Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск
Том 4, № 4 (2017)
Скачать выпуск PDF
https://doi.org/10.17650/2311-1267-2017-4-4

ОТ РЕДАКЦИИ

Оригинальные исследования

9-19 216
Аннотация

Плевропульмональная бластома (ППБ) наиболее частая опухоль легких у новорожденных и детей раннего возраста, которая ассоциирована с мутациями в гене DICER1. В дополнение к ППБ DICER1-ассоциированные состояния включают большое число других доброкачественных и злокачественных опухолей, в том числе кистозную нефрому и нефробластому, опухоль из клеток Сертоли–Лейдига и гинандробластому яичников, многоузловой зоб и рак щитовидной  железы, и среди прочего ряд опухолей мозга у детей. Ранняя идентификация лиц с  наибольшим риском DICER1-ассоциированных состояний может способствовать образованию  семей, оптимизации наблюдения за конкретными пациентами и определению DICER1- связанных опухолей и состояний в их самой ранней и наиболее куративной форме. Учитывая  редкость этих состояний, ведется и поощряется международное сотрудничество.

20-32 101
Аннотация

В ходе многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного фактора IX (rFIX,  нонаког альфа, Иннонафактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») при профилактическом лечении 15  пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой (n = 10, активность FIX менее 1 %) и  среднетяжелой (n = 5, активность FIX 1–2 %) гемофилией В. Среди включенных в  исследование было 8 подростков в возрасте от 12 до 18 лет и 7 взрослых пациентов в  возрасте от 18 лет и старше. Иннонафактор вводили в дозе 40–50 МЕ/кг (пациентам в  возрасте от 12 до 18 лет) и в дозе 40–46 МЕ/кг (пациентам в возрасте 18 лет и старше) 2  раза в неделю с интервалом 72–96 ч. Длительность профилактической терапии составляла  26 ± 1 нед (не менее 50 дней введения исследуемого препарата). Среднее значение  повышения активности FIX (К-value) через 30 мин после введения препарата Иннонафактор  во всей группе пациентов составило 1,38 ± 0,34 МЕ/дл на МЕ/кг, у подростков – 1,26 ± 0,11 ME/дл на ME/кг, у больных в возрасте 18 лет и старше – 1,53 ± 0,46 ME/дл на ME/кг (p =  0,165). Среднее значение степени восстановления активности FIX (in vivo recovery) у всех 15 пациентов составило 60,38 ± 13,44 %, у взрослых пациентов – 62,91 ± 18,71 %, у подростков – 58,17 ± 7,03 % (p = 0,563). На фоне профилактического лечения препаратом  Иннонафактор было зарегистрировано 18 геморрагических эпизодов у 7 (46,7 %) пациентов. Геморрагические эпизоды регистрировались в основном у подростков – 17  (94,4 %) случаев. Среднее количество эпизодов кровотечений у 15 пациентов за весь  период наблюдения составило 1,2 ± 1,7, у подростков – 2,1 ± 1,9. Из 18 геморрагических  эпизодов 13 (72,2 %) кровотечений были посттравматическими, 5 (27,8 %) – спонтанными  (все они наблюдались у подростков). Среднее количество эпизодов спонтанных кровотечений, возникших в течение 72 ч после введения препарата Иннонафактор, за весь  период исследования (основной критерий эффективности) у всех 15 пациентов составило  0,3 ± 0,8, у подростков – 0,6 ± 1,1. Все зарегистрированные геморрагические эпизоды были легкими (8, или 44,4 %) или среднетяжелыми (10, или 55,6 %). Среди спонтанных  кровотечений 2 (40 %) эпизода были легкими и 3 (60 %) среднетяжелыми (дополнительный критерий эффективности). Для купирования 6 (33,3 %) геморрагических  эпизодов (2 легких и 4 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения  препарата, 10 (55,6 %) геморрагических эпизодов (6 легких и 4 среднетяжелых)  купировались после 1 введения препарата Иннонафактор, для купирования 2 (11,1 %) эпизодов средней тяжести потребовалось 3 введения препарата. Для купирования 3 (60 %)  спонтанных геморрагических эпизодов (1 легкого и 2 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения препарата, остальные 2 (40 %) эпизода (1 легкий и 1  среднетяжелый) были купированы одним введением препарата Иннонафактор. Среднее  количество препарата Иннонафактор, введенное всем больным за период профилактического лечения, составило 134,3 ± 33,1 тыс. МЕ, подросткам – 122,4 ± 36,0  тыс. МЕ, взрослым пациентам – 147,9 ± 25,4 тыс. МЕ. Суммарное количество препарата Иннонафактор, введенное всем 15 больным (дополнительный критерий эффективности), составило 2014 тыс. ME, подросткам – 979 тыс. ME, взрослым пациентам –  1035 тыс. ME. Во время 2-го и 4-го визитов у всех 10 (100 %) пациентов с тяжелой  гемофилией B остаточная активность FIX через 72–96 ч после введения препарата  Иннонафактор была 1 % и более (дополнительный критерий эффективности), во время 3-го  визита таких больных было 9 (90 %). Среди пациентов со среднетяжелой гемофилией B  число больных с остаточной активностью FIX 2 % и более через 72–96 ч после введения  препарата Иннонафактор (дополнительный критерий эффективности) во время 2, 3 и 4-го визитов составило 80 % (4 из 5). В ходе исследования было зарегистрировано 5 нежелательных явлений (НЯ), из них 2 (40 %) были лабораторными и 3 (60 %) –  клиническими. Все НЯ были легкой степени тяжести и, по мнению врача-исследователя, не  были связаны с исследуемым препаратом. Тромбоэмболических осложнений и  иммуногенных реакций не зарегистрировано. Таким образом, полученные данные  свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Иннонафактор как для  профилактики, так и для остановки кровотечений у пациентов 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией B.

33-38 94
Аннотация

Введение. Проблемой применения рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa) при ингибиторной гемофилии является сложность лабораторной оценки  терапии. Стандартные клоттинговые тесты изменяются, однако, как правило, не нормализуются.

Цель работы – изучить возможность использования стандартных клоттинговых тестов (активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового  времени (ПВ)) для оценки эффективности гемостатической терапии rFVIIa у больных с ингибиторной гемофилией.

Материалы и методы. В исследование были включены 20 взрослых больных с ингибиторной гемофилией. На момент включения в исследование у пациентов не было  признаков кровотечения, FVIII в плазме был < 1 %, ингибитор к FVIII – в титре от 5 БЕ/мл до 463 БУ/мл. Больные получали однократно rFVIIa (Коагил-VII) в дозе 90 мкг/кг. До введения rFVIIa, а затем через 15, 30 и 60 мин, 2 и 24 ч исследовали АЧТВ, ПВ, эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТП), проводили тромбоэластографию (ТЭГ).

Результаты. Исходно у всех больных было удлиненное АЧТВ, которое уменьшилось через 15 мин после введения rFVIIa и сохранялось значимо меньше до 120 мин, но оставалось  почти в 2 раза выше нормы. ПВ также значимо уменьшилось через 15 мин после rFVIIa. На ТЭГ до введения rFVIIa сгусток не образовывался, через 15 мин после инъекции параметры ТЭГ приблизились к норме, гемостатический эффект сохранялся 2 ч. ЭТП повысился через 15 мин после применения rFVIIa, повышение сохранялось в течение 60 мин. Имелась  сильная корреляция между временем от начала измерения до образования первых волокон  фибрина (R) и АЧТВ (r = 0,74; p = 0,001), максимальной амплитудой (МА) и АЧТВ (r = – 0,70), между ПВ и R (r = 0,79; p = 0,01), ПВ и МА (r = –0,76, p = 0,01). Не было корреляции между ЭТП и АЧТВ, ЭТП и R. С помощью ROC-анализа установлено, что укорочение АЧТВ  после введения rFVIIa на 17 с и более или на 22 % и более от исходной величины  ассоциируется с нормализацией R и МА. Изменения ПВ хуже позволяли дискриминировать нормальные значения ТЭГ.

Заключение. Укорочение АЧТВ после введения rFVIIa у больных с ингибиторной гемофилией на 17 с и более или на 22 % и более от исходной величины может быть  использовано для оценки эффективности гемостатической терапии rFVIIa в случаях, когда невозможно или недоступно выполнение ТЭГ.

39-48 107
Аннотация

Показатели восприятия и воспроизведения ритма могут быть высокоинформативными с точки зрения характеристики целого ряда моторных и когнитивных показателей, а также  служить диагностическим инструментом в клинике нейроонкологических заболеваний у  детей, для которых нарушения моторики являются высоко распространенным последствием  перенесенных заболеваний и лечения.

Целью исследования было показать взаимосвязь патологических нарушений в мозге, вызванных опухолевым процессом и последующим лечением, с изменениями в показателях  выполнения заданий на ритмический праксис. Также изучалась взаимосвязь тайминга с  рабочей памятью и скоростью обработки информации. Дети с опухолями мозжечка и  здоровые дети в качестве контрольной группы выполняли задания на слухо-моторную  синхронизацию: удары под ритм метронома с частотой 40, 60 и 120 уд/мин. Оценивали точность и устойчивость воспроизведения ритма каждой частоты. Исполнительные функции оценивали при помощи батареи компьютеризированных нейропсихологических тестов  CANTAB. Результаты показали, что как точность, так и устойчивость воспроизведения  ритмов у детей с опухолями мозжечка достоверно ниже по сравнению с контрольной  группой. В результате анализа взаимосвязи показателей успешности выполнения заданий  на ритмический праксис оказалось, что чем выше точность, тем лучше и устойчивость  воспроизведения ритма. Выявлена положительная взаимосвязь между успешностью  выполнения заданий на ритмический праксис с пространственной рабочей памятью и  скоростью процессинга, а также с объемом зрительной пространственной памяти.

49-55 85
Аннотация

У трети пациентов с локализованными (неметастатическими) формами опухолей семейства саркомы Юинга (СЮ) имеет место резистентность к современным схемам системной терапии, что приводит к развитию рецидива заболевания. Прогнозирование таких случаев в целях своевременной интенсификации лечения возможно посредством изучения биологии опухолевого процесса и в частности ангиогенеза (АГ) – процесса формирования опухолью  собственной сосудистой сети. Ранее мы установили, что уровень маркеров АГ (экспрессии  мРНК гена TFPI2 (ингибитор путей тканевого фактора) и соотношения изоформ фактора  роста сосудистого эндотелия VEGFА165/VEGFА189) в ткани опухоли перед началом лечения  позволяет дифференцировать пациентов с локализованной СЮ на группы благоприятного и неблагоприятного исходов заболевания.

Целью настоящего исследования была интенсификация лечения посредством блокады АГ для пациентов с прогнозируемым на основании уровня маркеров АГ неблагоприятным  исходом. В исследование были включены 29 пациентов детского возраста с  локализованными формами СЮ. Для больных, которым в проспективном режиме был  спрогнозирован неблагоприятный исход заболевания на основании уровня маркеров АГ  (51,7 %), стандартный терапевтический план был интенсифицирован посредством  использования препарата бевацизумаб. Пятилетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) для них составила 66,7 %. БСВ больных со спрогнозированным благоприятным исходом (48,3 %) была 100 %. БСВ объединенной когорты пациентов составила 82,8 %. Показано, что  антиангиогенная терапия может быть эффективна у пациентов с локализованными формами СЮ при прогнозируемом (на основании уровня маркеров АГ) неблагоприятном исходе заболевания.

Обзоры литературы

56-66 139
Аннотация

Актуальным вопросом детской онкологии является поиск новых методов терапии пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями (ЗРО) – одним из видов редких злокачественных  новообразований детского возраста. Недостаточная осведомленность, сложности в диагностике  приводят к тому, что диагноз подтверждается на распространенных стадиях процесса и  является в большинстве случаев фатальным. В обзоре литературы представлены современные  представления о возникновении ЗРО, подходы к диагностике и терапии пациентов.

КЛИНИЧЕСКИЕ НАБЛЮДЕНИЯ

67-73 90
Аннотация

NUT midline carcinoma (NMC) – это очень редкое, высоко злокачественное заболевание с определенной цитогенетической аномалией t(15;19)(q14;p13.1). Эта опухоль может  встречаться в течение всей жизни, к сожалению, большинство случаев характеризуется  наличием метастазов на момент постановки диагноза. Имеются четкие цитогенетические и  молекулярно-биологические критерии диагноза. В мире не существует определенных  стандартов терапии, обеспечивающих эффективное лечение данной патологии. Однако  наличие химерного онкогена, характеризующего опухоль, перспективно в плане поиска  таргетных препаратов в рамках международного сотрудничества. Также необходим сбор  информации об этом редком заболевании для ее анализа и выявления наиболее эффективного  метода терапии. В данной статье представлен разбор клинического случая NMC, впервые диагностированной у ребенка 9 лет в Республике Беларусь.

74-77 87
Аннотация

Результаты лечения впервые выявленной опухоли Вильмса (ОВ) значительно улучшились с внедрением мультимодального лечения. Большинство рецидивов случается в течение  первых 18 мес наблюдения, чаще – в ложе опухоли и/или легких. Мы представляем свой  опыт лечения пациента с поздним комбинированным рецидивом. Первичное лечение ОВ  слева у нашего пациента включало: экстренное оперативное вмешательство (нефрэктомия), лучевую терапию (ЛТ) локально на парааортальные лимфатические узлы и левую половину  брюшной полости (29–33 Гр), химиотерапию (винкристин, актиномицин D и доксорубицин) согласно рекомендациям SIOP WT 2001 для стадии III. Возраст пациента на  момент постановки диагноза составил 5 лет. Через 18 мес после первого оперативного  вмешательства был диагностирован комбинированный рецидив нефробластомы – локальный (в зоне первичного облучения) с метастазом в правую долю печени. После 3  курсов ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид) было выполнено оперативное  вмешательство: комбинированная лапаротомия, удаление опухоли забрюшинного  пространства слева, резекция правой доли печени (V, VI, VII) с опухолью, удаление культи левого мочеточника. Затем проведено еще 2 курса ICE. В связи с ЛТ в анамнезе было  решено воздержаться от повторного облучения. Общая продолжительность лечения  составила 5 мес. Пациент находится под наблюдением. Продолжительность 2-й ремиссии составляет 18 мес.

ВОПРОСЫ ПРАКТИЧЕСКОЙ ГЕМАТОЛОГИИ-ОНКОЛОГИИ

78-84 106
Аннотация

Одной из основ высокотехнологичной терапии в иммунологии, неврологии, гематологии- онкологии и ряде других разделов медицины является применение иммунологических  препаратов, выделенных из плазмы крови здоровых доноров. Известно, что показания и  режимы введения таких препаратов (в частности, иммуноглобулинов) основываются на  многочисленных исследованиях их эффективности при различных нозологиях, традиционно  именно на этом и сфокусировано внимание врачей при их назначении. Однако в ХХI веке не  меньшую роль играют также безопасность и удобство для пациента и медицинского персонала.  В статье показано современное предприятие по производству препаратов из плазмы крови и  представлены новые данные по их применению в области иммунологии, гематологии-онкологии  и неврологии, по данным Первой интерконтинентальной академии по иммунологии и врожденному ангионевротическому отеку.

ВОПРОС–ОТВЕТ: МНЕНИЕ ЭКСПЕРТА

СТРАНИЧКА МЕДИЦИНСКОЙ СЕСТРЫ

НАША ИСТОРИЯ

88-94 118
Аннотация

В материале авторы представляют анализ становления региональной специализированной службы детской гематологии-онкологии в Челябинской области (ЧО), которая за последние  55 лет прошла общие для страны и региона тенденции: создание отделений и центров на  базе многопрофильных детских больниц, формирование коллектива врачей, прошедших  обучение, стажировки на базе федеральных клиник, тесная кооперация специалистов с  отечественными и зарубежными учеными. Результаты работы Областного  онкогематологического центра для детей и подростков им. проф. В.И. Герайна ГБУЗ  «Челябинская областная детская клиническая больница» сравнимы с лучшими клиниками  страны, детская смертность от I и II классов заболеваний в ЧО составила 2,88 на 100 тыс.  детского населения. В ЧО в структуре детской смертности онкологическая причина к 2016 г. ушла на 7-е место, тогда как в других регионах она занимает 2-е и 3-и места. Научно- практическая деятельность врачебного коллектива Центра в содружестве с кафедрой  педиатрии Южно-Уральского государственного медицинского университета, НМИЦ ДГОИ им.  Дмитрия Рогачева под руководством академика РАН А.Г. Румянцева обеспечила завершение более 16 диссертационных исследований. Полученные результаты лечения пациентов в ЧО  подтверждают стабильно высокий уровень доступности и качества оказания  специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи детям с онкологическими и гематологическими заболеваниями.

ТЕ, КТО СИЛЬНЕЕ НАС

НАШЕ СООБЩЕСТВО – ДЕЯТЕЛЬНОСТЬ НОДГО

НЕКРОЛОГ



Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)