Саркома правой бедренной кости с гетерогенной морфологией, схожей с миоэпителиальной карциномой и амплификацией гена EWSR1 у мальчика 15 лет. Клиническое наблюдение и обзор литературы

   Саркома Юинга (СЮ) является одной из самых частых первичных опухолей костей и имеет под собой хорошо изученную и известную диагностически важную генетическую подоплеку. Однако встречаются первично-костные круглоклеточные опухоли с атипичной морфологией, отличной от конвенциональной СЮ, опухоли с перестройкой гена EWSR1 c генами-партнерами не из семейства генов ETS, опухоли с необычными изменениями гена EWSR1 по типу амплификации или делеции, что может вызывать значительные диагностические трудности. В данной статье нами описан случай первичной костной опухоли с нетипичной морфологией, схожей с миоэпителиальной карциномой, где была выявлена амплификация гена EWSR1. По совокупности морфологических, иммунологических, генетических и клинических признаков данная опухоль была классифицирована как саркома из группы EWSR1::nonETS круглоклеточных сарком, а именно саркома c перестройкой EWSR1::NFATC2, впервые формализованная в классификации опухолей мягких тканей Всемирной организации здравоохранения в 2020 г.

1. Kobayashi H., Makise N., Shinozaki-Ushiku A., Ishibashi Y., Ikegami M., Kohsaka S., Ushiku T., Oda K., Miyagawa K., Aburatani H., Mano H., Tanaka S. Scapular Angiomatoid Fibrous Histiocytoma with EWSR1-CREB1 Fusion in an Adult Patient. Case Rep Orthop. 2021; 2021: 9434222. doi: 10.1155/2021/9434222.

2. Kannadasan K., Shenoy V. K., Kengagsubbiah S., Kumar S., Sathyabhama V. Intraosseous myoepithelial carcinoma of mandible – a case report with clinical, radiological, histopathologic and immunohistochemical features. J Clin Diagn Res. 2014; 8 (8): ZD46–8. doi: 10.7860/JCDR/2014/10174.4762.

3. Grünewald T. G. P., Cidre-Aranaz F., Surdez D., Tomazou E. M., de Álava E., Kovar H., Sorensen P. H., Delattre O., Dirksen U. Ewing sarcoma. Nat Rev Dis Primers. 2018; 4 (1): 5. doi: 10.1038/s41572-018-0003-x.

4. Machado I., Yoshida A., Morales M. G. N., Abrahão-Machado L. F., Navarro S., Cruz J., Lavernia J., Parafioriti A., Picci P., Llombart-Bosch A. Review with novel markers facilitates precise categorization of 41 cases of diagnostically challenging, “undiff erentiated small round cell tumors”. A clinicopathologic, immunophenotypic and molecular analysis. Ann Diagn Pathol. 2018; 34: 1–12. doi: 10.1016/j.anndiagpath.2017.11.011.

5. Bode-Lesniewska B., Fritz C., Exner G. U., Wagner U., Fuchs B. EWSR1-NFATC2 and FUS-NFATC2 Gene Fusion-Associated Mesenchymal Tumors: Clinicopathologic Correlation and Literature Review. Sarcoma. 2019; 2019: 9386390. doi: 10.1155/2019/9386390.

6. Wang G. Y., Thomas D. G., Davis J. L., Ng T., Patel R. M., Harms P. W., Betz B. L., Schuetze S. M., McHugh J. B., Horvai A. E., Cho S. J., Lucas D. R. EWSR1-NFATC2 Translocation-associated Sarcoma Clinicopathologic Findings in a Rare Aggressive Primary Bone or Soft Tissue Tumor. Am J Surg Pathol. 2019; 43 (8): 1112–22. doi: 10.1097/PAS.0000000000001260.

7. Bridge J. A., Sumegi J., Druta M., Bui M. M., Henderson-Jackson E., Linos K., Baker M., Walko C. M., Millis S., Brohl A. S. Clinical, pathological, and genomic features of EWSR1-PATZ1 fusion sarcoma. Mod Pathol. 2019; 32 (11): 1593–604. doi: 10.1038/s41379-019-0301-1.

8. Diaz-Perez J. A., Nielsen G. P., Antonescu C., Taylor M. S., Lozano-Calderon S. A., Rosenberg A. E. EWSR1/FUS-NFATC2 rearranged round cell sarcoma: clinicopathological series of 4 cases and literature review. Hum Pathol. 2019; 90: 45–53. doi: 10.1016/j.humpath.2019.05.001.

9. Szuhai K., IJszenga M., Tanke H. J., Taminiau A. H., de Schepper A., van Duinen S. G., Rosenberg C., Hogendoorn P. C. Detection and molecular cytogenetic characterization of a novel ring chromosome in a histological variant of Ewing sarcoma. Cancer Genet Cytogenet. 2007; 172 (1): 12–22. doi: 10.1016/j.cancergencyto.2006.07.007.

10. Cohen J. N., Sabnis A. J., Krings G., Cho S. J., Horvai A. E., Davis J. L. EWSR1-NFATC2 gene fusion in a soft tissue tumor with epithelioid round cell morphology and abundant stroma: a case report and review of the literature. Hum Pathol. 2018; 81: 281–90. doi: 10.1016/j.humpath.2018.03.020.

11. Sadri N., Barroeta J., Pack S. D., Abdullaev Z., Chatterjee B., Puthiyaveettil R., Brooks J. S., Barr F. G., Zhang P. J. Malignant round cell tumor of bone with EWSR1-NFATC2 gene fusion. Virchows Arch. 2014; 465 (2): 233–9. doi: 10.1007/s00428-014-1613-7.

12. Chougule A., Taylor M. S., Nardi V., Chebib I., Cote G. M., Choy E., Nielsen G. P., Deshpande V. Spindle and Round Cell Sarcoma With EWSR1-PATZ1 Gene Fusion: A Sarcoma With Polyphenotypic Differentiation. Am J Surg Pathol. 2019; 43 (2): 220–8. doi: 10.1097/PAS.0000000000001183.

13. Watson S., Perrin V., Guillemot D., Reynaud S., Coindre J. M., Karanian M., Guinebretière J. M., Freneaux P., Le Loarer F., Bouvet M., Galmiche-Rolland L., Larousserie F., Longchampt E., Ranchere-Vince D., Pierron G., Delattre O., Tirode F. Transcriptomic definition of molecular subgroups of small round cell sarcomas. J Pathol. 2018; 245 (1): 29–40. doi: 10.1002/path.5053.

14. Mastrangelo T., Modena P., Tornielli S., Bullrich F., Testi M. A., Mezzelani A., Radice P., Azzarelli A., Pilotti S., Croce C. M., Pierotti M. A., Sozzi G. A novel zinc finger gene is fused to EWS in small round cell tumor. Oncogene. 2000; 19 (33): 3799–804. doi: 10.1038/sj.onc.1203762.

15. Сидоров И. В. Саркома с альтерациями гена BCOR (BCOR-ITD) с изолированным поражением L3-позвонка у мальчика 8 лет / И. В. Сидоров [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунотерапии в педиатрии. – 2022. – 21 (3): 84–9. doi: 10.24287/1726-1708-2022-21-3-84-89.

16. The WHO Classification of Tumours Editorial Board. WHO Classification of Tumours Soft Tissue and Bone Tumours, 5^th ed. Lyon: IARC Press; 2020.

17. Sbaraglia M., Righi A., Gambarotti M., Dei Tos A. P. Ewing sarcoma and Ewing-like tumors. Virchows Arch. 2020; 476 (1): 109–19. doi: 10.1007/s00428-019-02720-8.

18. Antonescu C. Round cell sarcomas beyond Ewing: emerging entities. Histopathology. 2014; 64 (1): 26–37. doi: 10.1111/his.12281.

19. Yau D. T. W., Chan J. K. C., Bao S., Zheng Z., Lau G. T. C., Chan A. C. L. Bone Sarcoma With EWSR1-NFATC2 Fusion: Sarcoma With Varied Morphology and Amplification of Fusion Gene Distinct From Ewing Sarcoma. Int J Surg Pathol. 2019; 27 (5): 561–7. doi: 10.1177/1066896919827093.

20. Szuhai K., Ijszenga M., de Jong D., Karseladze A., Tanke H. J., Hogendoorn P. C. The NFATC2 gene is involved in a novel cloned translocation in a Ewing sarcoma variant that couples its function in immunology to oncology. Clin Cancer Res. 2009; 15 (7): 2259–68. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-2184.

21. Le Loarer F., Pissaloux D., Coindre J. M., Tirode F., Vince D. R. Update on Families of Round Cell Sarcomas Other than Classical Ewing Sarcomas. Surg Pathol Clin. 2017; 10 (3): 587–620. doi: 10.1016/j.path.2017.04.002.

22. Charville G. W., Wang W. L., Ingram D. R., Roy A., Thomas D., Patel R. M., Hornick J. L., van de Rijn M., Lazar A. J. EWSR1 fusion proteins mediate PAX7 expression in Ewing sarcoma. Mod Pathol. 2017; 30 (9): 1312–20. doi: 10.1038/modpathol.2017.49.

23. Toki S., Wakai S., Sekimizu M., Mori T., Ichikawa H., Kawai A., Yoshida A. PAX7 immunohistochemical evaluation of Ewing sarcoma and other small round cell tumours. Histopathology. 2018; 73 (4): 645–52. doi: 10.1111/his.13689.

24. Kinkor Z., Vaneček T., Svajdler M. Jr., Mukenšnabl P., Veselý K., Baxa J., Kokavec M. Where does Ewing sarcoma end and begin – two cases of unusual bone tumors with t(20; 22)(EWSR1-NFATC2) alteration. Cesk Patol. 2014; 50 (2): 87–91. PMID: 24758504.

25. Le Loarer F., Baud J., Azmani R., Michot A., Karanian M., Pissaloux D. Advances in the classification of round cell sarcomas. Histopathology. 2022; 80 (1): 33–53. doi: 10.1111/his.14547.