Введение. Синдром Ли–Фраумени (СЛФ) ассоциирован с патогенными вариантами в гене TP53 и развитием злокачественных опухолей (ЗО) различных локализаций. При этом спектр ЗО отличается широкой вариабельностью даже в пределах одной семьи. Распределение и тип мутаций в гене TP53 также вариабельны, а пенетрантность гена неполная, что обусловливает наличие здоровых носителей патогенных вариантов. Генетическая диагностика СЛФ является крайне важной для раннего выявления неоплазий, а также выбора метода лечения первичной опухоли.

Цель исследования – поиск клинико-генетических корреляций между патогенными вариантами ТР53 и особенностями связанных с ними возникающих ЗО (тяжестью клинических проявлений) для последующей классификации пациентов на основе индивидуального риска развития ЗО и формирования стратегии динамического наблюдения.

Материалы и методы. В исследование были включены 25 детей с подтвержденным СЛФ в период с 2003 по 2025 г. Все пациенты получали лечение в условиях НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова. Молекулярно-генетическое исследование было выполнено методом секвенирования нового поколения (next-generation sequencing) с использованием кастомной панели онкоассоциированных генов. Анализ перестройки генов проводился с использованием мультиплексной лигазной пробозависимой амплификации (multiplex ligation-dependent probe amplification). Сегрегационный анализ для 30 родственников из 16 семей осуществляли методом секвенирования по Сэнгеру.

Результаты. По данным генетического исследования выявлено 13 мутаций в пределах 3–8-го экзонов, а также делеция c.(1195+1_1196-1)_(1302+1_1303-1)del в 10-м экзоне гена TP53. Семейная форма СЛФ установлена в 13 из 16 семей. Пенетрантность составила 75,7 %, возраст манифестации первой ЗО – от 0 до 37 лет. При этом первично-множественные ЗО выявлены у 5 (20 %) детей и 7 (58 %) пациентов старше 18 лет.

Анализ пациентов с СЛФ детского возраста позволил выделить 2 клинико-генетические группы. В первой группе детей с патогенными вариантами Q165*, R175H, R248W, R273C, R306*, делецией 10-го экзона и мутацией сайта сплайсинга 3-го экзона были диагностированы ЗО мезенхимального происхождения с более ранним дебютом и высоким риском развития вторых опухолей. Все носители указанных вариантов, включая родителей и иных родственников, имели ЗО. Во второй группе детей с мутациями R110C, R196Q, R196P, S215I были выявлены агрессивные опухоли нервной системы с более поздней манифестацией и низким риском развития первично-множественных ЗО. Указанные патогенные варианты были выявлены и у клинически здоровых родителей в возрасте старше 30 лет. Вариант P47R*fs76 встретился в одной семье у детей, которых можно отнести к 2 вышеуказанным клинико-генетическим группам.

Среди взрослых пациентов из 8 женщин – носителей мутаций в гене TP53 – у 6 был выявлен рак молочной железы, у 4 из них – билатеральное поражение. У 3 пациенток с билатеральным раком молочной железы и вариантами G108_F109 del, R175H и R306* позже были выявлены ЗО других локализаций. У мужчин СЛФ проявлялся развитием сарком после 18 лет (P47R*fs76 и R306*), а также более редкими неоплазиями – рак прямой кишки, лимфома и опухоль мозга (R248W).

Заключение. Генетическое исследование позволяет не только подтвердить диагноз СЛФ, но и стратифицировать пациентов по группам риска развития определенных ЗО, что может быть использовано для составления плана индивидуального наблюдения. Также для женщин с СЛФ может быть рассмотрена возможность профилактической мастэктомии.

Неполная пенетрантность и разнообразие клинических проявлений указывают на возможное влияние модифицирующих факторов, что обусловливает необходимость дальнейшего изучения этого феномена и минимизации контакта с канцерогенными факторами для носителей патогенных вариантов в гене ТР53.

Введение. Злокачественные опухоли параменингеальной локализации различны по своей морфологии. Наиболее частыми являются рабдомиосаркома, эстезионейробластома и недифференцированный рак. Рабдомиосаркома – самый распространенный вариант сарком мягких тканей. Показатель заболеваемости составляет 0,9 на 100 тыс. детского населения. Согласно данным Детской онкологической группы (COG), применение комплексного интенсивного противоопухолевого лечения, включающего в себя многокомпонентную химиотерапию, лучевую терапию, современные хирургические технологии, привело к увеличению показателей общей 5-летней выживаемости до 70 %. Развиваясь в этих анатомических структурах, рабдомиосаркома вовлекает в процесс несколько прилежащих анатомических зон, в том числе орган зрения и головной мозг. Лечение детей с параменингеальной рабдомиосаркомой требует не только достижения онкологического радикализма, но и минимизации отдаленных последствий терапии, влияющих на качество жизни. В этом контексте выбор хирургического доступа (между традиционными открытыми операциями и трансназальной эндоскопической хирургией) приобретает особое значение. Открытые доступы, несмотря на свою эффективность, сопряжены с риском повреждения зон роста лицевого скелета и значительными косметическими дефектами. В то же время трансназальная эндоскопическая хирургия позволяет избежать этих недостатков, обеспечивая при этом адекватный онкологический контроль, что делает ее более предпочтительным методом в педиатрической практике.

Цель исследования – продемонстрировать возможности и преимущества трансназальной эндоскопической хирургии в лечении детей с параменингеальной рабдомиосаркомой.

Материалы и методы. В исследование включены 36 пациентов в возрасте от 9 месяцев до 14 лет с диагнозом рабдомиосаркомы параменингеальной локализации, которым проводилось специальное лечение в период с 2017 по 2022 г. Среди них преобладали мальчики – 20 (56 %). Всем пациентам проводилось хирургическое лечение в условиях в НИИ ДОиГ им. акад. РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «НМИЦ им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Результаты. При медиане наблюдения 60 мес в исследуемой группе живы 25 (68 %) пациентов. Зарегистрировано 10 (29 %) летальных исходов, из них 9 (26 %) были обусловлены прогрессированием основного заболевания, 1 (3 %) – осложнениями проведенной терапии. Один (3 %) пациент выбыл из дальнейшего наблюдения.

Выводы. Расширение применения трансназальной эндоскопической хирургии в лечении детей с параменингеальной рабдомиосаркомой обусловлено уникальным сочетанием преимуществ: превосходной интраоперационной визуализацией, обеспечивающей радикальность вмешательства, и минимальной травматичностью, что позволяет сохранить интактные анатомические структуры. Дальнейшее развитие этой методики, в свою очередь, стимулируется технологическими инновациями и тесным междисциплинарным взаимодействием.

Введение. Противоопухолевая терапия с использованием химиотерапевтических препаратов различных классов в детском возрасте оказывает негативное влияние на «препубертатные» и «пубертатные» гонады. Санкт-петербургская группа по сохранению фертильности у детей с онкологическими заболеваниями НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (руководитель группы – А.П. Карицкий) разработала программу «Снежинка», первичной целью которой является сохранение фертильности у онкологических пациентов до 17 лет, конечной – создание криобанка биологического материала.

Цель работы – представить первые результаты таргетного набора пациентов в программу «Снежинка», а также проанализировать скорость этого набора.

Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России инициированы протоколы клинического исследования по сохранению фертильности у девочек и мальчиков препубертатного и пубертатного возраста. Запланированное число участников исследования – 125 человек. Прогноз набора – 5 пациентов в месяц, или 60 пациентов в год.

Результаты. За время работы программы на предмет риска развития гонадотоксичности после противоопухолевого лечения были скринированы 28 первичных пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет. Четырнадцать пациентов не соответствовали критериям включения в программу, в финальный отчет были включены 14 детей. Причинами исключения стали низкий риск гонадотоксичности (n = 9), отказ от инвазивного вмешательства (n = 5), для семьи одного мальчика генетическое отцовство не являлось приоритетным. В 6 случаях диагностированы герминогенноклеточные опухоли гонад, 3 пациента были с саркомами мягких тканей и 2 – с лимфомами, по 1 – с остеосаркомой, опухолью Вильмса и медуллобластомой. Криоконсервация ткани яичника выполнена 6 девочкам, ткани яичка – 4 мальчикам и еще 4 подросткам – извлечение спермы с помощью мастурбации. Задержки начала противоопухолевого лечения не было ни в одном случае.

Выводы. Необходимы дальнейшие исследования гонадотоксичности, поскольку в ближайшие годы число выживших пациентов, перенесших рак в детском возрасте, будет расти.

Введение. Внедрение молекулярно-генетических исследований позволило более полно охарактеризовать генетические события, ассоциированные с повышенным риском развития нефробластомы (НБ). В последние годы были идентифицированы новые гены предрасположенности к онкологическим заболеваниям, в частности ген REST, выступающий в роли опухолевого супрессора.

Цель исследования – оценка клинико-генетических особенностей пациентов с НБ, ассоциированной с герминальными мутациями в гене REST.

Материалы и методы. В исследование включены 3 пациента с гистологически подтвержденным диагнозом НБ и герминальными патогенными вариантами в гене REST, получавшие лечение или консультативную помощь в НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина в период с 1 сентября 2019 г. по 1 июня 2024 г.

Результаты. Медиана возраста на момент постановки диагноза НБ составила 42,9 месяца, тогда как на момент выявления мутации гена REST – 85,5 месяца. У всех пациентов (n = 3) отмечали фенотипические особенности и сопутствующую патологию. В одном случае наблюдали лицевой дисморфизм, расстройства аутистического спектра, а также рентгенологически подтвержденные множественные метафизарные кортикальные дефекты обеих большеберцовых костей и правой бедренной кости. Во втором случае отмечали гипертрофию десен и детский церебральный паралич. У третьего пациента диагностированы крипторхизм и сопутствующее ожирение. У 2 пациентов НБ развилась на фоне перилобарного нефробластоматоза, корреляции с гистологическим типом опухоли не обнаружено. Все пациенты живы без признаков рецидива основного заболевания, медиана длительности наблюдения за пациентами составила 2,4 года.

Выводы. Мутация гена REST представляет собой редкое генетическое событие в патогенезе НБ. Проведенный анализ клиникогенетических особенностей 3 пациентов с данной мутацией продемонстрировал высокую вариабельность фенотипических проявлений, включающих лицевой дисморфизм, расстройства нервно-психического развития, скелетные аномалии и пороки развития мочеполовой системы. Примечательно, что у 2 из 3 пациентов развитие НБ отмечалось на фоне перилобарного нефробластоматоза, что требует дальнейшего изучения. Несмотря на гетерогенность клинических проявлений, наличие мутации в гене REST у пациентов с НБ в данной группе ассоциировано с благоприятным прогнозом, принимая во внимание длительность наблюдения, что позволяет рассматривать данный генетический маркер как потенциальный фактор благоприятного прогноза. Учитывая редкость данной мутации, представленные наблюдения вносят существенный вклад в понимание клиникогенетических характеристик этой когорты пациентов.

Введение. Хроническая реакция «трансплантат против хозяина» (хрРТПХ) остается серьезным осложнением аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у детей. При стероид-рефрактерном течении прогноз по-прежнему неблагоприятный, а данные по применению селективного ингибитора ROCK2 белумосудила в педиатрической популяции, особенно младше 12 лет, ограничены.

Материалы и методы. Проведен ретроспективный многоцентровый анализ 43 пациентов в возрасте ≤ 18 лет со стероидрефрактерной или стероид-зависимой хрРТПХ (критерии NIH 2014 г.), получавших белумосудил в девяти трансплантационных центрах Российской Федерации в период с 2023 по 2025 г. Дозу препарата определяли по массе тела пациента – от 50 до 200 мг/сут. Оценивали частоту и скорость достижения общего ответа (полный и частичный ответы), орган-специфическую эффективность, профиль безопасности, а также частоту редукции дозы, временных перерывов и отмены терапии.

Результаты. Медиана возраста пациентов на момент начала терапии составила 12 лет (диапазон – 2–18 лет). Медиана предшествующих линий терапии – 3. Общий ответ достигнут у 65 % пациентов (28/43): полный – у 5 % (2/43), частичный – у 60 % (26/43). Наибольшая частота орган-специфических ответов зарегистрирована при поражении легких (79,5 %), желудочно-кишечного тракта (64 %), слизистой оболочки полости рта и глаз (65,5 % и 68,5 % соответственно). Медиана времени до ответа составила 35 дней. Нежелательные явления любой степени зафиксированы у 70 % пациентов, серьезные – у 37 %. Наиболее частыми были инфекционные осложнения (56 %), гематологическая (37 %) и печеночная (21 %) токсичность. Редукция дозы потребовалась у 35 % пациентов, временный перерыв – у 21 %, отмена терапии – у 19 %.

Заключение. Белумосудил продемонстрировал клинически значимую эффективность и корректируемый профиль безопасности у педиатрических пациентов с тяжелой стероид-рефрактерной хрРТПХ, включая детей младше 12 лет. Полученные данные дополняют ограниченные мировые публикации по применению белумосудила в педиатрии и обосновывают целесообразность проведения проспективных исследований.

Злокачественные заболевания у детей остаются одной из наиболее сложных областей современной онкологии, где даже существенный прогресс в диагностике и стандартных методах лечения не всегда позволяет добиться стойкого контроля над болезнью. За последнее десятилетие особое внимание привлекли клеточные иммунные технологии – прежде всего методы терапии CAR-T- и CAR-NK-клетками, которые открыли возможности точечного воздействия на опухоль и продемонстрировали беспрецедентную эффективность при рецидивирующих В-клеточных лейкозах. CAR-T-клетки позволили изменить прогноз для пациентов, утративших чувствительность к традиционным схемам терапии, а CAR-NK-клетки представили перспективу более безопасной, потенциально универсальной платформы. Однако успешные результаты применения этих технологий при гематологических заболеваниях резко контрастируют с трудностями их использования при солидных опухолях и редких детских онкопатологиях. Гетерогенность антигенов, особенности опухолевой микросреды, низкая инфильтрация и недостаточная персистенция клеток остаются основными барьерами, ограничивающими расширение показаний. Дополнительные вызовы создают иммунотоксичность, вариабельность клинических исходов и сложности производства клеточных продуктов, особенно в педиатрии. В обзоре рассматриваются ключевые механизмы действия методов CAR-терапии, особенности их эффективности и безопасности у детей, а также современные стратегии повышения результативности – от мультиантигенных и тандемных конструкций до комбинированных подходов и методов персонализированного мониторинга. Особое внимание уделяется направлениям будущих исследований, включая биомаркеры ответа, мониторинг минимальной остаточной болезни и интеграцию клеточных технологий с другими видами терапии.

На сегодняшний день проблема полипрагмазии является крайне актуальной для всех медицинских направлений, однако в онкопедиатрии определяется преимущественно особенностями лечения основного заболевания, включая комбинированные режимы противоопухолевой терапии, а также необходимостью коррекции ассоциированных мультисистемных осложнений с использованием различных классов лекарственных препаратов. Ключевыми рисками полипрагмазии являются увеличение вероятности межлекарственных взаимодействий, нежелательных лекарственных реакций, развития когнитивных нарушений, продолжительности госпитализаций, а также снижение эффективности лечения и качества жизни пациентов. При этом следует отметить малочисленность исследований, посвященных проблеме оптимизации назначения лекарственной терапии. В данной статье приведены основные понятия полипрагмазии и рассмотрены существующие практические стратегии управления навыками назначения лекарственной терапии в детской онкологии.

Диффузная астроцитома с альтерацией MYB или MYBL1 – новый молекулярно-генетически определяемый подтип диффузных глиом педиатрического типа низкой степени злокачественности. Впервые данный вид новообразования был включен в классификацию опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения в 2021 г. В литературе описано ограниченное число случаев с аналогичным гистомолекулярным профилем. Опухоль характеризуется благоприятным клиническим течением и прогнозом.

В настоящей работе представлен клинический случай астроцитомы головного мозга с альтерацией MYB/MYBL1 у девочки 2 лет. Особенностью данного наблюдения является отсутствие специфического противоопухолевого лечения – пациентке не проводилась химиолучевая терапия. Была выполнена лишь стереотаксическая биопсия с последующей гистологической и молекулярной верификацией диагноза. Спустя 8 лет от момента установления диагноза у пациентки не определяется прогрессия заболевания с некоторым уменьшением размеров опухоли в динамике.

Согласно нашим данным, представленный случай астроцитомы с альтерацией MYB/MYBL1 является уникальным для российской медицинской литературы.

Актуальность. Юкстагломерулярноклеточная опухоль (ЮГКО) почки, или ренинома, – доброкачественное новообразование, крайне редко встречающееся у детей. В отличие от других опухолей почек патогенез ЮГКО связан с активацией ренинангиотензиновой системы и клинически проявляется течением стойкой артериальной гипертензии, детерминированной секрецией опухолью ренина. В данной статье представлен клинический случай пациентки 11 лет с ЮГКО почки.

Материалы и методы. За период с января 2012 г. по январь 2025 г. в условиях ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России на базе патологоанатомического отделения зарегистрирован 1 случай с подтвержденным морфологическим диагнозом ЮГКО почки.

Результаты. У девочки 11 лет отмечалось появление головной боли, тенденции к артериальной гипертензии (артериальное давление 170/90 мм рт. ст.). Жалобы сохранялись в течение 3 мес. Проведенное обследование (ультразвуковое исследование органов брюшной полости) выявило образование в проекции левой почки.

В результате дообследования в условиях НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева по данным мультиспиральной компьютерной томографии брюшной полости с внутривенным контрастированием отмечалась картина солидного образования неоднородной структуры в области среднего сегмента левой почки, размерами 3,2 × 2,9 × 3,0 см (V = 14,5 см³). По данным мультиспиральной компьютерной томографии органов грудной клетки с контрастированием метастатических изменений в легких не выявлено.

Учитывая клинико-рентгенологические данные, возраст пациентки (11 лет), небольшой объем образования (менее 200 см³), принято решение о проведении инициальной органосохраняющей операции. Проведена лапароскопическая резекция левой почки с выполнением биопсии забрюшинных лимфатических узлов.

По данным морфологического исследования у пациентки установлен морфологический диагноз: ЮГКО почки. Хирургическое вмешательство проведено радикально. В послеоперационном периоде отмечено купирование артериальной гипертензии.

Выводы. Установление диагноза ЮГКО и определение тактики терапии требуют мультидисциплинарного подхода, при котором необходимо учитывать данные клинической картины и лабораторных показателей, а также опыт детских онкологов, специалистов лучевой диагностики, хирургической бригады и врачей-патологоанатомов. Небольшие размеры опухоли и доброкачественное течение позволяют рассматривать вопрос о проведении органосохраняющих операций, являющихся куративным методом терапии ЮГКО почек.

В статье представлен клинический случай нейроэндокринной опухоли желудка у пациента 16 лет, которая чрезвычайно редко встречается в детском и подростковом возрасте. В зарубежной литературе описано лишь 17 случаев нейэроэндокринных опухолей желудка, отечественных публикаций на эту тему нет. В связи с редкостью данной опухоли у детей и подростков и отсутствием четких критериев лечения специфической терапии в настоящее время не разработано, оптимальным способом лечения является максимально полное хирургическое удаление опухоли.

Гемолитическая анемия вследствие дефицита фермента пируваткиназы – редкое врожденное заболевание, вызванное дефектом гликолитического пути. Данная анемия является наиболее распространенной среди всех энзимопатий. Существуют различные методы лечения этого заболевания. В данной статье представлен клинический случай успешно проведенной аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток у пациентки с дефицитом фермента пируваткиназы.