Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Результаты проспективного наблюдения по применению концентрата фактора свертывания крови VIII (Октанат®) для индукции иммунологической толерантности у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-54-63

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Индукция иммунологической толерантности (ИИТ) является единственным методом для элиминации ингибиторов у пациентов с гемофилией А. Показано, что ИИТ с применением концентрата фактора свертывания крови VIII (препарат Октанат®, компания Octapharma) эффективен для элиминации ингибиторов даже у пациентов с неблагоприятным прогно- зом. Представлены промежуточные данные двух наблюдательных проспективных исследований по применению препарата Октанат® для ИИТ у пациентов в России.

Цели исследования. Первичной задачей явилась оценка эффективности ИИТ в когорте российских пациентов с ингибиторной формой гемофилии А. Вторичные задачи включали оценку времени до достижения успеха ИИТ и влияния терапии на клиническое течение заболевания.

Пациенты и методы. Пациенты любого возраста с гемофилией А и ингибиторами к фактору свертывания крови VIII  0,6 Бетезда единиц (БЕ) получали различные режимы ИИТ (по решению лечащего врача) с применением препарата Октанат®.

Результаты. В анализ были включены 73 пациента. Окончательные результаты ИИТ были оценены у 63 больных, которые за- вершили исследование, из которых 56 (89 %) имели 1 фактор неблагоприятного прогноза и более для успеха ИИТ. Элиминация ингибиторов была достигнута у 77,1 % (37/48) пациентов с первичной ИИТ и у 71,4 % (45/63) всех больных с медианой 2,4 мес (диапазон – 0,0–27,4) для обеих групп. Полный успех был достигнут у 72,9 % (35/48) пациентов с первичной ИИТ с медианой 8,9 мес (диапазон – 2,4–28,0) и у 66,7 % (42/63) всех больных с медианой 10,5 мес (диапазон – 2,4–28,0). После полного или частичного успеха ИИТ рецидивов не зарегистрировано. Из пациентов с 1 фактором неблагоприятного прогноза и более 67,9 % достигли элиминации ингибиторов, в том числе 62,5 % достигли полного успеха.

Выводы. ИИТ с применением препарата Октанат® в реальных условиях является эффективным методом лечения, демонстрирует быстрый и устойчивый успех даже у пациентов с неблагоприятными прогностическими факторами.

Об авторах

Н. И. Зозуля
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

Надежда Ивановна Зозуля, д.м.н., заведующая отделом коагулопатий

Россия, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



В. В. Вдовин
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

врач-гематолог высшей категории отделения гематологии

Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, дом 1/9



П. В. Свирин
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

врач-гематолог высшей категории отделения гематологии

Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, дом 1/9



Т. А. Андреева
Городской центр по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Государственная поликлиника № 37»
Россия

к.м.н., врач-гематолог высшей категории, заведующая

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6

SPIN-код: 8529-6758



Е. Э. Шиллер
ГБУЗ МО «Одинцовская областная больница»
Россия

врач высшей категории, врач клинико-диагностической лаборатории

Россия, 143009, Одинцово, бул. Любы Новоселовой, 6



Н. И. Коняшина
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр гематологии» Минздрава России
Россия

к.м.н., врач клинической лабораторной диагностики высшей категории

Россия, 125167, Москва, Новый Зыковский проезд, 4



И. А. Лавриченко
Городской центр по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Государственная поликлиника № 37»
Россия

врач высшей категории

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6



О. Э. Залепухина
Городской центр по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Государственная поликлиника № 37»
Россия

врач высшей категории

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6



Н. И. Климова
Городской центр по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Государственная поликлиника № 37»
Россия

врач высшей категории

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6



В. Н. Константинова
Городской центр по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Государственная поликлиника № 37»
Россия

к.м.н., врач высшей категории

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6



О. А. Крашенинникова
Городской центр по лечению больных гемофилией, СПб ГБУЗ «Государственная поликлиника № 37»
Россия

врач второй категории

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6



В. Ю. Петров
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения города Москвы»
Россия

д.м.н., врач-гематолог высшей категории отделения гематологии

Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский переулок, дом 1/9



Ф. Г. Перина
ГАУЗ СО «Областная детская клиническая больница»
Россия

врач-гематолог высшей категории; главный специалист по гемофилии Свердловской области

Россия, 620149, Екатеринбург, ул. Серафимы Дерябиной, 32



Н. С. Осмульская
БУЗ ОО «Областная детская клиническая больница»
Россия

заведующая гематологическим отделением; главный внештатный детский специалист гематолог Минздрава Омской области

Россия, 644001, Омск, ул. Куйбышева, 77



А. В. Миронова
ГБУЗ ПК «Краевая детская клиническая больница»
Россия

к.м.н., врач-гематолог высшей категории

Россия, 614066, Пермь, ул. Баумана, 22



Н. А. Попова
Детский онкогематологический центр ГБУЗ «Волгоградский областной клинический онкологический диспансер»
Россия

врач высшей категории Волгоградского областного клинического онкологического диспансера, главный внештатный специалист онколог-гематолог Минздрава Волгоградской области

Россия, 400138, Волгоград, ул. имени Землячки, 78



Список литературы

1. Rocino A., Franchini M., Coppola A. Treatment and prevention of bleeds in haemophilia patients with inhibitors to factor VIII/IX. J Clin Med 2017;6. doi: 10.3390/jcm6040046.

2. Garagiola I., Palla R., Peyvandi F. Risk factors for inhibitor development in severe hemophilia A. Thromb Res 2018;168:20–7. doi: 10.1016/j.thromres.2018.05.027.

3. Walsh C.E., Jimenez-Yuste V., Auerswald G., Grancha S. The burden of inhibitors in haemophilia patients. Thromb Haemost 2016;116:S10–7. doi: 10.1160/TH16-01-0049.

4. Di Minno M.N., Di Minno G., Di Capua M., Cerbone A.M., Coppola A. Cost of care of haemophilia with inhibitors. Haemophilia 2010;16:e190–201. doi: 10.1111/j.1365-2516.2009.02100.x.

5. Giangrande P.L.F., Hermans C., O’Mahony B., de Kleijn P., Bedford M., Batorova A., Blatný J., Jansone K.; European Haemophilia Consortium (EHC) and the European Association for Haemophilia and Allied Disorders (EAHAD). European principles of inhibitor management in patients with haemophilia. Orphanet J Rare Dis 2018;13:66. doi: 10.1186/s13023-018-0800-z.

6. Зозуля Н.И., Кумскова М.А., Полянская Т.Ю., Свирин П.В., Мамаев А.Н., Галстян Г.М. Национальные клинические рекомендации по лечению гемофилии. [Электронный ресурс]: http://www.cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/104. [Zozulya N.I., Kumskova M.A., Polyanskaya T.Yu., Svirin P.V., Mamaev A.N., Galstyan G.M. National clinical guidelines for the treatment of hemophilia. [Electronic resource]: http://www.cr.rosminzdrav.ru/#!/recomend/104 (In Russ.)].

7. Valentino L.A., Kempton C.L., Kruse-Jarres R., Mathew P., Meeks S.L., Reiss U.M., International Immune Tolerance Induction Study, Investigators. US Guidelines for immune tolerance induction in patients with haemophilia a and inhibitors. Haemophilia 2015;21:559–67. doi: 10.1111/hae.12730.

8. Collins P., Chalmers E., Alamelu J., Hay C., Liesner R., Makris M., Mathias M., Payne J., Rangarajan S., Richards M., Talks K., Tunstall O., Williams M., Hart D.P. First-line immune tolerance induction for children with severe haemophilia A: A protocol from the UK Haemophilia Centre Doctors’ Organisation Inhibitor and Paediatric Working Parties. Haemophilia 2017;23:654–9. doi: 10.1111/hae.13264.

9. Santagostino E., Young G., Escuriola Ettingshausen C., Jimenez-Yuste V., Carcao M. Inhibitors: a need for eradication? Acta Haematol 2019;141:151–5. doi: 10.1159/000495454.

10. Kreuz W., Escuriola Ettingshausen C., Vdovin V., Zozulya N., Plyushch O., Svirin P., Andreeva T., Bubanska E., Campos M., Benedik-Dolnicar M., Jimenez-Yuste V., Kitanovski L., Klukowska A., Momot A., Osmulskaya N., Prieto M., Salek S.Z., Velasco F., Pavlova A., Oldenburg J., Knaub S., Jansen M., Belyanskaya L., Walter O.; ObsITI study group; ObsITI committee. First prospective report on immune tolerance in poor risk haemophilia A inhibitor patients with a single factor VIII/von Willebrand factor concentrate in an observational immune tolerance induction study. Haemophilia 2016;22:87–95. doi: 10.1111/hae.12774.

11. Zozulya N., Vdovin V., Andreeva T., Shiller E., Svirin P. Thirteen years of clinical experience with Immune Tolerance Induction (ITI) using a plasma-derived FVIII containing von Willebrand Factor (pdFVIII/VWF). Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis 2019;3(Issue S1):PB0732. doi: 10.1002/rth2.12229.

12. Kreuz W., Escuriola-Ettingshausen C., Auerswald G., Heidemann P., Kemkes-Matthes B., Schneppenheim R., Behnisch W., Kobelt R., Martinez Saguer I., Mentzer D., Gnekow A., Klingebiel T. Immune tolerance induction (ITI) in haemophilia A – patients with inhibitors – the choice of concentrate aff ecting success. Haematologica 2001;86:16–22. doi: 10.1111/hae.12774.

13. Auerswald G., Spranger T., Brackmann H.H. The role of plasmaderived factor VIII/von Willebrand factor concentrates in the treatment of hemophilia A patients. Haematologica 2003;88:EREP05. PMID: 12826531.

14. Brackmann H.H., White II G.C., Berntorp E., Andersen T., Escuriola-Ettingshausen C. Immune tolerance induction: What have we learned over time? Haemophilia 2018;24(Suppl. 3):3–14. doi: 10.1111/hae.13445.

15. Verbruggen B., Novakova I., Wessels H., Boezeman J., van den Berg M., Mauser-Bunschoten E. The Nijmegen modifi cation of the Bethesda assay for factor VIII: C inhibitors: improved specifi city and reliability. Thromb Haemost 1995;73:247–51. PMID: 7792738.

16. Brackmann H.H., Oldenburg J., Schwaab R. Immune tolerance for the treatment of factor VIII inhibitors - twenty years’ 'bonn protocol'. Vox Sang 1996;70:30–5. doi: 10.1111/j.1423-0410.1996.tb01346.x.

17. Di Michele D.M., Hoots W.K., Pipe S.W., Rivard G.E., Santagostino E. International workshop on immune tolerance induction: consensus recommendations. Haemophilia 2007;13:1–22. doi: 10.1111/j.1365-2516.2007.01497.x.

18. Blanchette V.S., Key N.S., Ljung L.R., Manco-Johnson M.J., van den Berg H.M., Srivastava A., Subcommittee on Factor Viii, Factor I.X., Rare Coagulation Disorders of the, Scientifi c, Standardization Committee of the International Society on, Thrombosis, Hemostasis. Defi nitions in hemophilia: communication from the SSC of the ISTH. J Thromb Haemost 2014;12:1935–9. doi: 10.1111/jth.12672.

19. Carcao M., Shapiro A., Staber J.M., Hwang N., Druzgal C., Lieuw K., Belletrutti M., Thornburg C.D., Ahuja S.P., Morales-Arias J., Dumont J., Miyasato G., Tsao E., Jain N., Pipe S.W. Recombinant factor VIII Fc fusion protein for immune tolerance induction in patients with severe haemophilia A with inhibitors-A retrospective analysis. Haemophilia 2018;24:245–52. doi: 10.1111/hae.13413.

20. Oldenburg J., Jimenez-Yuste V., Peiro-Jordan R., Aledort L.M., Santagostino E. Primary and rescue immune tolerance induction in children and adults: a multicentre international study with a VWFcontaining plasma-derived FVIII concentrate. Haemophilia 2014;20:83–91. doi: 10.1111/hae.12263.

21. Hay C.R., Di Michele D.M., International Immune Tolerance S. The principal results of the International Immune Tolerance Study: a randomized dose comparison. Blood 2012;119:1335–44. doi: 10.1182/blood-2011-08-369132.

22. Mariani G., Ghirardini A., Bellocco R. Immune tolerance in hemophilia-principal results from the International Registry. Report of the factor VIII and IX Subcommittee. Thrombosis and haemostasis 1994;72:155–8. PMID: 7974364.

23. Antun A., Monahan P.E., Manco-Johnson M.J., Callaghan M.U., Kanin M., Knoll C., Carpenter S.L., Davis J.A., Guerrera M.F., Kruse-Jarres R., Ragni M.V., Witmer C., McCracken C.E., Kempton C.L. Inhibitor recurrence after immune tolerance induction: a multicenter retrospective cohort study. J Thromb Haemost 2015;13:1980–8. doi: 10.1111/jth.13143.

24. Escuriola Ettingshausen C., Kreuz W.. A review of immune tolerance induction with Haemate P in haemophilia A. Haemophilia 2014;20:333–9. doi: 10.1111/hae.12288.

25. Santagostino E., Rangarajan S., Oldenburg J., Peiró-Jordan R., Jiménez-Yuste V. Rapid and sustained immune tolerance to inhibitors induced by a plasma-derived, VWF-containing FVIII concentrate. Haemophilia 2019;25(2):e110–3. doi: 10.1111/hae.13676.

26. Rangarajan S., Jiménez-Yuste V., Santagostino E. Adult haemophilia A patients with inhibitors: successful immune tolerance induction with a single FVIII/VWF product. Haemophilia 2014;20:e414–7. doi: 10.1111/hae.12521.

27. Octapharma AG. Octanate Summary of Product Characteristics, 2015.


Для цитирования:


Зозуля Н.И., Вдовин В.В., Свирин П.В., Андреева Т.А., Шиллер Е.Э., Коняшина Н.И., Лавриченко И.А., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Константинова В.Н., Крашенинникова О.А., Петров В.Ю., Перина Ф.Г., Осмульская Н.С., Миронова А.В., Попова Н.А. Результаты проспективного наблюдения по применению концентрата фактора свертывания крови VIII (Октанат®) для индукции иммунологической толерантности у пациентов с ингибиторной формой гемофилии А. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(2):54-63. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-54-63

For citation:


Zozulya N.I., Vdovin V.V., Svirin P.V., Andreeva T.A., Shiller E.E., Konyashina N.I., Lavrichenko I.A., Zalepukhina O.E., Klimova N.I., Konstantinova V.N., Krasheninnikova O.A., Petrov V.Yu., Perina F.G., Osmulskaya N.S., Mironova A.V., Popova N.A. Results of a prospective observation on the use of a coagulation factor concentrate VIII concentrate (Octanate®) for the induction of immunological tolerance in patients with an inhibitory form of hemophilia A. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(2):54-63. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-2-54-63

Просмотров: 90


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)