Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

ZEB1 как дополнительный предиктор опухолевой прогрессии при саркоме Юинга. Результаты морфологического исследования на популяции детского и подросткового возраста

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-3-39-46

Полный текст:

Аннотация

Актуальность. Саркома Юинга (СЮ) – это классический представитель обширного семейства опухолей СЮ, занимающий одну из лидирующих позиций среди злокачественной патологии опорно-двигательного аппарата у детей и подростков. Данная группа характеризуется крайне большим многообразием морфологических, иммуногистохимических (ИГХ) и молекулярно-генетических признаков. Отсутствие специфических патогномоничных маркеров для СЮ, а также наличие широкой вариабельности клинических проявлений осложняет дифференциальную диагностику.

Материалы и методы. В исследование были включены пациенты детского и подросткового возраста с локализованной и генерализованной формами СЮ/примитивными нейроэктодермальными опухолями (ПНЭО) различных локализаций, проходивших лечение в условиях отделения детской онкологии ФГБУ «НМИЦ онкологии» Минздрава России в период с 2009 по 2019 г. В качестве материала была использована ткань первичной опухоли СЮ/ПНЭО из парафиновых блоков, полученная от 67 пациентов при первичной биопсии, а также после хирургического этапа в составе комбинированного или комплексного лечения. Экспрессию ZEB1 определяли иммуногистохимически.

Результаты. Наивысший средний уровень экспрессии белка ZEB1 наблюдался в 4-й группе с генерализованной формой СЮ (операционный материал) и составил 60,8 ± 2,2 %, минимальный уровень был выявлен во 2-й группе с локализованной формой СЮ (операционный материал) и составил 29,2 ± 3,0 %. Между 2-й (локализованная форма) и 4-й (генерализованная форма) группами отмечались статистически значимые различия (p = 0,026).

Заключение. В результате ИГХ-исследования белок ZEB1 показал свою прогностическую значимость при сравнении групп с локализованной и генерализованной формами СЮ (p = 0,026). Преобладание уровня экспрессии белка ZEB1 в группе с генерализованной формой статистически значимо увеличивало шансы метастазирования в 3,6 раза (95 % доверительный интервал 1,13–11,8).

Об авторах

О. И. Кит
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Член-корреспондент РАН, доктор медицинских наук, профессор, генеральный директор

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1728-0329



Д. Ю. Юрченко
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Дарья Юрьевна Юрченко, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 8008-0113



Е. П. Ульянова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Научный сотрудник лаборатории иммунофенотипирования опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1243-9475



Д. В. Бурцев
ГАУ РО «Областной консультативно-диагностический центр»
Россия

Доктор медицинских наук, главный врач Областного консультативно-диагностического центра

344000, Ростов-на-Дону, ул. Пушкинская, 127

SPIN-код: 4766-0617




С. А. Кузнецов
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог, заведующий отделением детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 4104-3755



А. Б. Сагакянц
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Кандидат биологических наук, доцент, заведующий лабораторией иммунофенотипирования опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 7272-1408



Е. М. Франциянц
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Доктор биологических наук, профессор, заместитель генерального директора по науке, руководитель лаборатории патогенеза злокачественных опухолей

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 9427-9928



Г. А. Мкртчян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Врач высшей категории, врач-детский хирург, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 1861-5165



Е. E. Пак
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 8750-9120



М. В. Старжецкая
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 7855-2512



А. И. Беспалова
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 6779-1744



О. П. Поповян
ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России
Россия

Врач-детский онколог отделения детской онкологии № 2

344037, Ростов-на-Дону, ул. 14-я линия, 63

SPIN-код: 5191-3429



Список литературы

1. Самбурова Н.В., Пименов И.А., Жевак Т.Н., Литвицкий П.Ф. Саркома Юинга: молекулярно-генетические механизмы патогенеза. Вопросы современной педиатрии 2019;18(4):257–63. doi: 10.15690/vsp.v18i4.2042.

2. Семенова А.И. Саркома Юинга: характеристика заболевания, особенности диагностики, лечебная тактика. Практическая онкология 2010;11(1):45.

3. Буланов Д.В. Злокачественные мелкокруглоклеточные опухоли семейства саркомы Юинга: Современные представления о гистогенезе, иммуногистохимических и молекулярно-генетических маркерах. Молекулярная медицина 2013;1:12–4.

4. Chaturvedi A., Hoffman L.M., Jensen C.C., Lin Y.C., Grossmann A.H., Randall R.L., Lessnick S.L., Welm A.L., Beckerle M.C. Molecular dissection of the mechanism by which EWS/FLI expression compromises actin cytoskeletal integrity and cell adhesion in Ewing sarcoma. Mol Biol Cell 2014;25(18):2695–709. doi: 10.1091/mbc.E14-01-0007.

5. Хмелевская В.Н., Куприянова Е.И., Цепенко В.В. Саркома Юинга костей таза (литературная справка). Клинический случай длительного наблюдения больной после излечения саркомы Юинга костей таза с метастазами в регионарные лимфатические узлы и в правое легкое. Cаркомы костей, мягких тканей и опухоли кожи 2019;1:34–5.

6. Васильев Н.В., Полетаева С.В., Табакаев С.А., Тюкалов Ю.И., Перельмутер В.М. Саркома Юинга: особенности лимфогенного метастазирования и факторы прогноза. Сибирский онкологический журнал 2019; 18(5): 29–37. doi: 10.21294/1814-4861-2019-185-29-37.

7. Васильев Н.В. Лимфогенное метастазирование сарком мягких тканей: частота метастазирования, факторы риска, механизмы возникновения. Сибирский онкологический журнал 2015;3:68–75.

8. Lawlor E.R., Sorensen P.H. Twenty years on: what do we really know about Ewing sarcoma and what is the path forward? Crit Rev Oncol 2015;20(3‒4):155‒71. doi: 10.1615/critrevoncog.2015013553.

9. Фармаковская М.Д., Хромова Н.В., Рыбко В.А., Копнин П.Б. Роль эпителиально-мезенхимального перехода в регуляции свойств раковых стволовых клеток сóлидных опухолей. Российский биотерапевтический журнал 2015;4;14.

10. Hill B.S., Pelagalli A., Passaro N., Zannetti A. Tumor-educated mesenchymal stem cells promote pro-metastatic phenotype. Oncotarget 2017;8(42):73296‒311. doi: 10.18632/oncotarget.20265.

11. Jolly M.K., Ware K.E., Gilja S., Somarelli J.A., Levine H. EMT and MET: necessary or permissive for metastasis? Mol Oncol 2017;11(7):755‒69. doi:10.1002/1878-0261.12083.

12. Chaffer C.L., Thompson E.W., Williams E.D. Mesenchymal to epithelial transition in development and disease. Cells Tissues Organs 2007;185(1‒3):7‒19. doi: 10.1159/000101298.

13. Юрченко Д.Ю., Бурцев Д.В., Кузнецов С.А., Сагакянц А.Б., Мкртчян Г.А., Старжецкая М.В., Беспалова А.И., Поповян О.П., Куштова Л.Б. Некоторые особенности молекулярно-генетического патогенеза саркомы Юинга. Современные проблемы науки и образования 2019;3. [Электронный ресурс]: http://www.scienceeducation.ru/ru/article/view?id=28924.

14. Ming H., Chuang Q., Jiashi W., Bin L., Guangbin W., Xianglu J. Naringin targets Zeb1 to suppress osteosarcoma cell proliferation and metastasis. Aging (Albany NY) 2018;10(12):4141‒51. doi: 10.18632/aging.101710.

15. Поздняков Д.Ю., Шувалов О.Ю., Барлев Н.А., Миттенберг А.Г. Транскрипционный фактор ZEB1 и его роль в процессах метастазирования и онкогенеза. Цитология 2019;61(11):915–25.

16. Wiles E.T., Bell R., Thomas D., Beckerle M., Lessnick S.L. ZEB2 represses the epithelial phenotype and facilitates metastasis in Ewing sarcoma. Genes Cancer 2013;4(11‒2):486‒500. doi: 10.1177/1947601913506115.

17. Liu Y., Sánchez-Tilló E., Lu X., Huang L., Clem B., Telang S., Jenson A.B., Cuatrecasas M., Chesney J., Postigo A., Dean D.C. Sequential inductions of the ZEB1 transcription factor caused by mutation of Rb and then Ras proteins are required for tumor initiation and progression. J Biol Chem 2013;288(16):11572‒80. doi:10.1074/jbc.M112.434951.

18. Manshouri R., Coyaud E., Kundu S.T., Peng D.H., Stratton S.A., Alton K., Bajaj R., Fradette J.J., Minelli R., Peoples M.D., Carugo A., Chen F., Bristow C., Kovacs J.J., Barton M.C., Heffernan T., Creighton C.J., Raught B., Gibbons D.L. ZEB1/NuRD complex suppresses TBC1D2b to stimulate E-cadherin internalization and promote metastasis in lung cancer. Nat Commun 2019;10(1):5125. doi:10.1038/s41467-019-12832-z.

19. Wang H., Huang B., Li B.M., Cao K.Y., Mo C.Q., Jiang S.J., Pan J.C., Wang Z.R., Lin H.Y., Wang D.H., Qiu S.P. ZEB1-mediated vasculogenic mimicry formation associates with epithelialmesenchymal transition and cancer stem cell phenotypes in prostate cancer. J Cell Mol Med 2018;22(8):3768‒81. doi:10.1111/jcmm.13637.

20. Lindner P., Paul S., Eckstein M., Hampel C., Muenzner J.K., Erlenbach-Wuensch K., Ahmed H.P., Mahadevan V., Brabletz T., Hartmann A., Vera J., Schneider-Stock R. EMT transcription factor ZEB1 alters the epigenetic landscape of colorectal cancer cells. Cell Death Dis 2020;11(2):147. doi:10.1038/s41419-020-2340-4.

21. Larsen J.E., Nathan V., Osborne J.K., Farrow R.K., Deb D., Sullivan J.P., Dospoy P.D., Augustyn A., Hight S.K., Sato M., Girard L., Behrens C., Wistuba I.I., Gazdar A.F., Hayward N.K., Minna J.D. ZEB1 drives epithelial to mesenchymal transition in lung cancer. J Clin Invest 2016;126(9):3219‒35. doi: 10.1172/JCI76725.

22. Xiao Y.Y., Lin L., Li Y.H., Jiang H.P., Zhu L.T., Deng Y.R., Lin D., Chen W., Zeng C.Y., Wang L.J., Chen S.C., Jiang Q.P., Liu C.H., Fang W.Y., Guo S.Q. ZEB1 promotes invasion and metastasis of endometrial cancer by interacting with HDGF and inducing its transcription. Am J Cancer Res 2019;9(11):2314‒30. PMID: 31815037.


Для цитирования:


Кит О.И., Юрченко Д.Ю., Ульянова Е.П., Бурцев Д.В., Кузнецов С.А., Сагакянц А.Б., Франциянц Е.М., Мкртчян Г.А., Пак Е.E., Старжецкая М.В., Беспалова А.И., Поповян О.П. ZEB1 как дополнительный предиктор опухолевой прогрессии при саркоме Юинга. Результаты морфологического исследования на популяции детского и подросткового возраста. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(3):39-46. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-3-39-46

For citation:


Kit O.I., Yurchenko D.Yu., Ulyanova E.P., Burtsev D.V., Kuznetsov S.A., Sagakyants A.B., Frantsiyants E.M., Mkrtchyan G.A., Pak E.Y., Starzhetskaya M.V., Bespalova A.I., Popovyan O.P. ZEB1 as an additional predictor of tumor progression in Ewingʼs sarcoma. Results of a morphological study on a population of children and adolescents. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(3):39-46. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-3-39-46

Просмотров: 93


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)