Острый лейкоз из ранних Т-клеток-предшественников: вопросы диагностики, лечения, описание собственного клинического наблюдения

   Острый лейкоз из ранних T-клеток (early T-cell precursor, ETP-ОЛЛ) является новым подвариантом острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). Для опухолевых бластов характерен уникальный фенотип, включающий признаки как стволовой, так и миелоидной клетки, что значительно усложняет дифференциальную диагностику. Важнейшими диагностическими критериями являются цитогенетические и молекулярно-биологические особенности клеток при ЕТР-ОЛЛ. На сегодняшний день ведущие международные группы по изучению детского лейкоза проводят исследования в целях разработки новых протоколов лечения ETP-ОЛЛ или оптимизации уже существующих схем химиотерапии за счет включения таргетных препаратов (бортезомиб, руксолитиниб, венетоклакс). В настоящее время проведение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток является обязательной опцией в лечении ETP-ОЛЛ. К одним из перспективных методов лечения (особенно при рецидиве ЕТР-ОЛЛ) относится CAR-T-клеточная терапия (chimeric antigen receptor of T-cells). В статье обобщены данные о диагностике и терапии, а также описан клинический случай успешного лечения пациентки с ETP-ОЛЛ.

1. Castaneda Puglianini O., Papadantonakis N. Early precursor T-cell acute lymphoblastic leukemia: current paradigms and evolving concepts. Ther Adv Hematol. 2020; 11: 2040620720929475. doi:10.1177/2040620720929475.

2. Федюкова Ю. Г. Острый лимфобластный лейкоз из ранних предшественников Т-клеток: диагностика и клинические исходы / Ю. Г. Федюкова [и др.] // Евразийский Союз Ученых. – 2018. – 7 (52): 56–60.

3. Wang C., Oshima M., Sato D., Matsui H., Kubota S., Aoyama K., Nakajima-Takagi Y., Koide S., Matsubayashi J., Mochizuki-Kashio M., Nakano-Yokomizo T., Bai J., Nagao T., Kanai A., Iwama A., Sashida G. EZH2 loss propagates hypermethylation at T cell differentiation-regulating genes to promote leukemic transformation. J Clin Invest. 2018; 128 (9): 3872–86. doi: 10.1172/JCI94645.

4. Booth C. A. G., Barkas N., Neo W. H., Boukarabila H., Soilleux E. J., Giotopoulos G., Farnoud N., Giustacchini A., Ashley N., Carrelha J., Jamieson L., Atkinson D., Bouriez-Jones T., Prinjha R. K., Milne T. A., Teachey D. T., Papaemmanuil E., Huntly B., Jacobsen S., Mead A. J. EZH2 and RUNX1 Mutations Collaborate to Initiate Lympho-Myeloid Leukemia in Early Thymic Progenitors. Cancer Cell. 2018; 33 (2): 274–91.e8. doi: 10.1016/j.ccell.2018.01.006.

5. Bernt K. M., Hunger S. P., Neff T. The functional role of PRC2 in Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia (ETP-ALL) – mechanisms and opportunities. Front Pediatr. 2016; 4 (49): 1–7. doi: 10.3389/fped.2016.00049.

6. Zhang J., Ding L., Holmfeldt L., Wu G., Heatley S. L., Payne-Turner D., Easton J., Chen X., Wang J., Rusch M., Lu C., Chen S. C., Wei L., Collins-Underwood J. R., Ma J., Roberts K. G., Pounds S. B., Ulyanov A., Becksfort J., Gupta P., Mullighan C. G. The genetic basis of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukaemia. Nature. 2012; 481 (7380): 157–63. doi: 10.1038/nature10725.

7. Шарлай А. С. Иммунофенотипическая характеристика острого лимфобластного лейкоза из ранних Т-клеточных предшественников / А. С. Шарлай [и др.] // Вопросы гематологии / онкологии и иммунопатологии в педиатрии. – 2019. – 18 (2): 66–74. doi: 10.24287/1726-1708-2019-18-2-66-74.

8. Sin C. F., Man P. M. Early T-Cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia: Diagnosis, Updates in Molecular Pathogenesis, Management, and Novel Therapies. Front Oncol. 2021; 11: 750789. doi: 10.3389/fonc.2021.750789.

9. Wang X. X., Wu D., Zhang L. Clinical and molecular characterization of early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia: Two cases report and literature review. Medicine (Baltimore). 2018; 97 (52): e13856. doi: 10.1097/MD.0000000000013856.

10. Jain N., Lamb A. V., O’Brien S., Ravandi F., Konopleva M., Jabbour E., Zuo Z., Jorgensen J., Lin P., Pierce S., Thomas D., Rytting M., Borthakur G., Kadia T., Cortes J., Kantarjian H. M., Khoury J. D. Early T-cell precursor acute lymphoblastic leukemia / lymphoma (ETP-ALL/LBL) in adolescents and adults: a high-risk subtype. Blood. 2016; 127 (15): 1863–9. doi: 10.1182/blood-2015-08-661702.

11. Conter V., Valsecchi M. G., Parasole R., Putti M. C., Locatelli F., Barisone E., Lo Nigro L., Santoro N., Aricò M., Ziino O., Pession A., Testi A. M., Micalizzi C., Casale F., Zecca M., Casazza G., Tamaro P., La Barba G., Notarangelo L. D., Silvestri D., Basso G. Childhood high-risk acute lymphoblastic leukemia in first remission: results after chemotherapy or transplant from the AIEOP ALL 2000 study. Blood. 2014; 123 (10): 1470–8. doi: 10.1182/blood-2013-10-532598.

12. Pui C. H., Sandlund J. T., Pei D., Campana D., Rivera G. K., Ribeiro R. C., Rubnitz J. E., Razzouk B. I., Howard S. C., Hudson M. M., Cheng C., Kun L. E., Raimondi S. C., Behm F. G., Downing J. R., Relling M. V., Evans W. E.; Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children’s Research Hospital. Improved outcome for children with acute lymphoblastic leukemia: results of Total Therapy Study XIIIB at St. Jude Children’s Research Hospital. Blood 2004; 104 (9): 2690–6. doi: 10.1182/blood-2004-04-1616.

13. Manabe A., Ohara A., Hasegawa D., Koh K., Saito T., Kiyokawa N., Kikuchi A., Takahashi H., Ikuta K., Hayashi Y., Hanada R., Tsuchida M.; Tokyo Children’s Cancer Study Group. Significance of the complete clearance of peripheral blasts after 7 days of prednisolone treatment in children with acute lymphoblastic leukemia: the Tokyo Children’s Cancer Study Group Study L99-15. Haematologica. 2008; 93 (8): 1155–60. doi: 10.3324/haematol.12365.

14. Vora А., Goulden N., Mitchell C., Hancock J., Hough R., Rowntree C., Moorman A. V., Wade R. Augmented post-remission therapy for a minimal residual disease-defi ned high-risk subgroup of children and young people with clinical standard-risk and intermediate-risk acute lymphoblastic leukaemia (UKALL 2003): a randomised controlled trial. Lancet Oncol. 2014; 15 (8): 809–18. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70243-8.

15. Колбин А. С. Фармакоэкономический анализ применения гилтеритиниба в лечении взрослых пациентов с рецидивами и рефрактерным течением острых миелоидных лейкозов с мутацией гена FLT3 / А. С. Колбин [и др.] // Клиническая онкогематология. – 2022. – 15 (1): 85–96.

16. Gutierrez A., Dahlberg S. E., Neuberg D. S., Zhang J., Grebliunaite R., Sanda T., Protopopov A., Tosello V., Kutok J., Larson R. S., Borowitz M. J., Loh M. L., Ferrando A. A., Winter S. S., Mullighan C. G., Silverman L. B., Chin L., Hunger S. P., Sallan S. E., Look A. T. Absence of biallelic TCRgamma deletion predicts early treatment failure in pediatric T-cell acute lymphoblastic leukemia. J Clin Oncol. 2010; 28 (24): 3816–23. doi: 10.1200/JCO.2010.28.3390.

17. McEwan A., Pitiyarachchi O., Viiala N. Relapsed/Refractory ETP-ALL Successfully Treated With Venetoclax and Nelarabine as a Bridge to Allogeneic Stem Cell Transplant. Hemasphere. 2020; 4 (3): e379. doi: 10.1097/HS9.0000000000000379.

18. Lato M. W., Przysucha A., Grosman S., Zawitkowska J., Lejman M. The New Therapeutic Strategies in Pediatric T-Cell Acute Lymphoblastic Leukemia. Int J Mol Sci. 2021; 22 (9): 4502. doi: 10.3390/ijms22094502.

19. Dai H. P., Cui W., Cui Q. Y., Zhu W. J., Meng H. M., Zhu M. Q., Zhu X. M., Yang L., Wu D. P., Tang X. W. Haploidentical CD7 CAR T-cells induced remission in a patient with TP53 mutated relapsed and refractory early T-cell precursor lymphoblastic leukemia / lymphoma. Biomark Res. 2022; 10 (1): 6. doi: 10.1186/s40364-022-00352-w.

20. Punatar S., Gokarn A., Nayak L., Bonda A., Chichra A., Mirgh S., Bagal B., Tembhare P., Subramanian P., Khattry N. Long term outcome of a patient with relapsed refractory early thymic precursor acute lymphoblastic leukemia treated with daratumumab. Am J Blood Res. 2021; 11 (5): 528–33. PMID: 34824885.