Плевропульмональная бластома (ППБ) наиболее частая опухоль легких у новорожденных и детей раннего возраста, которая ассоциирована с мутациями в гене DICER1. В дополнение к ППБ DICER1-ассоциированные состояния включают большое число других доброкачественных и злокачественных опухолей, в том числе кистозную нефрому и нефробластому, опухоль из клеток Сертоли–Лейдига и гинандробластому яичников, многоузловой зоб и рак щитовидной  железы, и среди прочего ряд опухолей мозга у детей. Ранняя идентификация лиц с  наибольшим риском DICER1-ассоциированных состояний может способствовать образованию  семей, оптимизации наблюдения за конкретными пациентами и определению DICER1- связанных опухолей и состояний в их самой ранней и наиболее куративной форме. Учитывая  редкость этих состояний, ведется и поощряется международное сотрудничество.

В ходе многоцентрового, проспективного, открытого, неконтролируемого исследования изучены эффективность и безопасность отечественного рекомбинантного фактора IX (rFIX,  нонаког альфа, Иннонафактор®, АО «ГЕНЕРИУМ») при профилактическом лечении 15  пациентов в возрасте 12 лет и старше с тяжелой (n = 10, активность FIX менее 1 %) и  среднетяжелой (n = 5, активность FIX 1–2 %) гемофилией В. Среди включенных в  исследование было 8 подростков в возрасте от 12 до 18 лет и 7 взрослых пациентов в  возрасте от 18 лет и старше. Иннонафактор вводили в дозе 40–50 МЕ/кг (пациентам в  возрасте от 12 до 18 лет) и в дозе 40–46 МЕ/кг (пациентам в возрасте 18 лет и старше) 2  раза в неделю с интервалом 72–96 ч. Длительность профилактической терапии составляла  26 ± 1 нед (не менее 50 дней введения исследуемого препарата). Среднее значение  повышения активности FIX (К-value) через 30 мин после введения препарата Иннонафактор  во всей группе пациентов составило 1,38 ± 0,34 МЕ/дл на МЕ/кг, у подростков – 1,26 ± 0,11 ME/дл на ME/кг, у больных в возрасте 18 лет и старше – 1,53 ± 0,46 ME/дл на ME/кг (p =  0,165). Среднее значение степени восстановления активности FIX (in vivo recovery) у всех 15 пациентов составило 60,38 ± 13,44 %, у взрослых пациентов – 62,91 ± 18,71 %, у подростков – 58,17 ± 7,03 % (p = 0,563). На фоне профилактического лечения препаратом  Иннонафактор было зарегистрировано 18 геморрагических эпизодов у 7 (46,7 %) пациентов. Геморрагические эпизоды регистрировались в основном у подростков – 17  (94,4 %) случаев. Среднее количество эпизодов кровотечений у 15 пациентов за весь  период наблюдения составило 1,2 ± 1,7, у подростков – 2,1 ± 1,9. Из 18 геморрагических  эпизодов 13 (72,2 %) кровотечений были посттравматическими, 5 (27,8 %) – спонтанными  (все они наблюдались у подростков). Среднее количество эпизодов спонтанных кровотечений, возникших в течение 72 ч после введения препарата Иннонафактор, за весь  период исследования (основной критерий эффективности) у всех 15 пациентов составило  0,3 ± 0,8, у подростков – 0,6 ± 1,1. Все зарегистрированные геморрагические эпизоды были легкими (8, или 44,4 %) или среднетяжелыми (10, или 55,6 %). Среди спонтанных  кровотечений 2 (40 %) эпизода были легкими и 3 (60 %) среднетяжелыми (дополнительный критерий эффективности). Для купирования 6 (33,3 %) геморрагических  эпизодов (2 легких и 4 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения  препарата, 10 (55,6 %) геморрагических эпизодов (6 легких и 4 среднетяжелых)  купировались после 1 введения препарата Иннонафактор, для купирования 2 (11,1 %) эпизодов средней тяжести потребовалось 3 введения препарата. Для купирования 3 (60 %)  спонтанных геморрагических эпизодов (1 легкого и 2 среднетяжелых) не потребовалось дополнительного введения препарата, остальные 2 (40 %) эпизода (1 легкий и 1  среднетяжелый) были купированы одним введением препарата Иннонафактор. Среднее  количество препарата Иннонафактор, введенное всем больным за период профилактического лечения, составило 134,3 ± 33,1 тыс. МЕ, подросткам – 122,4 ± 36,0  тыс. МЕ, взрослым пациентам – 147,9 ± 25,4 тыс. МЕ. Суммарное количество препарата Иннонафактор, введенное всем 15 больным (дополнительный критерий эффективности), составило 2014 тыс. ME, подросткам – 979 тыс. ME, взрослым пациентам –  1035 тыс. ME. Во время 2-го и 4-го визитов у всех 10 (100 %) пациентов с тяжелой  гемофилией B остаточная активность FIX через 72–96 ч после введения препарата  Иннонафактор была 1 % и более (дополнительный критерий эффективности), во время 3-го  визита таких больных было 9 (90 %). Среди пациентов со среднетяжелой гемофилией B  число больных с остаточной активностью FIX 2 % и более через 72–96 ч после введения  препарата Иннонафактор (дополнительный критерий эффективности) во время 2, 3 и 4-го визитов составило 80 % (4 из 5). В ходе исследования было зарегистрировано 5 нежелательных явлений (НЯ), из них 2 (40 %) были лабораторными и 3 (60 %) –  клиническими. Все НЯ были легкой степени тяжести и, по мнению врача-исследователя, не  были связаны с исследуемым препаратом. Тромбоэмболических осложнений и  иммуногенных реакций не зарегистрировано. Таким образом, полученные данные  свидетельствуют об эффективности и безопасности препарата Иннонафактор как для  профилактики, так и для остановки кровотечений у пациентов 12 лет и старше с тяжелой и среднетяжелой гемофилией B.

Введение. Проблемой применения рекомбинантного активированного фактора свертывания крови VII (rFVIIa) при ингибиторной гемофилии является сложность лабораторной оценки  терапии. Стандартные клоттинговые тесты изменяются, однако, как правило, не нормализуются.

Цель работы – изучить возможность использования стандартных клоттинговых тестов (активированного частичного тромбопластинового времени (АЧТВ), протромбинового  времени (ПВ)) для оценки эффективности гемостатической терапии rFVIIa у больных с ингибиторной гемофилией.

Материалы и методы. В исследование были включены 20 взрослых больных с ингибиторной гемофилией. На момент включения в исследование у пациентов не было  признаков кровотечения, FVIII в плазме был < 1 %, ингибитор к FVIII – в титре от 5 БЕ/мл до 463 БУ/мл. Больные получали однократно rFVIIa (Коагил-VII) в дозе 90 мкг/кг. До введения rFVIIa, а затем через 15, 30 и 60 мин, 2 и 24 ч исследовали АЧТВ, ПВ, эндогенный тромбиновый потенциал (ЭТП), проводили тромбоэластографию (ТЭГ).

Результаты. Исходно у всех больных было удлиненное АЧТВ, которое уменьшилось через 15 мин после введения rFVIIa и сохранялось значимо меньше до 120 мин, но оставалось  почти в 2 раза выше нормы. ПВ также значимо уменьшилось через 15 мин после rFVIIa. На ТЭГ до введения rFVIIa сгусток не образовывался, через 15 мин после инъекции параметры ТЭГ приблизились к норме, гемостатический эффект сохранялся 2 ч. ЭТП повысился через 15 мин после применения rFVIIa, повышение сохранялось в течение 60 мин. Имелась  сильная корреляция между временем от начала измерения до образования первых волокон  фибрина (R) и АЧТВ (r = 0,74; p = 0,001), максимальной амплитудой (МА) и АЧТВ (r = – 0,70), между ПВ и R (r = 0,79; p = 0,01), ПВ и МА (r = –0,76, p = 0,01). Не было корреляции между ЭТП и АЧТВ, ЭТП и R. С помощью ROC-анализа установлено, что укорочение АЧТВ  после введения rFVIIa на 17 с и более или на 22 % и более от исходной величины  ассоциируется с нормализацией R и МА. Изменения ПВ хуже позволяли дискриминировать нормальные значения ТЭГ.

Заключение. Укорочение АЧТВ после введения rFVIIa у больных с ингибиторной гемофилией на 17 с и более или на 22 % и более от исходной величины может быть  использовано для оценки эффективности гемостатической терапии rFVIIa в случаях, когда невозможно или недоступно выполнение ТЭГ.

Показатели восприятия и воспроизведения ритма могут быть высокоинформативными с точки зрения характеристики целого ряда моторных и когнитивных показателей, а также  служить диагностическим инструментом в клинике нейроонкологических заболеваний у  детей, для которых нарушения моторики являются высоко распространенным последствием  перенесенных заболеваний и лечения.

Целью исследования было показать взаимосвязь патологических нарушений в мозге, вызванных опухолевым процессом и последующим лечением, с изменениями в показателях  выполнения заданий на ритмический праксис. Также изучалась взаимосвязь тайминга с  рабочей памятью и скоростью обработки информации. Дети с опухолями мозжечка и  здоровые дети в качестве контрольной группы выполняли задания на слухо-моторную  синхронизацию: удары под ритм метронома с частотой 40, 60 и 120 уд/мин. Оценивали точность и устойчивость воспроизведения ритма каждой частоты. Исполнительные функции оценивали при помощи батареи компьютеризированных нейропсихологических тестов  CANTAB. Результаты показали, что как точность, так и устойчивость воспроизведения  ритмов у детей с опухолями мозжечка достоверно ниже по сравнению с контрольной  группой. В результате анализа взаимосвязи показателей успешности выполнения заданий  на ритмический праксис оказалось, что чем выше точность, тем лучше и устойчивость  воспроизведения ритма. Выявлена положительная взаимосвязь между успешностью  выполнения заданий на ритмический праксис с пространственной рабочей памятью и  скоростью процессинга, а также с объемом зрительной пространственной памяти.

У трети пациентов с локализованными (неметастатическими) формами опухолей семейства саркомы Юинга (СЮ) имеет место резистентность к современным схемам системной терапии, что приводит к развитию рецидива заболевания. Прогнозирование таких случаев в целях своевременной интенсификации лечения возможно посредством изучения биологии опухолевого процесса и в частности ангиогенеза (АГ) – процесса формирования опухолью  собственной сосудистой сети. Ранее мы установили, что уровень маркеров АГ (экспрессии  мРНК гена TFPI2 (ингибитор путей тканевого фактора) и соотношения изоформ фактора  роста сосудистого эндотелия VEGFА165/VEGFА189) в ткани опухоли перед началом лечения  позволяет дифференцировать пациентов с локализованной СЮ на группы благоприятного и неблагоприятного исходов заболевания.

Целью настоящего исследования была интенсификация лечения посредством блокады АГ для пациентов с прогнозируемым на основании уровня маркеров АГ неблагоприятным  исходом. В исследование были включены 29 пациентов детского возраста с  локализованными формами СЮ. Для больных, которым в проспективном режиме был  спрогнозирован неблагоприятный исход заболевания на основании уровня маркеров АГ  (51,7 %), стандартный терапевтический план был интенсифицирован посредством  использования препарата бевацизумаб. Пятилетняя бессобытийная выживаемость (БСВ) для них составила 66,7 %. БСВ больных со спрогнозированным благоприятным исходом (48,3 %) была 100 %. БСВ объединенной когорты пациентов составила 82,8 %. Показано, что  антиангиогенная терапия может быть эффективна у пациентов с локализованными формами СЮ при прогнозируемом (на основании уровня маркеров АГ) неблагоприятном исходе заболевания.

Актуальным вопросом детской онкологии является поиск новых методов терапии пациентов со злокачественными рабдоидными опухолями (ЗРО) – одним из видов редких злокачественных  новообразований детского возраста. Недостаточная осведомленность, сложности в диагностике  приводят к тому, что диагноз подтверждается на распространенных стадиях процесса и  является в большинстве случаев фатальным. В обзоре литературы представлены современные  представления о возникновении ЗРО, подходы к диагностике и терапии пациентов.

NUT midline carcinoma (NMC) – это очень редкое, высоко злокачественное заболевание с определенной цитогенетической аномалией t(15;19)(q14;p13.1). Эта опухоль может  встречаться в течение всей жизни, к сожалению, большинство случаев характеризуется  наличием метастазов на момент постановки диагноза. Имеются четкие цитогенетические и  молекулярно-биологические критерии диагноза. В мире не существует определенных  стандартов терапии, обеспечивающих эффективное лечение данной патологии. Однако  наличие химерного онкогена, характеризующего опухоль, перспективно в плане поиска  таргетных препаратов в рамках международного сотрудничества. Также необходим сбор  информации об этом редком заболевании для ее анализа и выявления наиболее эффективного  метода терапии. В данной статье представлен разбор клинического случая NMC, впервые диагностированной у ребенка 9 лет в Республике Беларусь.

Результаты лечения впервые выявленной опухоли Вильмса (ОВ) значительно улучшились с внедрением мультимодального лечения. Большинство рецидивов случается в течение  первых 18 мес наблюдения, чаще – в ложе опухоли и/или легких. Мы представляем свой  опыт лечения пациента с поздним комбинированным рецидивом. Первичное лечение ОВ  слева у нашего пациента включало: экстренное оперативное вмешательство (нефрэктомия), лучевую терапию (ЛТ) локально на парааортальные лимфатические узлы и левую половину  брюшной полости (29–33 Гр), химиотерапию (винкристин, актиномицин D и доксорубицин) согласно рекомендациям SIOP WT 2001 для стадии III. Возраст пациента на  момент постановки диагноза составил 5 лет. Через 18 мес после первого оперативного  вмешательства был диагностирован комбинированный рецидив нефробластомы – локальный (в зоне первичного облучения) с метастазом в правую долю печени. После 3  курсов ICE (ифосфамид, карбоплатин, этопозид) было выполнено оперативное  вмешательство: комбинированная лапаротомия, удаление опухоли забрюшинного  пространства слева, резекция правой доли печени (V, VI, VII) с опухолью, удаление культи левого мочеточника. Затем проведено еще 2 курса ICE. В связи с ЛТ в анамнезе было  решено воздержаться от повторного облучения. Общая продолжительность лечения  составила 5 мес. Пациент находится под наблюдением. Продолжительность 2-й ремиссии составляет 18 мес.

Одной из основ высокотехнологичной терапии в иммунологии, неврологии, гематологии- онкологии и ряде других разделов медицины является применение иммунологических  препаратов, выделенных из плазмы крови здоровых доноров. Известно, что показания и  режимы введения таких препаратов (в частности, иммуноглобулинов) основываются на  многочисленных исследованиях их эффективности при различных нозологиях, традиционно  именно на этом и сфокусировано внимание врачей при их назначении. Однако в ХХI веке не  меньшую роль играют также безопасность и удобство для пациента и медицинского персонала.  В статье показано современное предприятие по производству препаратов из плазмы крови и  представлены новые данные по их применению в области иммунологии, гематологии-онкологии  и неврологии, по данным Первой интерконтинентальной академии по иммунологии и врожденному ангионевротическому отеку.

В материале авторы представляют анализ становления региональной специализированной службы детской гематологии-онкологии в Челябинской области (ЧО), которая за последние  55 лет прошла общие для страны и региона тенденции: создание отделений и центров на  базе многопрофильных детских больниц, формирование коллектива врачей, прошедших  обучение, стажировки на базе федеральных клиник, тесная кооперация специалистов с  отечественными и зарубежными учеными. Результаты работы Областного  онкогематологического центра для детей и подростков им. проф. В.И. Герайна ГБУЗ  «Челябинская областная детская клиническая больница» сравнимы с лучшими клиниками  страны, детская смертность от I и II классов заболеваний в ЧО составила 2,88 на 100 тыс.  детского населения. В ЧО в структуре детской смертности онкологическая причина к 2016 г. ушла на 7-е место, тогда как в других регионах она занимает 2-е и 3-и места. Научно- практическая деятельность врачебного коллектива Центра в содружестве с кафедрой  педиатрии Южно-Уральского государственного медицинского университета, НМИЦ ДГОИ им.  Дмитрия Рогачева под руководством академика РАН А.Г. Румянцева обеспечила завершение более 16 диссертационных исследований. Полученные результаты лечения пациентов в ЧО  подтверждают стабильно высокий уровень доступности и качества оказания  специализированной и высокотехнологичной медицинской помощи детям с онкологическими и гематологическими заболеваниями.