Оценка иммунного статуса при использовании иммунотерапии у ребенка с GD2-позитивной опухолью Вильмса. Клинический случай

За последние десятилетия выживаемость пациентов с рефрактерными опухолями увеличивается очень медленными темпами. Успехом минувшей декады стало образование новых классов препаратов – таргетных, создаваемых для воздействия на определенные молекулярные мишени, включая иммуно-онкологические препараты, направленные на поверхностные мембранные и внутриклеточные мишени. В данной статье представлено клиническое наблюдение пациентки с GD2-позитивной опухолью Вильмса, которой в качестве реиндукционного лечения была проведена химиоиммунотерапия с использованием анти-GD2моноклональных антител. В рамках иммуномониторинга в периферической крови были оценены основные параметры клеточного иммунитета, а также их динамика в процессе лечения. В ходе анализа динамики иммунного статуса все наблюдаемые параметры, связанные с неблагоприятным исходом заболевания, – количество регуляторных T-клеток и миелоидных клетоксупрессоров, были на низких уровнях. Исключение составил показатель соотношения абсолютного количества нейтрофилов и лимфоцитов, который превышал норму в 3–4 раза. Кроме того, после 2 курсов химиоиммунотерапии увеличилось количество NK-клеток (CD3^–CD16⁺CD56⁺) и активированных HLA^–DR⁺CD8⁺-клеток, которые также представлены в иммуносупрессивном кластере лимфоцитов. В последующем, несмотря на увеличение на фоне химиоиммунотерапии уровней иммуноактивирующих субпопуляций клеток в 1,5–3,0 раза (за исключением γδ-Т-клеток), иммуносупрессивный паттерн лимфоцитов также реагировал в сторону увеличения, однако повышение его показателей было не таким значимым. Исключением явились регуляторные T-клетки, количество которых повысилось втрое. Данные изменения сопутствовали прогрессированию злокачественного заболевания. Возможно, в будущем необходимо рассмотреть вопрос комбинации иммуноонкологических препаратов в целях усиления эффекторных функций Т-клеток и/или ингибирования иммуносупрессивных путей. В этом контексте для оптимизации комбинации химиоиммунотерапии могут быть использованы проанализированные системные иммуномаркеры периферической крови.

1. Spreafico F., Fernandez C.V., Brok J., Nakata K., Vujanic G., Geller J.I., Gessler M., Maschietto M., Behjati S., Polanco A., Paintsil V., Luna-Fineman S., Pritchard-Jones K. Wilms tumour. Nat Rev Dis Primers. 2021;7:75.

2. Karam S., Gebreil A., Alksas A., Balaha H.M., Khalil A., Ghazal M., Contractor S., El-Baz A. Insights into personalized care strategies for Wilms tumor: a narrative literature review. Biomedicines. 2024;12(7):1455.

3. Brillantino C., Rossi E., Minelli R., Bignardi E., Coppola M., Zeccolini R., Zeccolini M. Current role of imaging in the management of children with Wilms tumor according to the new UMBRELLA protocol. Trans Med. 2019;9:206.

4. Theilen T.M., Braun Y., Bochennek K., Rolle U., Fiegel H.C., Friedmacher F. Multidisciplinary treatment strategies for Wilms tumor: recent advances, technical innovations and future directions. Front Pediatr. 2022;10:852185.

5. Dome J.S., Graf N., Geller J.I., Fernandez C.V., Mullen E.A., Spreafi co F., Van den Heuvel-Eibrink M., Pritchard-Jones K. Advances in Wilms tumor treatment and biology: progress through international collaboration. J Clin Oncol. 2015;33:2999. doi: 10.1200/JCO.2015.62.1888.

6. Lopes R.I., Lorenzo A. Recent advances in the management of Wilms’tumor. F1000Research. 2017;6:670.

7. Hong B., Dong R. Research advances in the targeted therapy and immunotherapy of Wilms tumor: A narrative review. Transl. Cancer Res. 2021;10:1559.

8. Fedorova L., Mudry P., Pilatova K., Selingerova I., Merhautova J., Rehak Z., Valik D., Hlavackova E., Cerna D., Faberova L., Mazanek P., Pavelka Z., Demlova R., Sterba J., Zdrazilova-Dubska L. Assessment of immune response following dendritic cell-based immunotherapy in pediatric patients with relapsing sarcoma. Front Oncol. 2019;9:1169.

9. Sait S., Modak S.I. Anti-GD2 immunotherapy for neuroblastomas. Expert Rev Anticancer Ther. 2017;17(10):889–904. doi: 10.1080/14737140.2017.1364995.

10. Мельников М.Е., Кулева С.А., Кондратьев Г.В., Васильева М.М., Савельева О.Е. Механизмы цитотоксичности пассивной анти-GD2-иммунотерапии при опухолях детского возраста. Успехи молекулярной онкологии. 2025;(2):47–57.

11. Zdrazilova-Dubska L., Valik D., Budinska E., Frgala T., Bacikova L., Demlova R. NKT-like cells are expanded in solid tumour patients. Klin Onkol. 2012;25(Suppl 2):2S21–5.

12. Gober H.J., Kistowska M., Angman L., Jeno P., Mori L., De Libero G. Human T cell receptor gammadelta cells recognize endogenous mevalonate metabolites in tumor cells. J Exp Med. 2003;197:163–8.

13. Cibulka M., Selingerova I., Fedorova L., Zdrazilova-Dubska L. Immunological aspects in oncology – circulating γδ T-cells. Klin Onkol 2015;28(Suppl 2):2S60–8.

14. Vignali D.A., Collison L.W., Workman C.J. How regulatory T cells work. Nat Rev Immunol. 2008;8:523–32.

15. Pilatova K., Budinska E., Benscikova B., Nenutil R., Sefr R., Fedorova L., Hanáková B., Brychtová V., Zdražilová Dubská L. Circulating myeloid suppressor cells and their role in tumour immunology. Klin Onkol 2017;30:s166–9.

16. Sieminska I., Rutkowska-Zapala M., Bukowska-Strakova K., Gruca A., Szafl arska A., Kobylarz K., Siedlar M., Baran J. The level of myeloidderived suppressor cells positively correlates with regulatory T cells in the blood of children with transient hypogammaglobulinaemia of infancy. Cent Eur J Immunol. 2018;43:413–20.

17. Lamano J.B., Ampie L., Choy W., Kesavabhotla K., DiDomenico J.D., Oyon D.E., Parsa A.T., Bloch O. Immunomonitoring in glioma immunotherapy: Current status and future perspectives. J Neurooncol. 2015;127(1):1–13. doi: 10.1007/s11060-015-2018-4.