ДИСЛИПИДЕМИЯ И МЕТАБОЛИЧЕСКИЙ СИНДРОМ У ДЕТЕЙ И ПОДРОСТКОВ ПОСЛЕ АЛЛОГЕННОЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ ГЕМОПОЭТИЧЕСКИХ СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК

В исследование вошли 78 пациентов: девочки – 36 (46 %), мальчики – 42 (54 %). Возраст на момент проведения аллогенной транс-плантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) составил 1–18 лет (медиана – 9 лет); возраст на момент обследования составил 2,5–21 год (медиана – 11 лет); срок наблюдения после алло-ТГСК – от 1 до 11 лет (медиана – 3,5 года); период наблюдения менее 5 лет был у 50 (64 %), более 5 лет – у 28 (36 %) больных. У пациентов проводилось измерение роста, веса, объема талии, артериального давления (АД). Лабораторное обследование включало определение уровня глюкозы, магния, тиреотропного гормона, Т3, Т4, кортизола, фолликулостимулирующего гормона, лютеинизирующего гормона, липидограмму, у девочек старше 14 лет – определение уровня эстрогенов и прогестерона, у мальчиков старше 14 лет – тестостерона.У 22 (28 %) пациентов проведена оценка активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (определение концентрации ренина и альдостерона).
Эндокринологические осложнения после алло-ТГСК наблюдались у 68 (87 %) пациентов. Нарушение функции щитовидной железы диагностировано у 34 (44 %) детей и подростков, вторичная надпочечниковая недостаточность наблюдалась у 7 (9 %) пациентов, гипергонадотропный гипогонадизм – у 12 (57 %), артериальная гипертензия (АД > 130/85 мм рт. ст.) – у 9 (12 %), гипергликемия (уровень глюкозы > 5,6 ммоль/л) – у 10 (13 %) больных. Дислипидемия и двойная дислипидемия – у 44 (56 %) и 24 (31 %) пациентов соответственно, гипертриглицеридемия – у 30 (68 %), гиперхолестеринемия – у 22 (50 %), снижение уровня липопротеинов высокой плотности – у 20 (45 %), повышение уровня липопротеинов очень низкой плотности – у 4 (9 %) пациентов. Ожирение – у 11 (14 %) больных; из них I степени – у 10 (91 %), II степени – у 1 (9 %). Средний возраст пациентов с ожирением на момент обследования – 10,5 года. Метаболический синдром диагностирован у 3 (4 %) больных. Выявлена достоверная связь дислипидемии с наличием хронической реакции «трансплантат против хозяина» (р = 0,001), гипомагниемией (р = 0,003), нарушением функции щитовидной железы (р = 0,007). Не установлено влияния возраста на момент проведения алло-ТГСК (1–10 vs старше 10 лет), пола, диагноза (онкологический vs неонкологический), режима кондиционирования (миелоаблативный vs режим кондиционирования со сниженной интенсивностью), срока наблюдения после алло-ТГСК (1–5 vs более 5 лет) на риск развития дислипидемии.

1. Zambetti M., Moliterni A., Materazzo C. et al. Long-term cardiac sequelae in operable breast cancer patients given adjuvant chemotherapy with or without doxorubicin and breast irradiation. J Clin Oncol 2001;19:37-43.

2. Tichelli A., Bucher C., Rovó A. et al. Premature cardiovascular disease after allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation. Blood 2007;110:3463-71.

3. Bhatia S., Francisco L., Carter A. et al. Late mortality after allogeneic hematopoietic cell transplantation and functional status of long-term survivors: report from the Bone Marrow Transplant Survivor Study. Blood 2007;110:3784-92.

4. Rackley C., Schultz K. R., Goldman F. D. et al. Cardiac manifestation of graft-versus-host disease. Biol Blood Marrow Transplant 2005;11(10):773-80.

5. Stancheva N., Semenova E., Borovkova A. et al. Structural changes of myocardium and state of RASS in children and adolescence after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. 38 Annual Meeting of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Bone Marrow Transplant 2012;47(suppl 1):347.

6. Маркова И. В., Зубаровская Л. С., Козленок А. В. и др. Морфофункциональное состояние миокарда у детей после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Материалы Конгресса гематологов России, 2-4 июля 2012 г. Гематология и трансфузиология 2012;3:125. [Markova I. V., Zubarovskaya L. S., Kozlenok A. V. Morphofunctional state of the myocardium in children after transplantation of allogeneic hematopoietic stem cell. Materials of Congress Russian hematologists, 2-4 July 2012. Gematologiya i transfuziologiya = Hematology and Transfusiology 2012;3:125. (In Russ.)].

7. Annalaro C., Usardi P., Airaghi L. et al. Prevalence of metabolic syndrome in longterm survivors of hematopoietic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2008;41:797-804.

8. Taskinen M., Saarinen-Pihkala U. M., Hovi L., Lipsanen-Nyman M. Impaired glucose tolerance and dislipidaemia as late effects after bone-marrow transplantation in childhood. Lancet 2000;356:993-7.

9. Gregory J. W. Metabolic disorders. Endocr Dev 2009;15:59-76.

10. Baker K. S., Armenian S., Bhatia S. Long-term consequences of hematopoietic stem cell transplantation: Current state of the science. Biol Blood Marrow Transplant 2010;16(1 Suppl):S90-6.

11. Bajwa R., Skeens M., Garee A. et al. Metabolic syndrome and endocrine dysfunctions after HSCT in children. Pediatr Transplant 2012;16(8):872-8.

12. Rovó A., Tichelli A.; Late Effects Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Cardiovascular complications in long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Semin Hematol 2012;49:25-34.

13. Васюкова О. В. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению ожирения у детей и подростков. М., 2013. [Vasyukova O. V. Federal guidelines for the diagnosis and treatment of obesity

14. in children and adolescents. M., 2013. (In Russ.)].

15. Zimmet P., Alberti G., Kaufman F. et al. The metabolic syndrome in children and adolescents: the IDF consensus. Diabetes Voice 2007;52(4):29-32.

16. Legault L., Bonny Y. Endocrine complications of bone marrow transplantation in children. Pediatr Transplant 1999;3:60-6.

17. Rovó A., Daikelter T., Halter J. et al. Late altered organ function in very long-term survivors after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation: a paired comparison with HLA-identical sibling donor. Hematologica 2011;96:150-5.

18. Majhail N. S., Flowers M. E., Ness K. K. et al. High prevalence of metabolic syndrome after allogeneic hematopoietic cell transplantation. Bone Marrow Transplant 2009;43:49-54.

19. Туркина Т. И., Щербакова М. Ю. Особенности дислипидемий у детей. Рациональная фармакотерапия в кардиологии 2011;7(1):65-9. [Turkina T. I., Shcherbakova M. Yu. Dyslipidemia features

20. in children. Ratsionalʼnaya pharmakoterapiya v kardio logii = Rational Pharmacotherapy

21. in Cardiology 2011;7(1):65-9. (In Russ.)].

22. Vantyghem M., Cornillon J., Decanter C. et al.; Société Française de Thérapie Cellulaire. Management of endocrino-metabolic dysfunctions after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. Orphanet J Rare Dis 2014;9:162.