Редкая низкозлокачественная астроцитома педиатрического типа с альтерацией MYB/MYBL1. Клинический случай и обзор литературы

Диффузная астроцитома с альтерацией MYB или MYBL1 – новый молекулярно-генетически определяемый подтип диффузных глиом педиатрического типа низкой степени злокачественности. Впервые данный вид новообразования был включен в классификацию опухолей центральной нервной системы Всемирной организации здравоохранения в 2021 г. В литературе описано ограниченное число случаев с аналогичным гистомолекулярным профилем. Опухоль характеризуется благоприятным клиническим течением и прогнозом.

В настоящей работе представлен клинический случай астроцитомы головного мозга с альтерацией MYB/MYBL1 у девочки 2 лет. Особенностью данного наблюдения является отсутствие специфического противоопухолевого лечения – пациентке не проводилась химиолучевая терапия. Была выполнена лишь стереотаксическая биопсия с последующей гистологической и молекулярной верификацией диагноза. Спустя 8 лет от момента установления диагноза у пациентки не определяется прогрессия заболевания с некоторым уменьшением размеров опухоли в динамике.

Согласно нашим данным, представленный случай астроцитомы с альтерацией MYB/MYBL1 является уникальным для российской медицинской литературы.

1. Louis D.N., Perry A., Wesseling P., Brat D.J., Cree I.A., Figarella-Branger D., Hawkins C., Ng H.K., Pfister S.M., Reifenberger G., Soffietti R., von Deimling A., Ellison D.W. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231–51. doi: 10.1093/neuonc/noab106. PMID: 34185076; PMCID: PMC8328013.

2. Fangusaro J., Jones D.T., Packer R.J., Gutmann D.H., Milde T., Witt O., Mueller S., Fisher M.J., Hansford J.R., Tabori U., Hargrave D., Bandopadhayay P. Pediatric low-grade glioma: state-of-the-art and ongoing challenges. Neuro Oncol. 2024;26(1):25–37. doi: 10.1093/neuonc/noad195. PMID: 37944912; PMCID: PMC10768984.

3. Osborn A.G., Louis D.N., Poussaint T.Y., Linscott L.L., Salzman K.L. The 2021 World Health Organization Classification of Tumors of the Central Nervous System: What Neuroradiologists Need to Know. AJNR Am J Neuroradiol. 2022;43(7):928–37. doi: 10.3174/ajnr.A7462. Epub 2022 Jun 16. PMID: 35710121; PMCID: PMC9262075.

4. Kalelioglu T., Rama B., Cho B.B., Lopes B.M., Patel S.H. Pediatrictype diffuse low-grade glioma with MYB/MYBL1 alteration: report of 2 cases. Neuroradiol J. 2023;36(2):232–5. doi: 10.1177/19714009221126015.

5. Moreira D.C., Qaddoumi I., Spiller S., Bouldin T.W., Davidson A., Saba-Silva N., Sullivan D.V., Tanaka R., Wagner A.S., Wood M., Klimo P., Job G., Devidas M., Li X., Gajjar A., Robinson G.W., Chiang J. Comprehensive analysis of MYB/MYBL1-altered pediatrictype diffuse low-grade glioma. Neuro Oncol. 2024;26(7):1327–34. doi: 10.1093/neuonc/noae048.

6. Chiang J., Harreld J.H., Tinkle C.L., Moreira D.C., Li X., Acharya S., Qaddoumi I., Ellison D.W. A single-center study of the clinicopathologic correlates of gliomas with a MYB or MYBL1 alteration. Acta Neuropathol. 2019;138(6):1091–2. doi: 10.1007/s00401-019-02081-1. Epub 2019 Oct 8. PMID: 31595312; PMCID: PMC7467132.

7. Qaddoumi I., Orisme W., Wen J., Santiago T., Gupta K., Dalton J.D., Tang B., Haupfear K., Punchihewa C., Easton J., Mulder H., Boggs K., Shao Y., Rusch M., Becksfort J., Gupta P., Wang S., Lee R.P., Brat D., Peter Collins V., Dahiya S., George D., Konomos W., Kurian K.M., McFadden K., Serafini L.N., Nickols H., Perry A., Shurtleff S., Gajjar A., Boop F.A., Klimo P.D. Jr, Mardis E.R., Wilson R.K., Baker S.J., Zhang J., Wu G., Downing J.R., Tatevossian R.G., Ellison D.W. Genetic alterations in uncommon low-grade neuroepithelial tumors: BRAF, FGFR1, and MYB mutations occur at high frequency and align with morphology. Acta Neuropathol. 2016;131(6):833–45. doi: 10.1007/s00401-016-1539-z. Epub 2016 Jan 25. PMID: 26810070; PMCID: PMC4866893.

8. Ellison D.W., Hawkins C., Jones D.T.W., Onar-Thomas A., Pfister S.M., Reifenberger G., Louis D.N. cIMPACT-NOW update 4: diffuse gliomas characterized by MYB, MYBL1, or FGFR1 alterations or BRAFV600E mutation. Acta Neuropathol. 2019;137(4):683–7. doi: 10.1007/s00401-019-01987-0. Epub 2019 Mar 8. PMID: 30848347.

9. Chung H.‐J., Rajan S., Wu Z., Ferrone C.K., Raffeld M., Lee I., Gagan J., Dampier C., Abdullaev Z., Tyagi M., Cimino P.J., Quezado M., Aldape K. MYB/MYBL1‐altered gliomas frequently harbor truncations and non‐productive fusions in the MYB and MYBL1 genes. Acta Neuropathologica. 2024;148(1):54. doi: 10.1007/s00401-024-02803-0.

10. Wefers A.K., Stichel D., Schrimpf D., Coras R., Pages M., Tauziède-Espariat A., Varlet P., Schwarz D., Söylemezoglu F., Pohl U., Pimentel J., Meyer J., Hewer E., Japp A., Joshi A., Reuss D.E., Reinhardt A., Sievers P., Casalini M.B., Ebrahimi A., Huang K., Koelsche C., Low H.L., Rebelo O., Marnoto D., Becker A.J., Staszewski O., Mittelbronn M., Hasselblatt M., Schittenhelm J., Cheesman E., de Oliveira R.S., Queiroz R.G.P., Valera E.T., Hans V.H., Korshunov A., Olar A., Ligon K.L., Pfister S.M., Jaunmuktane Z., Brandner S., Tatevossian R.G., Ellison D.W., Jacques T.S., Honavar M., Aronica E., Thom M., Sahm F., von Deimling A., Jones D.T.W., Blumcke I., Capper D. Isomorphic diffuse glioma is a morphologically and molecularly distinct tumour entity with recurrent gene fusions of MYBL1 or MYB and a benign disease course. Acta Neuropathol. 2020;139(1):193–209. doi: 10.1007/s00401-019-02078-w. Epub 2019 Sep 28. PMID: 31563982; PMCID: PMC7477753.

11. Robinson G.W., Vinitsky A., Bag A.K., Chiang J., Li Q., Lin T., Hoehn M.E., Edwards A., Storment D., Singh A., Larkin J., Freeman J., Pranica J., Bertrand K., Bagchi A., Baughman T., Hoang T., Shearer T., Moreira D. LGG-53. Results from the phase 1 and phase 1 expansion cohorts of SJ901: a phase 1/2 trial of singleagent mirdametinib (PD-0325901) in children, adolescents, and young adults with low-grade glioma. Neuro Oncol. 2024;26(Suppl 4). doi: 10.1093/neuonc/noae064.443. PMCID: PMC11184079.