Гепатоцеллюлярная карцинома у детей и подростков: результаты ретроспективного анализа

Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) – редкая первичная опухоль печени у детей и подростков, характеризующаяся неблагоприятным прогнозом.

Цель исследования – оценка клинических характеристик, тактики лечения и исходов у детей и подростков с ГЦК, а также выявление факторов, влияющих на выживаемость.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный анализ 39 пациентов в возрасте от 4 до 16 лет с гистологически подтвержденной ГЦК, получавших лечение или консультативную помощь в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период 2012–2023 гг. Изучались демографические и клинические особенности, наличие предрасполагающих состояний, лабораторные показатели, распространенность опухолевого процесса по системе PRETEXT, характер и объем хирургического вмешательства, а также схемы лекарственного лечения.

Результаты. Медиана возраста составила 133,5 месяца (11,1 года; разброс – 49,7–199,4 месяца). Соотношение мальчики:девочки было равно 1,1:1. У 77 % пациентов ГЦК развилась de novo, у 23 % – на фоне предрасполагающих состояний (чаще всего на фоне хронического гепатита B). Клиническая картина была преимущественно неспецифичной, а в 28,9 % случаев опухоль обнаруживалась случайно. Уровень α-фетопротеина был в норме у 45% пациентов, преимущественно при фиброламеллярном варианте.

Стадии PRETEXT III–IV наблюдались у 60 % детей, у 18 % выявлены отдаленные метастазы. Пятилетняя общая выживаемость (ОВ) составила 37 %, бессобытийная выживаемость – 26 %. Наличие метастазов было статистически значимо связано с худшим прогнозом: 5-летняя ОВ при отсутствии метастазов – 45 %, при их наличии – 0 % (p < 0,001). Статистически значимого влияния стадии по PRETEXT и гистологического типа опухоли на показатели ОВ и бессобытийной выживаемости не наблюдалось.

Хирургическое лечение (резекция или трансплантация печени) проведено у 66 % пациентов, оно продемонстрировало достоверное влияние на прогноз: 5-летняя ОВ после операции – 54 % против 0 % в группе без хирургического вмешательства (p < 0,001). Трансплантация печени продемонстрировала тенденцию к лучшим результатам, однако различия с резекцией не были статистически значимыми. Инициальная лечебная тактика (инициальная операция или биопсия с последующей неоадъювантной терапией) также не продемонстрировала влияния на выживаемость.

Выводы. Гепатоцеллюлярная карцинома у детей характеризуется агрессивным течением и часто диагностируется на поздних стадиях. Радикальное хирургическое вмешательство, включая трансплантацию печени, у части пациентов остается основным фактором, определяющим прогноз. Для улучшения результатов лечения необходимы ранняя диагностика, обсуждение тактики ведения в центрах, специализирующихся на гепатобилиарной хирургии, и участие пациентов детского возраста в многоцентровых клинических исследованиях.

1. Young E.P., O’Neill A.F., Rangaswami A.A. Pediatric hepatocellular carcinoma: a review of predisposing conditions, molecular mechanisms, and clinical considerations. Int J Mol Sci. 2025;26:1252. doi: 10.3390/ijms26031252.

2. Khanna R., Verma S.K. Pediatric hepatocellular carcinoma. World J Gastroenterol. 2018;24(35):3980–99. doi: 10.3748/wjg.v24.i35.3980.

3. Schmid I., von Schweinitz D. Pediatric hepatocellular carcinoma: challenges and solutions. Hepatocell Carcinoma. 2017;4:15–21. doi: 10.2147/JHC.S94008.

4. Cowell E., Patel K., Heczey A., Finegold M., Venkatramani R., Wu H., López-Terrada D., Miloh T. Predisposing conditions to pediatric hepatocellular carcinoma and association with outcomes: single-center experience. J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2019;68(5):695–699. doi: 10.1097/MPG.0000000000002285.

5. Paediatric Hepatic International Tumour Trial (PHITT). ClinicalTrials. gov. [Electronic resource]: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03017326 (accessed 06.05.2020).

6. Czauderna P., Mackinlay G., Perilongo G., Brown J., Shaff ord E., Aronson D., Pritchard J., Chapchap P., Keeling J., Plaschkes J., Otte J.B. Hepatocellular carcinoma in children: results of the fi rst prospective study of the International Society of Pediatric Oncology group. J Clin Oncol. 2002;20(12):2798–804. doi: 10.1200/JCO.2002.06.102.

7. Katzenstein H.M., Krailo M.D., Malogolowkin M.H., Ortega J.A., Liu-Mares W., Douglass E.C., Feusner J.H., Reynolds M., Quinn J.J., Newman K., Finegold M.J., Haas J.E., Sensel M.G., Castleberry R.P., Bowman L.C. Hepatocellular carcinoma in children and adolescents: results from the Pediatric Oncology Group and the Children’s Cancer Group intergroup study. J Clin Oncol. 2002;20(12):2789–97. doi: 10.1200/JCO.2002.06.155.

8. Murawski M., Weeda V.B., Maibach R., Zimmerman A., Morland B., Roebuck D.J., Casanova M., Perilongo G., Laithier V., Kebudi R., Scopinaro M.J., Shun A., Brichard B., de Camargo B., Childs M., Aronson D.C., Czauderna P. Hepatocellular carcinoma in children: does modifi ed platinum- and doxorubicin-based chemotherapy increase tumor resectability and change outcome? Lessons learned from the SIOPEL 2 and 3 studies. J Clin Oncol. 2016;34(10):1050–6. doi: 10.1200/JCO.2014.60.2250.

9. Бабаханова С.Б., Ахаладзе Д.Г., Жуков Н.В., Уталиева Д.Т., Рабаева Л.Л., Пшонкин А.В., Вилесова И.Г., Кривенцова Н.А., Рощин В.Ю., Качанов Д.Ю. Современные возможности лечения распространенной гепатоцеллюлярной карциномы у детей: клиническое наблюдение и обзор литературы. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2024;103(6):198–204. doi: 10.24110/0031403X-2024-103-6-198-204.

10. Туманова У.Н., Щеголёв А.И. Факторы риска и морфологическая характеристика гепатоцеллюлярной карциномы у детей. Современные проблемы науки и образования. 2022;2. doi: 10.17513/spno.31532.

11. Россина А.Л., Чуелов С.Б., Смирнов А.В., Филиппова Е.А., Цейтлин Г.Я., Поляков В.Г., Рубанский М.А. Гепатоцеллюлярная карцинома у ребенка с HBV-инфекцией. Детские инфекции. 2006;(1).

12. Ахаладзе Д.Г., Рабаев Г.С., Жуков Н.В., Пятницкий М.А., Горохов Н.С., Жуликов Я.А., Рабаев Г.Г., Касацкий А.А., Володин И.В., Мякова Н.В. Начальный опыт оценки мутационной нагрузки опухоли у детей с гепатоцеллюлярной карциномой. Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского. 2021;100(3):193–9.

13. López-Terrada D., Alaggio R., de Dávila M.T., Czauderna P., Hiyama E., Katzenstein H., Leuschner I., Malogolowkin M., Meyers R., Ranganathan S., Tanaka Y., Tomlinson G., Fabré M., Zimmermann A., Finegold M.J. Towards an international pediatric liver tumor consensus classifi cation: proceedings of the Los Angeles COG liver tumors symposium. Mod Pathol. 2014;27(3):472–91. doi: 10.1038/modpathol.2013.80.

14. Roebuck D.J., Aronson D., Clapuyt P., Czauderna P., de Ville de Goyet J., Gauthier F., MacKinlay G., Maibach R., McHugh K., Olsen Ø.E., Otte J.B., Pariente D., Plaschkes J., Childs M., Perilongo G. 2005 PRETEXT: a revised staging system for primary malignant liver tumours of childhood developed by the SIOPEL group. Pediatr Radiol. 2007;37(2):123–32. doi: 10.1007/s00247-006-0361-5.

15. Rassner M., Häberle B., Maxwell R., von Frowein J., Kappler R., Rassner M., Vokuhl C., von Schweinitz D., Schmid I. Does chemotherapy have an eff ect on the treatment success of children and adolescents with unresectable hepatocellular carcinoma? Findings from the German Liver Tumour Registry. Cancers. 2025;17(15):2444. doi: 10.3390/cancers17152444.

16. Румянцев А.Г., Варфоломеева С.Р., Грачёв Н.С., Карачунский А.И., Новичкова Г.А. Принципы и инструменты доказательной медицины в детской гематологии/онкологии. Доктор.Ру. 2015;10(111):6–13.

17. Angelico R., Grimaldi C., Saffi oti M.C., Castellano A., Spada M. Hepatocellular carcinoma in children: hepatic resection and liver transplantation. Transl Gastroenterol Hepatol. 2018;3:59. doi: 10.21037/tgh.2018.09.05.

18. Weeda V.B., Murawski M., McCabe A.J., Maibach R., Brugieres L., Roebuck D., Fabre M., Zimmermann A., Otte J.B., Sullivan M., Perilongo G., Childs M., Brock P., Zsíros J., Plaschkes J., Czauderna P., Aronson D.C. Fibrolamellar variant of hepatocellular carcinoma does not have a better survival than conventional hepatocellular carcinoma – results and treatment recommendations from the Childhood Liver Tumour Strategy Group (SIOPEL) experience. Eur J Cancer. 2013;49(12):2698–704. doi: 10.1016/j.ejca.2013.04.012.

19. Moreno F., Rose A., Chaplin M.A., Cipolla M.C., García Lombardi M., Nana M., Cervio G., Halac E., Viso M., Ayarzabal V., Bosaleh A., Liberto D., Sarabia E., Rizzi A., Morici M., Streitenberger P., de Dávila M.T.G. Childhood liver tumors in Argentina: incidence trend and survival by treatment center. A report from the national pediatric cancer registry, ROHA network 2000–2015. Pediatr Blood Cancer. 2020;67(11):e28583. doi: 10.1002/pbc.28583.

20. Kelly D., Sharif K., Brown R.M., Morland B. Hepatocellular carcinoma in children. Clin Liver Dis. 2015;19(2):433–47. doi: 10.1016/j.cld.2015.01.010.

21. McAteer J.P., Goldin A.B., Healey P.J., Gow K.W. Surgical treatment of primary liver tumors in children: outcomes analysis of resection and transplantation in the SEER database. Pediatr Transplant. 2013;17(8):744–50. doi: 10.1111/petr.12144.

22. Ismail H., Broniszczak D., Kaliciński P., Markiewicz-Kijewska M., Teisseyre J., Stefanowicz M., Szymczak M., Dembowska-Bagińska B., Kluge P., Perek D., Kościerza A., Dzik E., Lembas A., Teisserye M. Liver transplantation in children with hepatocellular carcinoma: do Milan criteria apply to pediatric patients? Pediatr Transplant. 2009;13(6):682–92. doi: 10.1111/j.1399-3046.2009.01062.x.

23. D’Souza A.M., Shah R., Gupta A., Towbin A.J., Alonso M., Nathan J.D., Bondoc A., Tiao G., Geller J.I. Surgical management of children and adolescents with upfront completely resected hepatocellular carcinoma. Pediatr Blood Cancer. 2018;65(11):e27293. doi: 10.1002/pbc.27293.

24. Aguado A., Ristagno R., Towbin A.J., Gupta A., Haberle S., Qi Z., Patel M.N., Kukreja K.U., Tiao G.M., Geller J.I. Transarterial radioembolization with yttrium-90 of unresectable primary hepatic malignancy in children. Pediatr Blood Cancer. 2019;66(7):e27510. doi: 10.1002/pbc.27510.

25. O’Neill A.F., Church A.J., Feraco A., Spidle J., Wall C.B., Kim H.B., Elisofon S., Vakili K., Pimkin M., Dharia N.V., Shelman N.R., Perez-Atayde A.R., Rodriguez-Galindo C. Clinical and immunophenotype correlating with response to immunotherapy in paediatric patients with primary liver carcinoma: a case series. eBioMedicine. 2024;104:105147. doi: 10.1016/j.ebiom.2024.105147.

26. Finn R.S., Qin S., Ikeda M., Galle P.R., Ducreux M., Kim T.Y., Kudo M., Breder V., Merle P., Kaseb A.O., Li D., Verret W., Xu D.Z., Hernandez S., Liu J., Huang C., Mulla S., Wang Y., Lim H.Y., Zhu A.X., Cheng A.L.; IMbrave150 Investigators. Atezolizumab plus bevacizumab in unresectable hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2020;382(20):1894–905. doi: 10.1056/NEJMoa1915745. PMID: 32402160.

27. Yau T., Kang Y.K., Kim T.Y., El-Khoueiry A.B., Santoro A., Sangro B., Melero I., Kudo M., Hou M.M., Matilla A., Tovoli F., Knox J.J., Ruth He A., El-Rayes B.F., Acosta-Rivera M., Lim H.Y., Neely J., Shen Y., Wisniewski T., Anderson J., Hsu C. Effi cacy and safety of nivolumab plus ipilimumab in patients with advanced hepatocellular carcinoma previously treated with sorafenib: the CheckMate 040 randomized clinical trial. JAMA Oncol. 2020;6(11):e204564. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.4564. PMID: 33001135.

28. Berger R., Dinstag G., Tirosh O., Schiff E., Kleiner D., Aldape K.D., Ruppin E., Beker T., Kurzrock R. Fibrolamellar carcinoma transcriptomic-based treatment prediction: complete response after nivolumab and ipilimumab. J Immunother Cancer. 2022;10(12):e005620. doi: 10.1136/jitc-2022-005620. PMID: 36600603.