Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В

https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32

Полный текст:

Аннотация

В ходе многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного фактора IX (rFIX,  нонаког альфа, Иннонафактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») при профилактическом лечении 15  пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой (n = 10, активность FIX менее 1 %) и  среднетяжелой (n = 5, активность FIX 1–2 %) гемофилией В. Среди включенных в  исследование было 8 подростков в возрасте от 12 до 18 лет и 7 взрослых пациентов в  возрасте от 18 лет и старше. Иннонафактор вводили в дозе 40–50 МЕ/кг (пациентам в  возрасте от 12 до 18 лет) и в дозе 40–46 МЕ/кг (пациентам в возрасте 18 лет и старше) 2  раза в неделю с интервалом 72–96 ч. Длительность профилактической терапии составляла  26 ± 1 нед (не менее 50 дней введения исследуемого препарата). Среднее значение  повышения активности FIX (К-value) через 30 мин после введения препарата Иннонафактор  во всей группе пациентов составило 1,38 ± 0,34 МЕ/дл на МЕ/кг, у подростков – 1,26 ± 0,11 ME/дл на ME/кг, у больных в возрасте 18 лет и старше – 1,53 ± 0,46 ME/дл на ME/кг (p =  0,165). Среднее значение степени восстановления активности FIX (in vivo recovery) у всех 15 пациентов составило 60,38 ± 13,44 %, у взрослых пациентов – 62,91 ± 18,71 %, у подростков – 58,17 ± 7,03 % (p = 0,563). На фоне профилактического лечения препаратом  Иннонафактор было зарегистрировано 18 геморрагических эпизодов у 7 (46,7 %) пациентов. Геморрагические эпизоды регистрировались в основном у подростков – 17  (94,4 %) случаев. Среднее количество эпизодов кровотечений у 15 пациентов за весь  период наблюдения составило 1,2 ± 1,7, у подростков – 2,1 ± 1,9. Из 18 геморрагических  эпизодов 13 (72,2 %) кровотечений были посттравматическими, 5 (27,8 %) – спонтанными  (все они наблюдались у подростков). Среднее количество эпизодов спонтанных кровотечений, возникших в течение 72 ч после введения препарата Иннонафактор, за весь  период исследования (основной критерий эффективности) у всех 15 пациентов составило  0,3 ± 0,8, у подростков – 0,6 ± 1,1. Все зарегистрированные геморрагические эпизоды были легкими (8, или 44,4 %) или среднетяжелыми (10, или 55,6 %). Среди спонтанных  кровотечений 2 (40 %) эпизода были легкими и 3 (60 %) среднетяжелыми (дополнительный критерий эффективности). Для купирования 6 (33,3 %) геморрагических  эпизодов (2 легких и 4 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения  препарата, 10 (55,6 %) геморрагических эпизодов (6 легких и 4 среднетяжелых)  купировались после 1 введения препарата Иннонафактор, для купирования 2 (11,1 %) эпизодов средней тяжести потребовалось 3 введения препарата. Для купирования 3 (60 %)  спонтанных геморрагических эпизодов (1 легкого и 2 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения препарата, остальные 2 (40 %) эпизода (1 легкий и 1  среднетяжелый) были купированы одним введением препарата Иннонафактор. Среднее  количество препарата Иннонафактор, введенное всем больным за период профилактического лечения, составило 134,3 ± 33,1 тыс. МЕ, подросткам – 122,4 ± 36,0  тыс. МЕ, взрослым пациентам – 147,9 ± 25,4 тыс. МЕ. Суммарное количество препарата Иннонафактор, введенное всем 15 больным (дополнительный критерий эффективности), составило 2014 тыс. ME, подросткам – 979 тыс. ME, взрослым пациентам –  1035 тыс. ME. Во время 2-го и 4-го визитов у всех 10 (100 %) пациентов с тяжелой  гемофилией B остаточная активность FIX через 72–96 ч после введения препарата  Иннонафактор была 1 % и более (дополнительный критерий эффективности), во время 3-го  визита таких больных было 9 (90 %). Среди пациентов со среднетяжелой гемофилией B  число больных с остаточной активностью FIX 2 % и более через 72–96 ч после введения  препарата Иннонафактор (дополнительный критерий эффективности) во время 2, 3 и 4-го визитов составило 80 % (4 из 5). В ходе исследования было зарегистрировано 5 нежелательных явлений (НЯ), из них 2 (40 %) были лабораторными и 3 (60 %) –  клиническими. Все НЯ были легкой степени тяжести и, по мнению врача-исследователя, не  были связаны с исследуемым препаратом. Тромбоэмболических осложнений и  иммуногенных реакций не зарегистрировано. Таким образом, полученные данные  свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Иннонафактор как для  профилактики, так и для остановки кровотечений у пациентов 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией B.

Об авторах

Т. А. Андреева
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37» Городской центр по лечению гемофилии
Россия

Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6



И. Л. Давыдкин
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия

Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89



А. Н. Мамаев
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
Россия, 656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1


В. В. Вдовин
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия

Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9



И. А. Лавриченко
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37» Городской центр по лечению гемофилии
Россия
Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6


В. Н. Константинова
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37» Городской центр по лечению гемофилии
Россия
Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6


Н. И. Климова
СПб ГБУЗ «Городская поликлиника № 37» Городской центр по лечению гемофилии
Россия
Россия, 191186, Санкт-Петербург, ул. Гороховая, 6


И. В. Куртов
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89


М. С. Шамина
ФГБОУ ВО «Самарский государственный медицинский университет» Минздрава России
Россия
Россия, 443099, Самара, ул. Чапаевская, 89


А. П. Момот
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
Россия, 656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1


Д. Е. Белозеров
КГБУЗ «Краевая клиническая больница»
Россия
Россия, 656024, Барнаул, ул. Ляпидевского, 1


П. В. Свирин
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9


Е. Э. Шиллер
ГБУЗ «Морозовская детская городская клиническая больница Департамента здравоохранения г. Москвы»
Россия
Россия, 119049, Москва, 4-й Добрынинский пер., 1/9


А. М. Шустер
АО «ГЕНЕРИУМ»
Россия
Россия, 123317, Москва, ул. Тестовская, 10


Д. А. Кудлай
АО «ГЕНЕРИУМ»
Россия
Россия, 123317, Москва, ул. Тестовская, 10


Список литературы

1. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В. и др. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Иннонафактор (результаты I фазы клинического исследования у больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;13(4):39–49. [Zorenko V.Yu., Mishin G.V., Severova T.V. et al. Pharmacokinetics, safety, and tolerability of Innonafactor: Results of phase I clinical study in patients with severe and moderate hemophilia B. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2014;13(4):39–49. (In Russ.)].

2. Тарасова И.С. Иннонафактор – первый отечественный рекомбинантный фактор свертывания крови IX. Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2014;14(3):70–4. [Tarasova I.S. Innonafactor is the first domestic recombinant coagulation factor IX. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/ Oncology and Immunopathology 2014;14(3):70–4. (In Russ.)].

3. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):65–75. [Andreeva T.A., Zorenko V.Yu., Davydkin I.L. et al. Efficiency and safety of Innonafactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 1 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/ onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2015;14(1):65–75. (In Russ.)].

4. Давыдкин И.Л., Зоренко В.Ю., Андреева Т.А. и др. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии B (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(2):50–8. [Davydkin I.L., Zorenko V.Yu., Andreeva T.A. et al. Efficiency and safety of Innonafactor in prevention of bleeding episodes in patients with severe and moderate hemophilia B: Results of part 2 of phase II–III clinical trial. Voprosy gematologii/onkologii i immunopatologii v pediatrii = Pediatric Hematology/Oncology and Immunopathology 2015;14(2):50–8. (In Russ.)].

5. Воробьев А.И., Плющ О.П., Баркаган З.С. и др. Протокол ведения больных «Гемофилия». Проблемы стандартизации в здравоохранении 2006;3:18–74. [Vorobev A.I., Plyushch O.P., Barkagan Z.S. et al. Protocol for Patients’ Management “Hemophilia”. Problemy standartizatsii v zdravookhranenii = Problems of Standardization in Healthcare 2006;3:18–74. (In Russ.)].

6. Румянцев А.Г., Румянцев С.А., Чернов В.М. Гемофилия в практике врачей различных специальностей. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2013. 136 с. [Rumyantsev A.G., Rumyantsev S.A., Chernov V.M. Hemophilia in practice of doctors of various specialties. M.: GEOTAR-Media, 2013. 136 p. (In Russ.)].

7. Berntorp E., Keeling D., Makris M. et al. A prospective registry of European haemophilia B patients receiving nonacog alfa, recombinant human factor IX, for usual use. Haemophilia 2012;18(4):503–9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2011.02685.x.

8. Franchini M., Frattini F., Crestani S., Sissa C., Bonfanti C. Treatment of hemophilia B: focus on recombinant factor IX. Biologics 2013;7:33–8. doi: 10.2147/BTT.S31582.

9. Guideline on the Clinical Investigation of recombinant and human plasma-derived factor VIII products /CHMP/BPWP/144533/2009 [Электронный ресурс]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2015/06/WC500187409.pdf.

10. Guideline on the role of pharmacokinetics in the development of medicinal products in the paediatric population //EMA/CHMP/EWP/147013/2004. [Электронный ресурс]. URL: http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Scientific_guideline/2009/09/WC500003066.pdf.

11. Guidelines for the management of hemophilia. 2nd edition. These guidelines were originally published by Blackwell Publishing in Haemophilia; Epub 6 JUL 2012. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x. [Электронный ресурс]. URL: http://www1.wfh.org/publication/files/pdf-1472.pdf.

12. Pipe S.W. Recombinant clotting factors. Thromb Haemost 2008;99(5):840–50. doi: 10.1160/TH07-10-0593.

13. Recht M., Pollmann H., Tagliaferri A. et al. A retrospective study to describe the incidence of moderate to severe allergic reactions to factor IX in subjects with haemophilia B. Haemophilia 2011;17(3):494–9. doi: 10.1111/j.1365-2516.2011.02436.x.

14. Srivastava A., Brewer A.K., Mauser-Bunschoten E.P. et al.; Treatment Guidelines Working Group on Behalf of The World Federation Of Hemophilia. Guidelines for the management of hemophilia. Haemophilia 2013;19(1):e1–47. doi: 10.1111/j.1365-2516.2012.02909.x.


Для цитирования:


Андреева Т.А., Давыдкин И.Л., Мамаев А.Н., Вдовин В.В., Лавриченко И.А., Константинова В.Н., Климова Н.И., Куртов И.В., Шамина М.С., Момот А.П., Белозеров Д.Е., Свирин П.В., Шиллер Е.Э., Шустер А.М., Кудлай Д.А. Результаты многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования эффективности и безопасности препарата Иннонафактор у пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией В. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2017;4(4):20-32. https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32

For citation:


Andreeva T.A., Davydkin I.L., Mamaev A.N., Vdovin V.V., Lavrichenko I.A., Konstantinova V.N., Klimova N.I., Kurtov I.V., Shamina M.S., Momot A.P., Belozerov D.Y., Svirin P.V., Shiller E.E., Shuster A.M., Kudlay D.A. Results of a multicenter, prospective, open, uncontrolled study of the efficacy and safety of the drug Innonafactor in patients aged 12 years and older with severe and moderate hemophilia B. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2017;4(4):20-32. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-4-20-32

Просмотров: 127


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)