13. Shiller E., Petrov V., Svirin P., Vdovin V., Koltunov I., Bullih A., Maschan M.A., Kudlay D.A., Klykova E. Prophylactic treatment with new recombinant factor IX Innonafactor (Russia) in adolescent and adult patients with Hemophilia B. Blood 2017;130(S1):4895.

14. Guideline on the clinical investigation of recombinant and human plasma-derived factor VIII products. EMA/CHMP/BPWP/144533/2009 rev. 1. 21 May 2015. 22 p. Available at: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/06/WC500187409.pdf.

15. Вдовин B.B., Андреева ТА., Давыдкин И.Л., Свирин П.В., Шиллер Е.Э., Петров В.Ю., Лавриненко И.А., Климова Н.И., Ким А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Гусякова О. А., Калинина Е.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении подростков с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2017;4(1):61-70.

16. Андреева T.A., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Ким А.В., Мишин Г.В., Кречетова А.В., Куртов И.В., ШамииаМ.С., Гусякова О.А., Курапова М.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении у пациентов с тяжелой гемофилией А. Российский журнал детской гематологии и онкологии 2018;5(3):60-73.

17. Правила надлежащей практики фармаконадзора Евразийского экономического союза, 2016. 385 с. Режим доступа: [Электронный ресурс]. URL: http://pharmacopoeia.ru/wp-content/uploads/2016/ll/Reshenie-Soveta-Evrazijskoj-ekonomicheskoj-komissii-87-ot-03.11.2016-g.-Ob-utverzhdenii-Pravil-nadlezhashhej-praktiki-farmakonadzora-Evrazijskogo-ekonomicheskogo-soyuza-.pdf

18. Иванов R, Секарёва Г, Кравцова О., Кудлай Д., Лукьянов С., Тихонова И., Дёмин А., Максумова Л., Никитина И., Обухов А., Зайцев Д., Степанов А., Носырева М., Самсонов М. Правила проведения исследований биоаналоговых лекарственных средств (биоаналогов). Фармакокинетика и фармакодинамика 2014;1:21- 36.

19. Румянцев A.Г., Румянцев С.A., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 136 с.

20. Воробьев А.И., Плющ О.П., Баркаган 3.C., Андреев Ю.Н., Буевич Е.И., Кудрявцева Л.М., Копылов К.Г., Полянская Т.Ю., Зоренко В.Ю., Мамонтов В.Е., Селиванов Е.А., Шарыгин С.Л., Вдовин В.В., Свирин П.В., Жулев Ю.А., Воробьев П.А., Лукьянцева Д.В. Протокол ведения больных «Гемофилия». Проблемы стандартизации в здравоохранении 2006;3:18-74.

21. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. 2-е изд. Новосибирск: ФГУП Издательство «Наука», 2018. 524 с.

22. Косякова Ю.А., Прохуровская E.B., Кудлай Д.А. Гемофилия. Современные представления о патогенезе и диагностике. Влияние функционального состояния микроциркуляции на развитие геморрагического синдрома. В кн.: Основы клинической гемостазиологии и гемореологии. Монография. Самара: ООО ИНК «Самарская Губерния», 2017. С. 227-242.

23. Руководство no лечению гемофилии. 2-е изд. Издание ВФГ, Монреаль, 2012. 74 с. Режим доступа: [Электронный ресурс]. URL: http://wwwl.wfh.org/publication/files/pdf-1531.pdf

24. Клинические рекомендации по диагностике и лечению гемофилии, 2018. 34 с. Режим доступа: [Электронный ресурс]. URL: https://гeмoфилия.pф/law/law-stand/786-gemoiiliya- klinicheskie-rekomendacii.html.

25. Мамаев A.H., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина, 2011. 40 с.


Для цитирования:


Зозуля Н.И., Яструбинецкая О.И., Беляева С.С., Потапкова В.М., Давыдкин И.Л., Куртов И.В., Шелехова Т.В., Евзерова Т.В., Гладилина О.Г., Щербинина О.Н., Волкова С.А., Максимова А.С., Архипова Н.В., Есефьева Н.Б., Смелянская М.Г., Молоствова В.З., Казанкова Т.А., Кириллова Е.Г., Челнов В.Г., Поспелова Т.И., Бабаева Т.Н., Мамаев А.Н., Момот А.П., Косинова М.В., Щербакова Н.В., Лешина О.А., Смирнова А.С., Короленко Т.С., Кучин А.А., Новосёлов К.П., Булиева Н.Б., Морозов С., Перина Ф.Г., Косачева Н.Б., Сафуанова Г.Ш., Галина Г.А., Янтурина Н.Х., Саитова А.Р., Ботвиновский В.Э., Тимофеева М.А., Носкова Е.В., Коняшина Н.И., Шиллер Е.Э., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Борозинец А.Ю. Результаты применения препарата Октофактор у пациентов со среднетяжелой и тяжелой формами гемофилии A (данные проспективного, многоцентрового, открытого, наблюдательного исследования). Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2019;6(2):30-47. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47

For citation:


Zozulya N.I., Yastrubinetskaya O.I., Belyaeva S.S., Potapkova V.M., Davydkin I.L., Kurtov I.V., Shelekhova T.V., Evzerova Т.V., Gladilina О.G., Shcherbinina О.N., Volkova S.A., Maksimova А.S., Arkhipova N.V., Esefieva N.B., Smelyanskaya М.G., Molostvova V.Z., Kazankova T.A., Kirillova E.G., Chelnov V.G., Pospelova T.I., Babaeva T.N., Mamaev А.N., Momot А.P., Kosinova М.V., Shcherbakova N.V., Leshina О.А., Smirnova А.S., Korolenko Т.S., Kuchin А.А., Novoselov K.P., Bulieva N.B., Morozov S.V., Perina F.G., Kosacheva N.B., Safuanova G.S., Galina G.A., Yanturina N.K., Saitova А.R., Botvinovskiy V.E., Timofeeva M.A., Noskova E.V., Konyashina N.I., Schiller E.E., Shuster А.М., Kudlay D.А., Borozinets А.Y. The results of the use of Octofactor in patients with moderate and severe hemophilia A (data from a prospective, multicenter, open-label, observational study). Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2019;6(2):30-47. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2019-6-2-30-47

Просмотров: 29


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)