Криоконсервация ткани яичника у девочек с онкологической патологией: мультидисциплинарная программа

С улучшением показателей выживаемости детей с онкологическими заболеваниями вопросы полноценного качества жизни приобретают все большее значение. Возможность минимизации токсичности противоопухолевой терапии со стороны различных органов и систем без снижения эффективности специфической терапии, а также разработка мер профилактики сегодня являются важной задачей врачей-специалистов. Гонадотоксичность – частое неблагоприятное событие, оказывающее негативное влияние как на соматический, так и психоэмоциональный статус излеченных пациенток. В когорте девочек препубертатного возраста с высоким риском преждевременного истощения яичников на сегодняшний день единственной перспективой сохранения репродуктивной функции является криоконсервация ткани яичника.
Основная цель публикации – подчеркнуть значимость проблемы репродуктивного здоровья девочек с онкологическими заболеваниями, с описанием современных данных международной литературы по перспективам метода криоконсервации овариальной ткани в целях сохранения фертильности. Представить мультидисциплинарную стратегию ведения пациенток препубертатного возраста с онкологическим заболеванием в рамках проекта онкофертильности в ФГБУ «НМИЦ им. В.А. Алмазова». На основании данных российской и международной литературы, существующих руководств и рекомендаций по сохранению репродуктивного здоровья разработан единый алгоритм отбора пациенток с учетом ожидаемой гонадотоксичности для использования метода криоконсервации ткани яичника у девочек препубертатного возраста. Проведение всех этапов возможно в оптимальные сроки противоопухолевой терапии в условиях одного стационара с соблюдением этапности оказания медицинской помощи.
Разработанный алгоритм позволит активно выявлять пациенток препубертатного возраста, требующих использования современных возможностей репродуктивных технологий. В отдаленные сроки планируется оценить эффективность методики ортотопической реимплантации криоконсервированной ткани яичника для реализации репродуктивной функции. Мультидисциплинарная команда специалистов и условия федерального центра на сегодняшний день в полном объеме позволяют внедрить программу «онкофертильности» в ежедневную практику при оказании помощи онкологическим пациенткам.

1. Состояние онкологической помощи населению России в 2017 году. Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, Г.В. Петровой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2018. 236 с.

2. Мерабишвили В.М. Онкологическая статистика (традиционные методы, новые информационные технологии). Руководство для врачей. СПб., 2015.

3. Leisenring W.M., Mertens A.C., Armstrong G.T., Stovall M.A., Neglia J.P., Lanctot J.Q., Boice J.D., Whitton J.A., Yasui Y. Pediatric cancer survivorship research: experience of the Childhood Cancer Survivor Study. J Clin Oncol 2009;27:2319–27. doi: 10.1200/JCO.2008.21.1813.

4. Диникина Ю.В. Оптимизация методов сохранения фертильности у девочек с онкологической патологией. Диссертация на соискание ученой степени кандидата медицинских наук. СПб., 2011. 145 с.

5. Gatta G., Zigon G., Capocaccia R., Coebergh J.W., Desandes E., Kaatsch P., Pastore G., Peris-Bonet R., Stiller C.A.; EUROCARE Working Group. Survival of European children and young adults with cancer diagnosed 1995–2002. Eur J Cancer 2009;45:992–1005. doi: 10.1016/j/ejca.2008.11.042.

6. Ben-Aharon I., Abir R., Perl G., Stein J., Gilad G., Toledano H., Elitzur S., Avrahami G., Ben-Haroush A., Oron G., Freud E., Kravarusic D., Ben-Arush M., Herzel G., Yaniv I., Stemmer S.M., Fisch B., Ash S. Optimizing the process of fertility preservation in pediatric female cancer patients – a multidisciplinary program. BMC Cancer 2016;16(620):1–9. doi: 10.1186/s12885-016-2584-7.

7. Gorman J.R., Su H.I., Roberts S.C., Dominick S.A., Malcarne V.L. Experiencing reproductive concerns as a female cancer survivor is associated with depression. Cancer 2015;121:935–42. doi: 10.1002/cncr.29133.

8. Nilsson J., Jervaeus A., Lampic C., Eriksson L.E., Widmark C., Armuand G.M., Malmros J., Marshall H.M., Wettergren L. “Will I be able to have a baby?” Results from online focus group discussions with childhood cancer survivors in Sweden. Hum Reprod 2014;29:2704–11. doi: 10.1093/humrep/deu280.

9. McCracken K., Nahata L. Fertility preservation in children and adolescents: current options and considerations. Curr Opin Obstet Gynecol 2017;29(00):1–6. doi: 10.1097/GCO.0000000000000395.

10. Белогурова М.Б., Диникина Ю.В., Тапильская Н.И., Лисянская А.С., Быстрова О.В. Нарушение фертильности как осложнение лечения онкологических заболеваний в детском и подростковом возрасте (обзор литературы). Евразийский онкологический журнал 2014;1(1):77–86.

11. Диникина Ю.В., Белогурова М.Б., Тапильская Н.И. Криоконсервация ткани яичника как метод сохранения фертильности у девочек, излеченных от злокачественных опухолей. Детская онкология 2008/2009;4/1:5–11.

12. Cancer treatment and the Ovary. Jensen A., Kristensen S., Andersen C. (eds.). Academic Press, 2015. Pp. 93–107.

13. Jadoul P., Dolmans M.M., Donnez J. Fertility preservation in girls during childhood: Is it feasible, efficient and safe and to whom should it be proposed? Hum Reprod Update 2010;16:617–30. doi: 10.1093/humupd/dmq010.

14. Быстрова О.В., Калугина А.С., Цыбатова Е.В., Тапильская Н.И., Диникина Ю.В., Лисянская А.С., Манихас Г.М. Способы восстановления фертильности у онкологических больных. Практическая онкология 2009;10(4):245–53.

15. Anderson R.A., Wallace W., Baird D.T. Ovarian cryopreservation for fertility preservation: indications and outcomes. Reproduction 2008;136:681–89. doi: 10.1530/REP-08-0097.

16. Wallace H., Smith A., Kelsey T., Edgar A.E., Anderson R.A. Fertility preservation for girls and young women with cancer: population-based validation of criteria for ovarian tissue cryopreservation. Lancet Oncol 2014;15:1129–36. doi: 10.1016/S1470-2045(14)70334-1.

17. Быстрова О.В., Калугина А.С., Бакунина Н.С., Шлыкова С.А., Диникина Ю.В., Лисянская А.С., Тапильская Н.И., Манихас Г.М. Восстановление репродуктивной функции методами криоконсервации и аутотрансплантации ткани яичников как важное составляющее психического здоровья онкологических пациенток. В кн.: Рак и репродукция. Под ред. А.А. Пароконной. М.: Общество онкологов-химиотерапевтов, 2011. 208 с.

18. Donnez J., Dolmans M. Fertility preservation in women. Nat Rev Endocrinol 2013;9:735-49. doi: 10.1056/NEJMra1614676.

19. Быстрова О.В., Лапина Е.Н., Лисянская А.С., Калугина А.С., Татищева Ю.А., Манихас Г.М., Тапильская Н.И. Случай восстановления репродуктивной функции с использованием метода криоконсервации и аутотрансплантации ткани яичника у пациентки с диагнозом лимфомы Ходжкина. Вопросы онкологии 2016;62(1):150–3.

20. Donnez J., Dolmans M. Ovarian cortex transplantation: 60 reported live births brings the success and worldwide expansion of the technique towards routine clinical practice. J Assisst Reprod Genet 2015;32:1167–70. doi: 10.1007/s10815-015-0544-9.

21. Scalon M., Blaes A., Geller M., Majhail N.S., Lindgren B., Haddad T. Patients satisfaction with physician discussions of treatment impact on fertility, menopause and sexual health among pre-menopausal women with cancer. J Cancer Educ 2012;3:217–25. doi: 10.7150/jca.4408.

22. Kent E.E., Parry C., Montoya M.J., Sender L.S., Morris R.A., AntonCulver H. “You’re too young for this”: Adolescent and young adults’ perspectives on cancer survivorship. J Psychosoc Oncol 2012;30:260–79. doi: 10.1080/07347332.2011.644396.

23. Zebrack B.J., Casillas J., Nohr L., Adams H., Zeltzer L.K. Fertility issues for young adult survivors of childhood cancer. Psychooncology 2004;13:689–99. doi: 10.1002/pon.784.

24. Oktay K., Harvey B., Patridge A., Quinn G.P., Reinecke J., Taylor H.S., Wallace W.H., Wang E.T., Loren A.W. Fertility preservation in patients with cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update 2018;36(19):1994–2003. doi: 10.1200/JCO.2018.78.1914.

25. Fertile Hope 2007. Cancer and Fertility: Fast Facts for Reproductive Professionals, 2008. www.fertilehope.org/uploads/pdf/FH_RP_FastFacts_08.pdf.

26. Loren A., Mangu P., Beck L., Brennan L., Magdalinski A.J., Partridge A.H., Quinn G., Wallace W.H., Oktay K.; American Society of Clinical Oncology. Fertility preservation in patients with cancer: ASCO Clinical Practice Guideline Update 2013;31(19):2500–11. doi: 10.1200/JCO.2013.49.2678.

27. Chemaitilly W., Zhenghong L., Krsin M., Brook R.J., Wilson C.L., Green D.M., Klosky J.L., Barnes N., Clark K.L., Farr J.B., FernandezPineda I., Bishop M.W., Metzger M., Pui C.H., Kaste S.C., Ness K.K., Srivastava D.K., Robison L.L., Hudson M.M., Yasui Y., Sklar C.A. Premature ovarian insufficiency in childhood cancer survivors: A report from St. Jude lifetime Cohort. J Clin Endocrinol Metab 2017;102(7):2242–50. doi: 10.1210/jc.2016-3723.

28. Chemaitilly W., Mertens A., Mitby P., Whitton J., Stovall M., Yasui Y., Robison L.L., Sklar C.A. Acute ovarian failure in the childhood cancer survivor study. J Clin Endocrinol Metab 2006;91(5):1723–8. doi: 10.1210/jc.2006-0020.

29. Tao X.Y., Zuo A.Z., Wang J.Q., Tao F.B. Eff ect of primary ovarian insufficiency and early natural menopause on mortality: a meta-analysis. Climacteric 2016;19:27–36. doi: 10.3109/13697137.2015.1094784.

30. Kristensen S., Andersen C. Cryopreservation of Ovarian Tissue: Opportunities beyond Fertility preservation and a positive view into future. Frontiers in Endocrinology 2018;9:1–10. doi: 10.3389/fendo.2018.00347.

31. Qin Y., Jiao X., Simpson J.L., Chen Z.J. Genetics of primary ovarian insufficiency: new developments and opportunities. Hum Reprod Update 2015;21:787–808. doi: 10.1093/humupd/dmv036.

32. Donnez J., Dolmans M.M., Pellicer A., Diaz-Garcia C., Sanchez Serrano M., Schmidt K.T., Ernst E., Luyckx V., Andersen C.Y. Restoration of ovarian activity and pregnancy after transplantation of cryopreserved ovarian tissue: a review of 60 cases of reimplantation. Fertil Steril 2013;99:1503–13. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.03.030.

33. Andersen C.Y., Kristensen S.G., Greve T., Schmidt K.T. Cryopreservation of ovarian tissue for fertility preservation in young female oncological patients. Futur Oncol 2012;8:595–608. doi: 10.2217/fon.12.47.

34. Abir R., Ben-Aharon I., Gagor R., Yaniv I., Ash S., Stemmer S.M., Ben-Haroush A., Freud E., Kravarusic D., Sapir O., Fisch B. Cryopreservation of in vitro matured oocytes in addition to ovarian tissue freezing for fertility preservation in paediatric female cancer patients before and after cancer therapy. Hum Reprod 2016;31:750–62. doi: 10.1093/humrep/dew007.

35. Rosendahl M., Schmidt K., Ernst E., Rasmussen P.E., Loft A., Byskov A.G., Andersen A.N., Andersen C.Y. Cryopreservation of ovarian tissue for a decade in Denmark: a view of the the technique. Reprod Biomed Online 2011;22:162–71. doi: 10.1016/j.rbmo.2010.10.015.

36. Dittrich R., Lotz L., Keck G., Hoffmann I., Mueller A., Beckmann M.W., van der Ven H., Montag M. Live birth after ovarian tissue autotransplantation following overnight transportation before cryopreservation. Fertil Steril 2012;97:387–90. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.11.047.

37. Rosendahl M., Greve T., Andersen C.Y. The safety of transplanting cryopreserved ovarian tissue in cancer patients: a review of the literature. J Assist Reprod Genet 2013;30:11–24. doi: 10.1007/s10815-012-9912-x.

38. Bastings L., Beerendonk C.C., Westphal J.R., Massuger L.F., Kaal S.E., van Leeuwen F.E., Braat D.D., Peek R. Autotransplantation of cryopreserved ovarian tissue in cancer survivors and the risk of reintroducing malignancy: a systematic review. Hum Reprod Update 2013;19:483–506. doi: 10.1093/humupd/dmt020.

39. Dolmans M.M., Luyckx V., Donnez J., Andersen C.Y., Greve T. Risk of transferring malignant cells with transplanted frozen-thawed ovarian tissue. Fertil Steril 2013;99:1514–22. doi: 10.1016/j.fertnstert.2013.03.027.

40. Meirow D., Hardan I., Dor J., Fridman E., Elizur S., Ra’anani H., Slyusarevsky E., Amariglio N., Schiff E., Rechavi G., Nagler A., Ben Yehuda D. Searching for evidence of disease and malignant cell contamination in ovarian tissue stored from hematologic cancer patients. Hum Reprod 2008;23:1007–13. doi: 10.1093/humrep/den055.

41. Fish J.D. Hormone replacement for survivors of childhood cancer with ovarian failure – when is it worth the risk? J Pediatr Adolesc Gynecol 2011;24(2):98–101. PMID: 21495224.

42. Poirot C., Abirached F., Prades M., Coussieu C., Bernaudin F., Piver P. Induction of puberty by autograft of cryopreserved ovarian tissue. Lancet 2012;379:588. doi: 10.1016/S0140-6736(11)61781-9.

43. Ernst E., Kjarsgaard M., Birkebak N.H., Clausen N., Andersen C.Y. Case report: stimulation of puberty in a girl with chemo- and radiation therapy induced ovarian failure by transplantation of a small part of her frozen/thawed ovarian tissue. Eur J Cancer 2013;49:2960–1. doi: 10.1016/j.ejca.2012.09.028.

44. Yin H., Jiang H., Kristensen S., Andersen C.Y. Vitrification of in vitro matured oocytes collected from surplus ovarian medulla tissue resulting from fertility preservation of ovarian cortex tissue. J Assist Reprod Genet 2016;33:741–6. doi: 10.1007/s10815-016-0691-7.

45. Segers I., Mateizel I., Van Moer E., Smitz J., Tournaye H., Verheyen G., De Vos M. In vitro maturation (IVM) of oocytes recovered from ovariectomy specimens in the laboratory: a promising “ex vivo” method of oocyte cryopreservation resulting in the first report of an ongoing pregnancy in Europe. J Assist Reprod Genet 2015;32:1221–31. doi: 10.1007/s10815-015-0528-9.

46. Prasath E.B., Chan M.L., Wong W.H., Lim C.J., Tharmalingam M.D., Hendricks M., Loh S.F., Chia Y.N. First pregnancy and live birth resulting from cryopreserved embryos obtained from in vitro matured oocytes after oophorectomy in an ovarian cancer patient. Hum Reprod 2014;29:276–8. doi: 10.1093/humrep/det420.

47. Vanacker J., Luyckx V., Dolmans M., Des Rieux A., Jaeger J., Van Langendonckt A., Donnez J., Amorim C.A. Transplantation of an alginate-matrigel matrix containing isolated ovarian cells: first step in developing a biodegradable scaffold to transplant isolated preantral follicles and ovarian cells. Biomaterials 2012;33(26):6079–85. doi: 10.1016/j.biomaterials.2012.05.015.

48. Greve T., Schmidt K., Kristensen S., Ernst E., Andersen C.Y. Evaluation of the ovarian reserve in women transplanted with frozen and thawed ovarian cortical tissue. Fertil Steril 2012;97:1394–8. doi: 10.1016/j.fernstert.2012.02.036.

49. Kalich-Philosoph L., Roness H., Carmely A., Fishel-Bartal M., Ligumsky H., Paglin S., Wolf I., Kanety H., Sredni B., Meirow D. Cyclophosphamide triggers follicle activation and “burnout”; AS 101 prevents follicle loss and preserves fertility. Sci Transl Med 2013;5(185):1–11. doi: 10.1126/scitranslmed.3005402.

50. Morita Y., Perez G., Paris F., Miranda S.R., Ehleiter D., HaimovitzFriedman A., Fuks Z., Xie Z., Reed J.C., Schuchman E.H., Kolesnick R.N., Tilly J.L. Oocyte apoptosis is suppressed by disruption of the acid sphingomyelinase gene or by sphingosine-1-phosphate therapy. Nat Med 2000;6:1109–14. doi: 10.1038/80442.