Preview

Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО)

Расширенный поиск

Роль трехкомпонентной селективной интраартериальной химиотерапии при неудачах стандартного органосохраняющего лечения детей c интраокулярной ретинобластомой

https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-4-15-34

Полный текст:

Аннотация

Введение. Ретинобластома (РБ) — злокачественная опухоль сетчатки, выживаемость при интраокулярной форме достигает 99 %. По мнению исследователей, факторами риска возникновения рефрактерной или рецидивной формы РБ являются размеры опухоли при первичной диагностике (более 15 мм), возраст ребенка во время дебюта заболевания (до 1 года), билатеральная РБ, наличие субретинальных и витреальных отсевов. Если для успешного лечения интраокулярной рефрактерной или рецидивной РБ не применимы методы локального разрушения опухоли, тогда прибегают ко 2-й линии полихимиотерапии в качестве альтернативы энуклеации.
Разрабатываются и применяются новые варианты локальной химио- (ХТ) и лучевой (ЛТ) терапии (гамма-нож). К традиционной ЛТ как методу органосохраняющего лечения в настоящее время отношение исследователей отрицательное в связи с серьезными последствиями (асимметрия лицевого скелета и вторичные радиоиндуцированные опухоли).
Цель исследования — повышение эффективности органосохраняющего лечения у пациентов с рефрактерной или рецидивирующей интраокулярной РБ.
Материалы и методы. В период с 10.2018 по 12.2019 в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина трехкомпонентная селективная интраартериальная ХТ (СИАХТ) проведена 15 пациентам (15 глаз) в возрасте от 11 до 52 месяцев. Первично пораженные РБ глаза (п = 15) соответственно классификации IIRC (Murphree) имели следующие группы: группа B — 1 случай, группа С — 3, группа D — 7 и группа E — 4 глаза. Все больные первично получили интенсивную комбинированную консервативную терапию: в 11 (73 %) из 15 случаев — системную полихимиотерапию VEC (винкристин, этопозиД, карбоплатин); в 13 (86 %) из 15 — СИАХТ мелфаланом, всем пациентам дополнительно применялась двухкомпонентная СИАХТ в сочетании мелфалана с топоте-каном. В отдельных наблюдениях к лечению была добавлена локальная терапия в виде интравитреальной ХТ (ИВХТ): 6 (40 %) из 15 пациентов в виде монотерапии мелфаланом и в 1 (6 %) случае применялось одновременное введение мелфалана с топотеканом. Также у некоторых больных использовалась дополнительная локальная офтальмологическая терапия: транспупиллярная термотерапия (ТТТ) — у 6 из 15, в том числе в сочетании с криодеструкцией (КД) — у 1 и в сочетании с брахитерапией — у 1 пациента. При этом неполная регрессия опухоли (рефрактерная форма заболевания) отмечена у 7 из 15 больных, а рецидивирующее течение болезни — у 8 из 15. Неполная регрессия опухоли и рецидивирующее течение РБ стали причинами назначения трехкомпонентной СИАХТ с использованием карбоплатина, мелфалана и топотекана в комбинации с ИВХТ при выраженном эндофитном росте РБ в качестве альтернативы облучению и энуклеации глаза.
Результаты. Среднее количество курсов трехкомпонентной СИАХТ составило 1,46 ± 0,63 (Диапазон — 1—3). Комбинация СИАХТ с ИВХТ проведена 3 из 15 пациентов. Все дети (п = 15) живы со средним сроком наблюдения от начала первичного лечения 23,92 ± 15,68 (10—64) мес. Один из 15 пациентов потерян из-под наблюдения в связи с желанием родителей лечиться за рубежом. Известно, что ребенок жив, но нет данных о состоянии его здоровья. Дополнительное лечение после интенсификации СИАХТ потребовалось 9 из 14 больных. Для консолидации полученного эффекта в виде полной регрессии в 2 случаях проведены заключительные курсы ИВХТ. В связи с наличием остаточной опухоли и/или интраокулярного прогрессирования и/или появления новых очагов 1 из 9 пациентов проведены ИВХТ и ТТТ, 2 из 9 — ИВХТ, СИАХТ, КД, ТТТ. В 4 из 9 случаев выполнена энуклеация, причем в 2 из 4 наблюдений операция проведена после продолжения попытки органосохраняющего лечения: КД и ТТТ (п = 1) и ИВХТ, КД, ТТТ и БТ (п = 1). Ни одному ребенку дистанционная ЛТ не проводилась. Не отмечено ни одного случая инсульта после СИАХТ. Удалось сохранить 10 (71,4 %) из 14 глаз с остротой зрения: предметное зрение — в 4 (40 %) из 10 наблюдений, фиксация взора — в 3 (30 %) из 10 и светоощущение — в 3 (30 %) из 10. Средний срок наблюдения от окончания трехкомпонентной СИАХТу 14 пациентов составил 13,57 ± 5,27 (6—22) мес.
Заключение. Таким образом, трехкомпонентная СИАХТ эффективна и безопасна для пациентов с рефрактерной и рецидивной РБ, о чем свиДетельствуют высокий процент сохраненных глаз и наличие зрительных функций от светоощущения до предметного зрения.

Об авторах

Т. Л. Ушакова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России
Россия

Ушакова Татьяна Леонидовна - доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник отделения хирургического № 1 НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, профессор кафедры детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1.
SPIN-код: 2065-8779



А. С. Волкова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Врач-ординатор НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24.



О. В. Горовцова
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Врач-офтальмолог отделения хирургического № 1 НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24.
SPIN-код: 1606-1039



А. A. Яровой
Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, заведующий отделом офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова.
127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а.
SPIN-код: 9401-4489



В. А. Яровая
Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

Врач-офтальмолог, аспирант отдела офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова.
127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а.
SPIN-код: 4000-0180



Е. С. Котова
Национальный медицинский исследовательский центр «Межотраслевой научно-технический комплекс «Микрохирургия глаза» имени академика С.Н. Федорова» Минздрава России
Россия

Аспирант отделения офтальмоонкологии и радиологии НМИЦ «МНТК «Микрохирургия глаза» им. акад. С.Н. Федорова.
127486, Москва, Бескудниковский бул., 59а.
SPIN-код: 9605-2491



Н. В. Матинян
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Доктор медицинских наук, заведующая отделением анестезиологии-реанимации НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина; профессор кафедры детской анестезиологии и интенсивной терапии РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1.
SPIN-код: 9829-6657



А. А. Цинцадзе
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, врач-анестезиолог-реаниматолог отделения анестезиологии-реанимации НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24.



И. А. Трофимов
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению отделения рентгенохирургических методов диагностики и лечения отдела интервенционной радиологии НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24.
SPIN-код: 6796-0328



И. В. Погребняков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Кандидат медицинских наук, и.о. заведующего отделением рентгенохирургических методов диагностики и лечения отдела интервенционной радиологии, врач по рентгенэндоваскулярным диагностике и лечению НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24.
SPIN-код: 2533-4861



Б. И. Долгушин
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России
Россия

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, директор НИИ экспериментальной и клинической радиологии НМИЦ онкологии им. H.Н. Блохина.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24.
SPIN-код: 2623-8259



В. Г. Поляков
Национальный медицинский исследовательский центр онкологии имени Н.Н. Блохина Минздрава России; Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования Минздрава России; Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова Минздрава России
Россия

Академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий отделением хирургическим № 1, советник директора НИИ детской онкологии и гематологии НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина, заведующий кафедрой детской онкологии им. акад. Л.А. Дурнова РМАНПО, профессор кафедры оториноларингологии педиатрического факультета РНИМУ им. Н.И. Пирогова.
115478, Москва, Каширское шоссе, 24; 125993, Москва, ул. Баррикадная, 2/1, стр. 1; 117997, Москва, ул. Островитянова, 1.
SPIN-код: 8606-3120



Список литературы

1. Ушакова Т.Л., Трофимов И.А., Горовцова О.В., Яровой А.А., Саакян С.В., Летягин И.А., Матинян Н.В., Кукушкин А.В., Мартынов Л.А., Погребняков И.В., Иванова О.А., Серов Ю.А., Яровая В.А., Глеков И.В., Виршке Э.Р., Долгушин Б.И., Поляков В.Г. Новая эра органосохраняющего лечения детей с интраокулярной ретинобластомой в России: мультицентровое когортное исследование. Онкопедиатрия 2018;5(1):51-69. doi: 10.15690/onco.v5i1.1866.

2. Ali M.J., Parsam V.L., Honavar S.G., Kannabiran C., Vemuganti G.K., Reddy V.A. RB1 gene mutations in retinoblastoma and its clinical correlation. Saudi J Ophthalmol 2010;24(4):119-23. doi: 10.1016/j.sjopt.2010.05.003.

3. Naseripour М. “Retinoblastoma survival disparity”: The expanding horizon in developing countries. Saudi J Ophthalmol 2012;26(2):157-61. doi: 10.1016/j.sjopt.2012.02.003.

4. Berry J.L., Kogachi K., Murphree A.L., Jubran R., Kim J.W. A Review of Recurrent Retinoblastoma: Children's Hospital Los Angeles Classification and Treatment Guidelines. Int Ophthalmol Clin 2019;59(2):65-75. doi: 10.1097/IIO.0000000000000269.

5. Tuncer S., Sencer S., Kebudi R., Tanyildiz B., Cebeci Z., Aydin K. Superselective intra-arterial chemotherapy in the primary management of advanced intra-ocular retinoblastoma: first 4-year experience from a single institution in Turkey. Acta Ophthalmol 2016;94(7):e644-51. doi: 10.1111/aos.13077.

6. Gelaw Y., Shoukry S.M., Othman I.S. Unusually very late-onset new growth of intraocular retinoblastoma: A case report and review of literature. Am J Ophthalmol Case Rep 2016;5:130-3. doi: 10.1016/j.ajoc.2016.12.013.

7. Интраокулярная ретинобластома у пациентов детского возраста. Клинические рекомендации. КР71, 2020. [Intraocular retinoblastoma in pediatric patients. Clinical guidelines. KR, 2020. (In Russ.)].

8. Meel R., Radhakrishnan V., Bakhshi S. Current therapy and recent advances in the management of retinoblastoma. Indian J Med Paediatr Oncol 2012;33(2):80-8. doi: 10.4103/0971-5851.99731.

9. Chan M.P., Hungerford J.L., Kingston J.E., Plowman P.N. Salvage external beam radiotherapy after failed primary chemotherapy for bilateral retinoblastoma: rate of eye and vision preservation. Br J Ophthalmol 2009;93(7):891-4. doi :10.1136/bjo.2007.129981.

10. Chawla B., Jain A., Azad R. Conservative treatment modalities in retinoblastoma. Indian J Ophthalmol 2013;61(9):479-85. doi: 10.4103/0301-4738.119424.

11. Shields C.L., Honavar S.G., Shields J.A., Demirci H., Meadows A.T., Naduvilath T.J. Factors predictive of recurrence of retinal tumors, vitreous seeds, and subretinal seeds following chemoreduction for retinoblastoma. Arch Ophthalmol 2002;120(4):460-4. PMID: 11934319.

12. Яровой А.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г., Булгакова Е.С., Кривовяз О.С., Горовцова О.В. Результаты локального лечения ретинобластомы при недостаточной эффективности полихимиотерапии. Офтальмохирургия 2014;(1):79-84.

13. Mouw K.W., Sethi R.V., Yeap B.Y., MacDonald S.M., Chen Y.-L.E., Tarbell N.J., Yock T.I., Munzenrider J.E., Adams J., Grabowski E., Mukai S., Shih H.A. Proton radiation therapy for the treatment of retinoblastoma. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2014;90(4):863-9. doi:10.1016/j.ijrobp.2014.07.031.

14. Белкина Б.М., Дурнов Л.А., Поляков В.Г., Голдобенко Г.В., Глеков И.В., Ушакова Т.Л. Лечебная тактика и результаты комплексного лечения ретинобластомы у детей в распространенных стадиях заболевания. Вопросы онкологии 1997;4:435-9.

15. Ушакова Т.Л., Глеков И.В., Поляков В.Г. Дистанционная лучевая терапия в комплексном лечении распространенной ретинобластомы у детей. Онкология. Журнал им. П.А. Герцена 2013;2(2):38-42.

16. Shahsavari M., Mashayekhi A. Pharmacotherapy for retinoblastoma. J Ophthalmic Vis Res 2009;4(3):169-73. PMID: 23198068.

17. Яровой А.А., Кривовяз О.С., Горовцова О.В., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Роль локальных методов в системе органосохраняющего лечения интраокулярной ретинобластомы. Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН 2015;26(2):15-22.

18. Sultan I., Hajja Y., Nawaiseh I., Mehyar M., Deebajah R., Jaradat I., Yousef Y.A. Chemoreduction of Progressive Intraocular Retinoblastoma by Systemic Topotecan. Ophthalmic Genet 2016;37(2):209-13. doi: 10.3109/13816810.2015.1039138.

19. Manjandavida F.P., Stathopoulos C., Zhang J., Honavar S.G., Shields C.L. Intra-arterial chemotherapy in retinoblastoma -A paradigm change. Indian J Ophthalmol 2019;67(6):740-54. doi: 10.4103/ijo.IJO_866_19.

20. Яровой А.А., Яровая В.А., Голанов А.В., Ушакова Т.Л., Костюченко В.В., Шишкова К.Г., Поляков В.Г. Радиохирургия «Гамма-нож» ретинобластомы как альтернатива энуклеации. Первый в мире опыт. Современные технологии в офтальмологии 2014;(1):442-5.

21. Мартынов Л.А., Матинян Н.В., Белоусова Е.И., Летягин И.А., Ушакова Т.Л., Поляков В.Г. Жизнеугрожающие осложнения при селективной интраартериальной химиотерапии у детей с ретинобластомой (ретроспективное когортное исследование). Онкопедиатрия 2019;6(1):25-33. doi: 10.15690/onco.v6i1/1995.

22. Marr B.P., Brodie S.E., Dunkel I.J., Gobin Y.P., Abramson D.H. Three-drug intra-arterial chemotherapy using simultaneous carboplatin, topotecan and melphalan for intraocular retinoblastoma: preliminary results. Br J Ophthalmol 2012;96(10):1300-3. doi: 10.1136/bjophthalmol-2012-301925.

23. Gobin Y.P., Dunkel I.J., Marr B.P., Brodie S.E., Abramson D.H. Intra-arterial chemotherapy for the management of retinoblastoma: four-year experience. Arch Ophthalmol 2011;129(6):732-7. doi: 10.1001/archophthalmol.2011.5.

24. Shields C.L., Say E.A., Pointdujour-Lim R., Cao C., Jabbour P.M., Shields J.A. Rescue intra-arterial chemotherapy following retinoblastoma recurrence after initial intra-arterial chemotherapy. J Fr Ophtalmol 2015;38(6):542-9. doi: 10.1016/j.jfo.2015.03.004.


Для цитирования:


Ушакова Т.Л., Волкова А.С., Горовцова О.В., Яровой А.A., Яровая В.А., Котова Е.С., Матинян Н.В., Цинцадзе А.А., Трофимов И.А., Погребняков И.В., Долгушин Б.И., Поляков В.Г. Роль трехкомпонентной селективной интраартериальной химиотерапии при неудачах стандартного органосохраняющего лечения детей c интраокулярной ретинобластомой. Российский журнал детской гематологии и онкологии (РЖДГиО). 2020;7(4):15-34. https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-4-15-34

For citation:


Ushakova T.L., Volkova A.S., Gorovtsova O.V., Yarovoy A.A., Yarovaya V.A., Kotova E.S., Matinyan N.V., Tsintsadze A.A., Trofimov I.A., Pogrebnyakov I.V., Dolgushin B.I., Polyakov V.G. The role of three-component selective intra-arterial chemotherapy in the failure of standard organ-preserving treatment in children with intraocular retinoblastoma. Russian Journal of Pediatric Hematology and Oncology. 2020;7(4):15-34. (In Russ.) https://doi.org/10.21682/2311-1267-2020-7-4-15-34

Просмотров: 252


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 2311-1267 (Print)
ISSN 2413-5496 (Online)