Клинический случай успешного применения рекомбинантного активированного VII фактора свертывания у новорожденного с сепсисом

В последнее время при проведении интенсивной терапии приобретенных коагулопатий у детей и новорожденных важное место занимают синтетические факторы свертывания крови, при этом все чаще используется рекомбинантный VII активированный фактор свертывания крови (rFVIIa). Он инициирует гемостаз в месте повреждения сосудов, формирует комплекс с тканевым фактором, обеспечивает максимальную активацию тромбоцитов. Образовавшийся комплекс стимулирует переход факторов свертывания крови IХ и X в активную форму IХа и Xа, затем фактор Xa приводит к усилению синтеза тромбина и формированию стабильного фибринового сгустка. Изначально rFVIIa был разработан и применялся для лечения кровотечений и проведения хирургических операций у пациентов с наследственной или приобретенной гемофилией и высоким титром ингибитора к факторам свертывания VIII или IX. В настоящее время показания к его применению значительно расширяются, так как он является эффективным при интенсивной терапии других приобретенных коагулопатиий, в том числе при возникновении коагулопатии, обусловленной сепсисом. В данной статье представлен клинический случай успешного применения rFVIIa у новорожденного с сепсисом и нарушениями гемокоагуляции. Описание каждого наблюдения имеет важное значение для накопления опыта и разработки дальнейших алгоритмов лечения новорожденных с сепсисом, сопровождающимся нарушениями гемокоагуляции, так как единая эффективная тактика ведения таких пациентов на сегодняшний день отсутствует.

1. Tan L.N., Mariappa G., Voon H.Y., Suharjono H. Septic miscarriage with toxic shock syndrome and disseminated intravascular coagulation (DIC): The role of surgery, recombinant activated factor VII and intravenous immunoglobulin (IVIG). Med J Malaysia 2017;72(6):380–1. PMID: 22557832.

2. Madkhali Y., Featherby S., Collier M.E., Maraveyas A., Greenman J., Ettelaie C. The Ratio of Factor VIIa: Tissue Factor Content with in Microvesicles Determines the Differential Influence on Endothelial Cells. TH Open 2019;3(2):e132–45. doi: 10.1055/s-0039-1688934.

3. Saracco P., Vitale P., Scolfaro C., Pollio B., Pagliarino M., Timeus F. The coagulopathy in sepsis: significance and implications for treatment. Pediatr Rep 2011;3(4):e30. doi: 10.4081/pr.2011.e30.

4. Шутов С.А., Карагюлян С.Р., Буланов А.Ю., Соркина О.М., Баландина А.Н., Васильев С.А. Опыт применения отечественного рекомбинантного активированного фактора VII при выполнении лапароскопической спленэктомии у пациентки с хронической иммунной тромбоцитопенией. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2012;11(3):2–7. doi: 615.273.5.03:616.155.294-08:616.411-089.87.

5. Hoffman M. A cell-based model of coagulation and the role of factor VIIa. Blood Rev 2003;17(Suppl 1):S1–5. doi: 10.1016/S0268-960X(03)90000-2.

6. Diaz R., Almeida P., Alvarez M., Ferrer G., Hernandez F. LifeThreatening Pulmonary Hemorrhage Responds to Recombinant Factor VIIa: A Case Series in South Florida Hospitals. Cureus 2019;11(11):e6202. doi: 10.7759/cureus.6202.

7. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. Новосибирск: Наука, 2018. 524 с. ISBN-13(EAN): 9785020190801.

8. Shiller E., Petrov V., Svirin P., Vdovin V., Bullikh A., Nikitin, E., Kudlay D.A. Long-term prophylaxis with activated recombinant FVII in children with hemophilia A and inhibitor, receiving treatment with ITI protocol. Blood 2016;128(22):4980. doi: 10.1182/blood.V128.22.4980.4980.

9. Кудлай Д.А. Разработка и применение отечественных рекомбинантных препаратов факторов свертывания крови VII, VIII, IX у детей с гемофилией А и B. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2019;98(1):9–17. doi: doi.org/10.29296/25877305-2019-09-18.

10. Byskov K., Le Gall S.M., Thiede B., Camerer E., Kanse S.M. Protease activated receptors (PAR)-1 and -2 mediate cellular effects of factor VII activating protease. (FSAP) FASEB J 2020;34(1):1079–90. doi: 10.1096/fj.201801986RR.

11. Enoksson M., Martin E.J., Holmberg H., Jensen M.S., KjelgaardHansen M., Egebjerg T., Buchardt J., Krogh T.N., Demuth H., Sanfridson A., Hilden I., Kjalke M., Brophy D.F. Enhanced potency of recombinant factor VIIa with increased affinity to activated platelets. J Thromb Haemost 2020;18(1):104–13. doi: 10.1111/jth.14644.

12. Трекова Н.А., Гуськов Д.А., Гончарова А.В., Аксельрод Б.А. Эффективность отечественного рекомбинантного активированного фактора VII для лечения кровотечений и нормализации гемостаза при операциях на грудном отделе аорты. Вестник анестезиологии и реаниматологии 2019;16(3):25–31. doi: 10.21292/2078-5658-2019-16-3-25-31.

13. Gorkom B.L., Holme P.A., Joch C., Rogosch T., Feussner A., McKeand W., Roberts J., vanHeerde W. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of a recombinant fusion protein linking activated coagulation factor VII with human albumin (rVIIa-FP) in patients with congenital FVII deficiency. Hematology 2020;25(1):17–25. doi: 10.1080/16078454.2019.1700329.

14. Нехаев И.В., Приходченко А.О., Жужгинова О.В., Ломидзе С.В., Сытов А.В. Рекомбинантный VIIA фактор в интенсивной терапии. Гематология и трансфузиология 2015;2:32–9. doi: 615.273.5.03:616-006.04-089.

15. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Кудлай Д.А., Лавриченко И.А., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Мишин Г.В., Климова Н.И., Ким А.В., Шустер А.М., Борозинец А.Ю., Казаров А.А.,Жиляева М.В. Исследование иммуногенности российского рекомбинантного активированного фактора свертывания VII у больных гемофилией А, осложненной развитием ингибиторов. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского 2020;99(2):206–15. doi: 10.21682/2311-1267-2020-7-4-55-57.