Роль хирургического лечения при IV стадии адренокортикального рака

Введение. Адренокортикальный рак (АКР) – редкая высокозлокачественная опухоль с плохим долгосрочным прогнозом, при которой хирургическое лечение является наиболее эффективным методом, а радикальная резекция – наиболее часто упоминаемым прогностическим фактором при оценке долгосрочной выживаемости. Метастатический АКР ассоциирован с крайне неблагоприятным прогнозом, 5-летняя выживаемость в этой группе больных колеблется от 0 до 17 %. На настоящий момент нет единого мнения о роли и оптимальном объеме хирургического лечения при диссеминированной стадии АКР.
Цель исследования – представить анализ результатов хирургического лечения при диссеминированной форме АКР у детей и определить факторы развития локального рецидива.
Материалы и методы. Ретроспективному анализу подвергнуты данные 10 пациентов (средний возраст – 5,8 (1,5–15,1) года) с IV стадией АКР. В 6 (60 %) случаях имела место патологическая секреция одного гормона и более. Клинический синдром Кушинга наблюдался у 4 (40 %) пациентов. Макроскопически (R1) и микроскопически (R0) полные резекции проведены у 8 (80 %) и 5 (50 %) больных соответственно. Средний объем удаленной опухоли составил 538 (112–1397) см³. Все пациенты в послеоперационном периоде получили терапию митотаном. В 8 (80 %) случаях в комбинации с химиотерапией (ХТ) по схеме EDP-M (этопозид, доксорубицин, цисплатин, митотан).
Результаты. Двое (20 %) из 10 пациентов живы с признаками прогрессирования заболевания в сроки 14,1 и 28,8 мес. Средний срок наблюдения составил 21,8 (10,4–33,9) мес, а средний срок до прогрессирования от момента диагноза – 11,3 (6,4–17,9) мес. Риск развития локального рецидива в первые 8 мес от операции – 33,3 % в группе R0 против 100 % в группе R1/R2. У 7 больных, получивших 2 курса EDP-M и более, продолжительность жизни от постановки диагноза составила 24,9 (10,4–33,9) мес против 14,4 (11,4–17,7) мес в группе больных (n = 3), не получивших ХТ или только 1 курс EDP-M (р = 0,02). Общая 2- и 5-летняя выживаемость в нашем исследовании составила 57,1 % и 0 % соответственно.
Заключение. Радикальная операция (R0) достоверно снизила риск и частоту развития локального рецидива при IV стадии АКР. Проведение терапии EDP-M не оказало влияния на неблагоприятный прогноз заболевания, однако положительно сказалось на продолжительности жизни пациентов.

1. Schulick R.D., Brennan M.F. Long-term survival after complete resection and repeat resection in patients with adrenocortical carcinoma. Ann Surg Oncol. 1999;6:719–26. doi:10.1007/s10434-999-0719-7.

2. Allolio B., Hahner S., Weismann D., Fassnacht M. Management of adrenocortical carcinoma. Clin Endocrinol (Oxf). 2004;60:273–87. doi:10.1046/j.1365-2265.2003.01881.x.

3. Icard P., Goudet P., Charpenay C., Andreassian B., Carnaille B., Chapuis Y., Cougard P., Henry J.F., Proye C. Adrenocortical carcinomas: surgical trends and results of a 253-patient series from the French Association of Endocrine Surgeons study group. World J Surg. 2001;25(7):891–7. doi:10.1007/s00268-001-0047-у.

4. Lughezzani G., Sun M., Perrotte P., Jeldres C., Alasker A., Isbarn H., Budäus L., Shariat S.F., Guazzoni G., Montorsi F., Karakiewicz P.I. The European Network for the Study of Adrenal Tumors staging system is prognostically superior to the international union against cancer-staging system: a North American validation. Eur J Cancer. 2010;46(4):713–9. doi:10.1016/j.ejca.2009.12.007.

5. Kerkhofs T.M., Verhoeven R.H., Van der Zwan J.M., Dieleman J., Kerstens M.N., Links T.P., Van de Poll-Franse L.V., Haak H.R. Adrenocortical carcinoma: a population-based study on incidence and survival in the Netherlands since 1993. Eur J Cancer. 2013;49(11):2579–86. doi:10.1016/j.ejca.2013.02.034.

6. Kostiainen I., Hakaste L., Kejo P., Parviainen H., Laine T., Löyttyniemi E., Pennanen M., Arola J., Haglund C., Heiskanen I., Schalin-Jäntti C. Adrenocortical carcinoma: presentation and outcome of a contemporary patient series. Endocrine. 2019;65(1):166–74. doi:10.1007/s12020-019-01918-9.

7. Tran T., Liou D., Menon V., Nissen N. Surgical management of advanced adrenocortical carcinoma: a 21-year population-based analysis. Am Surg. 2013;79(10):1115–8. doi:10.1177/000313481307901033.

8. Dong D., Li H., Yan W., Ji Z., Mao Q. Surgical management and clinical prognosis of adrenocortical carcinoma. Urol Int. 2012;88(4):400–4. doi:10.1159/000336134.

9. Berruti A., Terzolo M., Sperone P., Pia A., Casa S.D., Gross D.J., Carnaghi C., Casali P., Porpiglia F., Mantero F., Reimondo G., Angeli A., Dogliotti L. Etoposide, doxorubicin and cisplatin plus mitotane in the treatment of advanced adrenocortical carcinoma: a large prospective phase II trial. Endocr Relat Cancer. 2005;12:657–66. doi:10.1677/erc.1.01025.

10. De Francia S., Ardito A., Daffara F., Zaggia B., Germano A., Berruti A., Di Carlo F. Mitotane treatment for adrenocortical carcinoma: an overview. Minerva Endocrinol. 2012;37(1):9–23. PMID:22382612.

11. Fassnacht M., Terzolo M., Allolio B., Baudin E., Haak H., Berruti A., Welin S., Schade-Brittinger C., Lacroix A., Jarzab B., Sorbye H., Torpy D.J., Stepan V., Schteingart D.E., Arlt W., Kroiss M., Leboulleux S., Sperone P., Sundin A., Hermsen I., Hahner S., Willenberg H.S., Tabarin A., Quinkler M., de la Fouchardière C., Schlumberger M., Mantero F., Weismann D., Beuschlein F., Gelderblom H., Wilmink H., Sender M., Edgerly M., Kenn W., Fojo T., Müller H.-H., Skogseid B.; FIRM-ACT Study Group. Combination chemotherapy in advanced adrenocortical carcinoma. N Engl J Med. 2012;366(23):2189–97. doi:10.1056/NEJMoa1200966.

12. Galindo C.R., Krailo M., Pinto E., Pashankar F., Weldon K., Huang L., Caran E.M., Hicks J., McCarville M.B., Malkin D., Wasserman J.D., de Oliveira Filho A.G., LaQuaglia M.P., Ward D.A., Zambetti G., Mastellaro M.J., Pappo A.S., Ribeiro R.C. Treatment of pediatric adrenocortical carcinoma with surgery, retroperitoneal lymph node dissection, and chemotherapy: The Children’s Oncology Group ARAR0332 Protocol. J Clin Oncol. 2021;39(22):2463–73 doi:10.1200/JCO.20.02871.

13. Tucci S. Jr, Martins A.C., Suaid H.J., Cologna A.J., Reis R.B. The impact of tumor stage on prognosis in children with adrenocortical carcinoma. J Urol. 2005;174(6):2338–42. doi:10.1097/01.ju.0000180645.89054.fd.