Исследование адаптационных механизмов регуляции микроциркуляторного русла у больных гемофилией

Введение. Частые кровотечения при гемофилии значительно ухудшают качество жизни больных. Патогенез кровопотерь при гемофилии изучен недостаточно, особенно на уровне сосудов, поэтому при данном заболевании необходимо исследование микроциркуляции.
Цель исследования – оценить механизмы регуляции перфузии тканей кровью и адаптационные резервы системы микроциркуляции у больных гемофилией.
Материалы и методы. Проведена оценка общей микроциркуляции методом лазерной доплеровской флоуметрии у 44 больных гемофилией А в возрасте от 14 до 20 лет. Тяжелая форма заболевания была у 59 % больных, средняя – у 32 %, легкая – у 9 % пациентов. В контрольную группу вошли 26 здоровых мужчин в возрасте от 14 до 19 лет. Датчиками снимались показатели кровотока в области указательных пальцев с обеих сторон. У 20 больных гемофилией А выполнена окклюзионная проба.
Результаты исследования. У больных гемофилией обнаружены асимметричные изменения параметров микроциркуляции при измерении в области указательных пальцев. В покое при гемофилии выявлено преобладание вазоспазма: снижение показателя перфузии M, увеличение шунтирования крови за счет преобладания миогенного тонуса. Вместе с тем показатели нейрогенного тонуса имели тенденцию к снижению. При окклюзионной ишемии вазоспазм в первые секунды от момента начала воздействия стрессового фактора замедлен.
Заключение. Исследование позволило выявить дисрегуляцию тонуса сосудов микроциркуляторного русла у молодых больных гемофилией в покое и при воздействии стрессового фактора в виде кратковременной ишемии. Поэтому при гемофилии с молодого возраста необходим контроль микроциркуляции для своевременной профилактики как кровотечений, так и сердечно-сосудистой патологии, связанной с вазоспазмом.

1. Beby A.T., Haarmann H. Comparison of annual cost of recombinant factor VIII (full-length vs. B-domain deleted) for treatment of haemophilia A in The Netherlands. Haemophilia 2014;20(Issue 2):34–5.

2. Astermark J., Dolan G., Hilberg T., Jiménez-Yuste V., Laff an M., Lassila R., Lobet S., Martinoli C., Perno C.F. Managing haemophilia for life: 4th Haemophilia Global Summit. Haemophilia 2014;20(5):1–20. doi: 10.1111/hae.12468.

3. Давыдкин И.Л., Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Куртов И.В., Носкова М.С., Гусякова О.А., Мишин Г.В., Северова Т.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов C.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Октофактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(3):29–37.

4. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Куртов И.В., Авдошина М.С., Гусякова О.А., Мишин Г.В., Северова Т.В., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Октофактор в лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии А (результаты 2-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(4):31–7.

5. Зоренко В.Ю., Мишин Г.В., Северова Т.В., Кудлай Д.А., Борозинец А.Ю. Фармакокинетические свойства, безопасность и переносимость препарата Октофактор (результаты I фазы клинического исследования у больных гемофилией А). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2013;12(2):30–7.

6. Андреева Т.А., Зоренко В.Ю., Давыдкин И.Л., Константинова В.Н., Залепухина О.Э., Климова Н.И., Мишин Г.В., Кречетова А.В., Куртов И.В., Шамина М.С., Фатенкова Е.С., Гусякова О.А., Шустер А.М., Кудлай Д.А., Лукьянов С.В., Борозинец А.Ю. Эффективность и безопасность препарата Иннонафактор при профилактическом лечении больных с тяжелой и среднетяжелой формой гемофилии В (результаты 1-й части клинического исследования II–III фазы). Вопросы гематологии/онкологии и иммунопатологии в педиатрии 2015;14(1):65–75.

7. Кузник Б.И., Стуров В.Г., Левшин Н.Ю., Максимова О.Г., Кудлай Д.А. Геморрагические и тромботические заболевания и синдромы у детей и подростков: Патогенез, клиника, диагностика, терапия и профилактика. 2-е изд. Новосибирск: ФГУП Издательство «Наука», 2018. 524 с.

8. Воробьев А.И. Руководство по гематологии: в 3 т. Т. 3. М.: Ньюдиамед, 2005.

9. Holme P.A., Combescure C., Berntorp E., Moerloose P.D.E., Tait C. A cross-sectional study of comorbidities and hypertension in patients with hemophilia A and B in Europe – interim results from the H3 study. Haemophilia 2014;20(Issue 2):63.

10. Pocoski J., Ma A., Kessler C.M., Boklage S., Humphries T.J. Cardiovascular comorbidities are increased in US patients with haemophilia A: a retrospective database analysis. Haemophilia 2014;20(Issue 4):472–8.

11. Степанова Т.Ю., Косякова Ю.А., Гаврилова О.И. Сосудистое звено системы гемостаза. В кн: Основы клинической гемостазиологии: монография под ред. И.Л. Давыдкина, В.А. Кондурцева, Т.Ю. Степановой, С.А. Бобылева. Самара, 2009.

12. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови: пособие для врачей. М.: Медицина, 2005.

13. Михайличенко Л.А. Эндотелиальный компонент в механизмах регуляции тонуса сосудов парных образований по данным лазерной допплеровской флоуметрии Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2008;4(28):71–80.

14. Тюренков И.Н., Воронков А.В., Петрова Е.В., Слиецанс А.А., Робертус А.И., Волотова Е.В. Сравнительная оценка вазодилатирующей функции эндотелия при патологиях различного генеза. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2011;4(40):87–90.

15. Тихонова И.В., Танканаг А.В., Чемерис Н.К. Динамика амплитуд колебаний периферического кровотока в процессе развития постокклюзионной реактивной гиперемии у условно-здоровых добровольцев. Региональное кровообращение и микроциркуляция 2009;1(29):31–5.

16. Мамаев А.Н., Кудлай Д.А. Визуализация данных в презентациях, отчетах и исследованиях. М.: Практическая медицина, 2011. 39 с.

17. Косякова Ю.А., Давыдкин И.Л., Гергель Н.И. Определение патогенетических вариантов гемофилической артропатии с помощью функциональной оценки микроциркуляции. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2017;2(62):44–9.

18. Ал-Нувайрах А.А., Тыренков В.В., Качнов В.А., Кольцов А.В. Исследование функции эндотелия у больных с подагрой в сочетании с метаболическим синдромом. Регионарное кровообращение и микроциркуляция 2011;1(37):53–8.

19. Антонова Л.В., Матвеева В.Г., Панасенко А.В., Головкин А.С., Артымук Н.В., Тришкин А.Г., Бикметова Е.С. Изменение пролиферативной активности и жизнеспособности эндотелиальных клеток человека в условиях гипоксии и последующей реоксигенации. Фундаментальные исследования 2012;7-2:273–7.