Риск лептоменингеального метастазирования у детей с рабдомиосаркомой параменингеальной локализации с интракраниальным распространением

   Введение. Опухоли мягких тканей составляют до 8 % всех злокачественных новообразований у детей. Согласно международной гистологической классификации зарегистрировано около 150 различных морфологических вариантов опухолей мягких тканей, из них 45 % приходится на рабдомиосаркому (РМС). Чаще всего она возникает в раннем детском возрасте – средний возраст пациентов на момент постановки диагноза составляет 5 лет. Показатель заболеваемости РМС – 0,9 на 100 тыс. детского населения. В 25 % случаев при инициальной диагностике выявляется отдаленное метастазирование в легкие, кости, костный мозг, в 8 % – лептоменингеальное метастазирование. По данным межгрупповой исследовательской группы по изучению РМС, более чем у 7 % пациентов с РМС параменингеальной локализации развивается лептоменингеальное метастазирование.
   Цель исследования – сообщить о частоте встречаемости, прогнозе лептоменингеального метастазирования и результатах лечения детей с интракраниальным распространением РМС.
   Материалы и методы. В исследование включены 45 пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет с диагнозом РМС параменингеальной локализации с интракраниальным распространением, которым проводилось специальное лечение в период с 2003 по 2020 гг. В исследование вошли 6 (20 %) больных, у которых опухоль развилась в раннем детском возрасте (до 3 лет). Среди включенных в исследование преобладали мальчики – 25 (55,5 %). Первичная опухоль распространялась в орбиту в 7 (15 %) случаях, основание черепа – в 7 (15 %), среднее ухо – в 4 (8 %), носоглотку – в 3 (6 %) наблюдениях, поражение вещества головного мозга отмечалось у 16 (35 %) больных. Метастазы в регионарных лимфатических узлах (ЛУ) определялись у 7 (15 %) пациентов, множественные метастатические поражения костей и костного мозга – у 4 (9 %), лептоменингеальные метастазы – у 2 (4 %). Лекарственное лечение согласно протоколам, утвержденным на ученом совете НИИ ДОиГ ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н. Н. Блохина» Минздрава России, получили 45 (100 %) пациентов. Лучевая терапия проводилась 33 (74 %) больным, при этом на первичную опухоль подводили суммарную очаговую дозу (СОД) 50 Гр. Пораженные ЛУ шеи облучались у 10 (23 %) пациентов в СОД 45,0 Гр. Хирургическое лечение получили 15 (34 %) пациентов. Многокомпонентное лечение проведено 15 (34 %) больным.
   Результаты. За период наблюдения от 12 мес до 14 лет жив 21 (49 %) пациент. Умер от прогрессии опухоли 21 (51 %) больной, от осложнений специального лечения – 1 (2 %).
   Выводы. Лечение данной группы пациентов, в основу которого входит полихимиотерапия, дополняемая интратекальным введением противоопухолевых препаратов и проведением краниоспинального облучения, – одна из актуальных проблем детской онкологии. Разработка новых методов лечения требует мультидисциплинарного подхода, чтобы добиться значительного улучшения выживаемости детей с лептоменингеальными метастазами РМС параменингеальной локализации.

1. Sultan I., Qaddoumi I., Yaser S., Rodriguez-Galindo C., Ferrari A. Comparing adult and pediatric rhabdomyosarcoma in the surveillance, epidemiology and end results program, 1973 to 2005: an analysis of 2, 600 patients. J Clin Oncol. 2009; 27: 3391–7. doi: 10.1200/JCO.2008.19.7483.

2. Bisogno G., Ferrari A., Bien E., Brecht I. B., Brennan B., Cecchetto G., Godzinski J., Orbach D., Reguerre Y., Stachowicz-Stencel T., Schneider D. T. Rare cancers in children – The EXPeRT Initiative: a report from the European Cooperative Study Group on Pediatric Rare Tumors. Klin Padiatr. 2012; 224 (6): 416–20. doi: 10.1055/s-0032-1327608.

3. Raney R. B., Meza J., Anderson J. R., Fryer C. J., Donaldson S. S., Breneman J. C., Fitzgerald T. J., Gehan E. A., Michalski J. M., Ortega J. A., Qualman S. J., Sandler E., Wharam M. D., Wiener E. S., Maurer H. M., Crist W. M. Treatment of children and adolescents with localized parameningeal sarcoma: experience of the Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group protocols IRS-II through -IV, 1978–1997. Med Pediatr Oncol. 2002; 38 (1): 22–32. doi: 10.1002/mpo.1259.

4. Boyle R., Thomas M., Adams J. H. Diffuse involvement of the leptomeninges by tumour – a clinical and pathological study of 63 cases. Postgrad Med J. 1980; 56 (653): 149–58. doi: 10.1136/pgmj.56.653.149.

5. Sanger B. Uber Hirnsymptome bei Karzinomatose. Neurol Zbl. 1900. Рp. 280–281.

6. Pette H. H. Über diffuse Karzinose der weichen Hirn- und Rückenmarkshäute. Deutsche Zeitschrift f. Nervenheilkunde. 1922; 74: 226–34. doi: 10.1007/BF02306977.

7. Chamberlain M. C., Nolan C., Abrey L. E. Leukemic and lymphomatous meningitis: incidence, prognosis and treatment. J Neurooncol. 2005; 75 (1): 71–83. doi: 10.1007/s11060-004-8100-y.

8. Chowdhary S., Chamberlain M. Leptomeningeal metastases: current concepts and management guidelines. J Natl Compr Canc Netw. 2005; 3 (5): 693–703. doi: 10.6004/jnccn.2005.0039.

9. Littman P., Raney B., Zimmerman R., Handler S., Nelson L., Diamond G., Bilaniuk L. Softtissue sarcomas of the head and neck in children. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 1983; 9 (9): 1367–71. doi: 10.1016/0360-3016(83)90269-9.

10. Kramer K., Kushner B., Heller G., Cheung N. K. Neuroblastoma metastatic to the central nervous system. The Memorial Sloankettering Cancer Center Experience and A Literature Review. Cancer. 2001; 91 (8): 1510–9.

11. Wiens A. L., Hattab E. M. The pathological spectrum of solid CNS metastases in the pediatric population. J Neurosurg Pediatr. 2014; 14 (2): 129–35. doi: 10.3171/2014.5.PEDS13526.

12. Kaplan J. G., DeSouza T. G., Farkash A., Shafran B., Pack D., Rehman F., Fuks J., Portenoy R. Leptomeningeal metastases: comparison of clinical features and laboratory data of solid tumors, lymphomas and leukemias. J Neurooncol. 1990; 9 (3): 225–9. doi: 10.1007/BF02341153.

13. Kokkoris C. P. Leptomeningeal carcinomatosis. How does cancer reach the piaarachnoid? Cancer. 1983; 51 (1): 154–60. doi: 10.1002/1097-0142(19830101)51:1<154::aid-cncr2820510130>3.0.co;2-k.

14. Postovsky S., Ash S., Ramu I. N., Yaniv Y., Zaizov R., Futerman B., Elhasid R., Ben Barak A., Halil A., Ben Arush M. W. Central nervous system involvement in children with sarcoma. Oncology. 2003; 65 (2): 118–24. doi: 10.1159/000072336.

15. Capitini C. M., Derdak J., Hughes M. S., Love C. P., Baird K., Mackall C. L., Fry T. J. Unusual sites of extraskeletal metastases of Ewing sarcoma after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation. J Pediatr Hematol Oncol. 2009; 31 (2): 142–4. doi: 10.1097/MPH.0b013e31819146e5.

16. Mack F., Baumert B. G., Schäfer N., Hattingen E., Scheffler B., Herrlinger U., Glas M. Therapy of leptomeningeal metastasis in solid tumors. Cancer Treat Rev. 2016; 43: 83–91. doi: 10.1016/j.ctrv.2015.12.004.

17. Егоров А. И. Диффузный карциноматоз мягких мозговых оболочек / А. И. Егоров // Журнал невропатологии и психиатрии. – 1970. – 5: 654–9.

18. Wasserstrom W. R., Glass J. P., Posner J. B. Diagnosis and treatment of leptomeningeal metastases from solid tumors: experience with 90 patients. Cancer. 1982; 49 (4): 759–72. doi: 10.1002/1097-0142(19820215)49:4<759::aid-cncr2820490427>3.0.co;2-7.

19. Grossman S. A., Krabak M. J. Leptomeningeal carcinomatosis. Cancer Treat Rev. 1999; 25 (2): 103–19. doi: 10.1053/ctrv.1999.0119.

20. Бабчина И. П. Диффузный карциноматоз мозговых оболочек : Автореф. дис. … канд. мед. наук / И. П. Бабчина. – Ленинград, 1963. – 22 с.

21. Кугоев А. И. Карциноматоз оболочек головного мозга: сложности дифференциальной диагностики / А. И. Кугоев [и др.] // Неврологический журнал. – 1999. – 6: 35–9.

22. Boogerd W., Dorresteijn L. D., van Der Sande J. J., de Gast G. C., Bruning P. F. Response of leptomeningeal metastases from breast cancer to hormonal therapy. Neurology. 2000; 55 (1): 117–9. doi: 10.1212/wnl.55.1.117.

23. Enting R. H. Leptomeningeal neoplasia: epidemiology, clinical presentation, CSF analysis and diagnostic imaging. Cancer Treat Res. 2005; 125: 17–30. doi: 10.1007/0-387-24199-x_2.

24. Цветанова Е. М. Клетки опухоли в ликворе и в кистозном содержимом у пациентов с первичными и вторичными мозговыми опухолями / Е. М. Цветанова, Х. Ц. Цеков // Журнал неврологии и психиатрии. – 1990. – 12: 38–42.

25. Quinn J. L. 3 rd . TC-99m pertechnetate for brain scanning. Radiology. 1965; 84: 354–5. doi: 10.1148/84.2.354.

26. Gleissner B., Chamberlain M. C. Neoplastic meningitis. Lancet Neurol. 2006; 5 (5): 443–52. doi: 10.1016/S1474-4422(06)70443-4.

27. Herrlinger U., Förschler H., Küker W., Meyermann R., Bamberg M., Dichgans J., Weller M. Leptomeningeal metastasis: survival and prognostic factors in 155 patients. J Neurol Sci. 2004; 223 (2): 167–78. doi: 10.1016/j.jns.2004.05.008.

28. Oechsle K., Lange-Brock V., Kruell A., Bokemeyer C., de Wit M. Prognostic factors and treatment options in patients with leptomeningeal metastases of different primary tumors: a retrospective analysis. J Cancer Res Clin Oncol. 2010; 136 (11): 1729–35. doi: 10.1007/s00432-010-0831-x.

29. Blasberg R. G., Patlak C., Fenstermacher J. D. Intrathecal chemotherapy: brain tissue profi les after ventriculocisternal perfusion. J Pharmacol Exp Ther. 1975; 195 (1): 73–83. PMID: 810575.

30. Sause W. T., Crowley J., Eyre H. J., Rivkin S. E., Pugh R. P., Quagliana J. M., Taylor S. A., Molnar B. Whole brain irradiation and intrathecal methotrexate in the treatment of solid tumor leptomeningeal metastases – a Southwest Oncology Group study. J Neurooncol. 1988; 6 (2): 107–12. doi: 10.1007/BF02327385.

31. Сидоренко Ю. Новая интегральная нейроонкологическая служба на Юге России : Материалы IV Съезда нейрохирургов России (Москва, 18–22 июня 2006 г.). – М., 2006. – С. 216.

32. Ruggiero A., Conter V., Milani M., Biagi E., Lazzareschi I., Sparano P., Riccardi R. Intrathecal chemotherapy with antineoplastic agents in children. Paediatr Drugs. 2001; 3 (4): 237–46. doi: 10.2165/00128072-200103040-00001.

33. Nakagawa H., Murasawa A., Kubo S., Nakajima S., Nakajima Y., Izumoto S., Hayakawa T. Diagnosis and treatment of patients with meningeal carcinomatosis. J Neurooncol. 1992; 13 (1): 81–9. doi: 10.1007/BF00172949.

34. Pentheroudakis G., Pavlidis N. Management of leptomeningeal malignancy. Expert Opin Pharmacother. 2005; 6 (7): 1115–25. doi: 10.1517/14656566.6.7.1115.

35. Blaney S. M., Balis F. M., Berg S., Arndt C. A., Heideman R., Geyer J. R., Packer R., Adamson P. C., Jaeckle K., Klenke R., Aikin A., Murphy R., McCully C., Poplack D. G. Intrathecal mafosfamide: a preclinical pharmacology and phase I trial. J Clin Oncol. 2005; 23 (7): 1555–63. doi: 10.1200/JCO.2005.06.053.

36. Ritchey A. K., Pollock B. H., Lauer S. J., Andejeski Y., Barredo J., Buchanan G. R. Improved survival of children with isolated CNS relapse of acute lymphoblastic leukemia: a pediatric oncology group study. J Clin Oncol. 1999; 17 (12): 3745–52. doi: 10.1200/JCO.1999.17.12.3745.