Программа сохранения детской онкофертильности «Снежинка». Первые результаты

Введение. Противоопухолевая терапия с использованием химиотерапевтических препаратов различных классов в детском возрасте оказывает негативное влияние на «препубертатные» и «пубертатные» гонады. Санкт-петербургская группа по сохранению фертильности у детей с онкологическими заболеваниями НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова (руководитель группы – А.П. Карицкий) разработала программу «Снежинка», первичной целью которой является сохранение фертильности у онкологических пациентов до 17 лет, конечной – создание криобанка биологического материала.

Цель работы – представить первые результаты таргетного набора пациентов в программу «Снежинка», а также проанализировать скорость этого набора.

Материалы и методы. В ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России инициированы протоколы клинического исследования по сохранению фертильности у девочек и мальчиков препубертатного и пубертатного возраста. Запланированное число участников исследования – 125 человек. Прогноз набора – 5 пациентов в месяц, или 60 пациентов в год.

Результаты. За время работы программы на предмет риска развития гонадотоксичности после противоопухолевого лечения были скринированы 28 первичных пациентов в возрасте от 1 года до 17 лет. Четырнадцать пациентов не соответствовали критериям включения в программу, в финальный отчет были включены 14 детей. Причинами исключения стали низкий риск гонадотоксичности (n = 9), отказ от инвазивного вмешательства (n = 5), для семьи одного мальчика генетическое отцовство не являлось приоритетным. В 6 случаях диагностированы герминогенноклеточные опухоли гонад, 3 пациента были с саркомами мягких тканей и 2 – с лимфомами, по 1 – с остеосаркомой, опухолью Вильмса и медуллобластомой. Криоконсервация ткани яичника выполнена 6 девочкам, ткани яичка – 4 мальчикам и еще 4 подросткам – извлечение спермы с помощью мастурбации. Задержки начала противоопухолевого лечения не было ни в одном случае.

Выводы. Необходимы дальнейшие исследования гонадотоксичности, поскольку в ближайшие годы число выживших пациентов, перенесших рак в детском возрасте, будет расти.

1. Колыгин Б.А., Кулева С.А. Последствия противоопухолевой терапии у детей. СПб.: Гиппократ, 2011. 184 с.

2. Ono M., Matsumoto K., Boku N., Fujii N., Tsuchida Y., Furui T., Harada M., Kanda Y., Kawai A., Miyachi M., Murashima A., Nakayama R., Nishiyama H., Shimizu C., Sugiyama K., Takai Y., Fujio K., Morishige K.-I., Osuga Y., Suzuki N. Indications for fertility preservation not included in the 2017 Japan Society of Clinical Oncology Guideline for Fertility Preservation in Pediatric, Adolescent, and Young Adult Patients treated with gonadal toxicity, including benign diseases. Int J Clin Oncol. 2022;27:301–9. doi: 10.1007/s10147-021-02082-9.

3. Ataman L.M., Laronda M.M., Gowett M., Trotter K., Anvari H., Fei F., Ingram A., Minette M., Suebthawinkul C., Taghvaei Z., Torres-Vélez M., Velez K., Adiga S.K., Anazodo A., Appiah L., Bourlon M.T., Daniels N., Dolmans M.M., Finlayson C., Gilchrist R.B., Gomez-Lobo V., Greenblatt E., Halpern J.A., Hutt K., Johnson E.K., Kawamura K., Khrouf M., Kimelman D., Kristensen S., Mitchell R.T., Moravek M.B., Nahata L., Orwig K.E., Pavone M.E., Pépin D., Pesce R., Quinn G.P., Rosen M.P., Rowell E., Smith K., Venter C., Whiteside S., Xiao S., Zelinski M., Goldman K.N., Woodruff T.K., Duncan F.E. A synopsis of global frontiers in fertility preservation. J Assist Reprod Genet. 2022;39(8):1693–712. doi: 10.1007/s10815-022-02570-5.

4. Кулева С.А., Карицкий А.П., Лавринович О.Е., Татищева Ю.А. Предпосылки к созданию программы по сохранению фертильности у детей с онкологическими заболеваниями. Вопросы онкологии. 2024;6:1017–26.

5. Лавринович О.Е, Карицкий А.П., Татищева Ю.А., Кулева С.А. Сохранение фертильности у девочек с онкологическими заболеваниями препубертатного и пубертатного возраста. Вопросы онкологии 2025;71(4):29–38.

6. Карицкий А.П., Лавринович О.Е., Татищева Ю.А., Кулева С.А. Сохранение фертильности у мальчиков с онкологическими заболеваниями препубертатного и пубертатного возраста. Voprosy onkologii = Вопросы онкологии 2025;71(4):162–72.

7. Милованов С.С. Факторы, влияющие на набор пациентов в международных мультицентровых клинических исследованиях II–III фаз. Качественная клиническая практика. 2022;(4):13–23.

8. Sehring J., Hussain A., Grimm L., Elisabeth R., Esguerra J., Matevossian K., Louden E., Beltsos A., Jeelani R. A call to action: unified clinical practice guidelines for oncofertility care. J Assist Reprod Genet. 2021;38(7):1745–54. doi: 10.1007/s10815-021-02142-z.

9. Mulder R.L., Font-Gonzalez A., van Dulmen-den Broeder E., Quinn G.P., Ginsberg J.P., Loeffen E.A.H., Hudson M.M., Burns K.C., van Santen H.M., Berger C., Diesch T., Dirksen U., Giwercman A., Gracia C., Hunter S.E., Kelvin J.F., Klosky J.L., Laven J.S.E., Lockart B.A., Neggers Sebastian J.C.M.M., Peate M., Phillips B., Reed D.R., Tinner E.M.E., Byrne J., Veening M., van de Berg M., Verhaak C.M., Anazodo A., Rodriguez-Wallberg K., van den Heuvel-Eibrink M.M., Asogwa O.A., Brownsdon A., Hamish Wallace W., Green D.M., Skinner R., Haupt R., Kenney L.B., Levine J., van de Wetering M.D., Tissing W.J.E., Paul N.W., Kremer L.C.M., Inthorn J.; PanCareLIFE Consortium. Communication and ethical considerations for fertility preservation for patients with childhood, adolescent, and young adult cancer: Recommendations from the PanCareLIFE Consortium and the International Late Effects of Childhood Cancer Guideline Harmonization Group. Lancet Oncol. 2021;22:e68–80. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30595-7.

10. Bower P., Wilson S., Mathers N. Short report: how often do UK primary care trials face recruitment delays? Fam Pract. 2007;24(6):601–3. doi: 10.1093/fampra/cmm051.

11. Foy R., Parry J., Duggan A., Delaney B., Wilson S., Th Lewin-Van Den Broek N., Lassen A., Vickers L., Myres P. How evidence based are recruitment strategies to randomized controlled trials in primary care? Experience from seven studies. Fam Pract. 2003;20(1):83–92. doi: 10.1093/fampra/20.1.83.

12. Van der Wouden J.C., Blankenstein A.H., Huibers M.J. et al. Survey among 78 studies showed that Lasagna's law holds in Dutch primary care research. J Clin Epidemiol. 2007;60(8):819–24. doi: 10.1016/j.jclinepi.2006.11.010.

13. White D., Hind D. Projection of participant recruitment to primary care research: a qualitative study. Trials. 2015;16:473. doi: 10.1186/s13063-015-1002-9.

14. Stein M.A., Shaffer M., Echo-Hawk A., Smith J., Stapleton A., Melvin A. Research START: a multimethod study of barriers and accelerators of recruiting research participants. Clin Transl Sci. 2015;8(6):647–54. doi: 10.1111/cts.12351.

15. Haidich A.B., Ioannidis J.P. Patterns of patient enrollment in randomized controlled trials. J Clin Epidemiol. 2001;54(9):877–83. doi: 10.1016/S0895-4356(01)00353-5.