Введение. Большое количество опухолей гиперэкспрессируют опухолеассоциированные ганглиозиды с различными вариациями отношения количества. Тканевое ограничение экспрессии GD2 в нормальных клетках и его присутствие в широком спектре опухолевых заболеваний человека повысило актуальность антигена GD2 в качестве мишени для иммуноонкологических препаратов.

Целью настоящего исследования является улучшение эффективности лечения детей и подростков с рефрактерными и рецидивирующими формами солидных злокачественных опухолей (мягкотканные, недифференцированные и костные саркомы) путем инкорпорации таргетных иммунотерапевтических опций (пассивная иммунотерапия (ИТ) анти-GD2-моноклональными антителами (МА)) в комплексные программы терапии.

Первичной целью исследования будет анализ показателя выживаемости при тандемном использовании анти-GD2-МА и химиотерапии (ХТ) 2+ линии у пациентов с рефрактерными и рецидивирующими GD2-позитивными саркомами костей и мягких тканей. Вторичными целями являются общий показатель ответа (полная ремиссия (ПР) + частичная ремиссия (ЧР)), показатель контроля опухоли (ПР + ЧР + стабилизация), длительность ответа и частота иммуноопосредованных нежелательных явлений.

Материалы и методы. Протокол клинического исследования инициирован в ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Петрова» Минздрава России и одобрен локальным комитетом по этике № 8 от 21.05.2021. На основании подписанного меморандума о сотрудничестве в исследовании принимает участие НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России.

Исследование является проспективным. Планируется оценить эффективность и безопасность использования анти-GD2- МА и ХТ 2+ линии по выбору исследователя у пациентов до 18 лет с костными, мягкотканными и недифференцированными саркомами с положительным уровнем экспрессии GD2 и прогрессированием/рецидивом заболевания на фоне/после 1-й линии полихимиотерапии.

В этом исследовании будет проведен скрининг 40 пациентов для рандомизации 10 больных. В последующем планируется дополнительный набор пациентов.

Заключение. На основании полученных результатов будет сделано заключение об эффективности и безопасности использования комбинации анти-GD2-направленной ИТ и ХТ 2+ линии у пациентов до 18 лет с рефрактерными и рецидивирующими формами костных и мягкотканных GD2-позитивных сарком.

Введение. За последние 10 лет отмечается увеличение количества тромбозов у госпитализированных детей на 130 %. Асимптоматический тромбоз глубоких вен (аТГВ) является случайной находкой, а данные о его частоте встречаемости, характеристиках и осложнениях зачастую представлены совместно с симптоматическими тромбозами, поэтому проблема бессимптомных тромбозов остается недостаточно изученной.

Цель исследования – изучить характеристики пациентов с асимптоматическим тромбозом, исходы тромбозов, а также частоту, степень тяжести и факторы риска посттромботического синдрома (ПТС) у таких пациентов. Оценить влияние терапии на реканализацию и развитие ПТС после аТГВ у детей.

Материалы и методы. Было проведено моноцентровое ретроспективное исследование, в котором приняли участие 48 пациентов с аТГВ верхней или нижней конечности в возрасте от рождения до 17 лет (на момент развития тромбоза). Все пациенты наблюдались амбулаторно или получали стационарное лечение в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева за период с 2013 по 2023 г. Пациенты были разделены на 2 группы: дети, которые не получали антикоагулянтную терапию (группа 1), и пациенты, которым данная терапия проводилась (группа 2). Далее у них были проанализированы частота развития, степень тяжести и факторы риска ПТС. Оценка ПТС проводилась в ходе плановых визитов больных к гематологу в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева или с помощью интервью по телефону. Для диагностики ПТС использовались русифицированные варианты опросников Manco– Jonson Instrument (MJI), Modified Villalta Scale (MVS), the Clinical Assessment of Post-Thrombotic Syndrome (CAPTSure). Наличие статистически значимой разницы между двумя группами проверялось при помощи анализа таблиц сопряженности критерием хи-квадрат или, если в таблице был один из показателей меньше 5, точным тестом Фишера.

Результаты. Большинство тромбозов (96 %) локализовались в системе верхней полой вены, 27 % тромбозов в исследовании – окклюзионные. Между группами пациентов, которые не получали терапию и которые ее получали, не отмечалось статистически значимых различий по возрасту, полу, наличию реканализации (полной или частичной) в исходе тромбоза, а также по частоте ПТС. Общая частота ПТС составила 46 % по шкале MVS/MJS и 29 % – по шкале CAPTSure. У большинства пациентов с ПТС отмечалось легкое течение, самым частым симптомом было наличие коллатералей. У 1 больной из группы 2 был среднетяжелый ПТС по шкале CAPTSure.

Заключение. Общая частота ПТС у детей после аТГВ составила 46 % при оценке хотя бы по одной из шкал. Большинство случаев представлены легкой формой и имеют минимальные клинические симптомы. Не было статистически достоверных различий по реканализации тромбоза спустя 3 мес между группами пациентов, которые получали антикоагулянтную терапию и без нее. Также не отмечено значимых различий по частоте и тяжести ПТС между группами.

В офтальмопедиатрической практике ретинобластома (РБ) – самая частая внутриглазная опухоль детского возраста, возникающая в результате злокачественной трансформации эмбриональной ретины. Основные клинические проявления, сопровождающие РБ, это лейкокория, косоглазие, снижение остроты зрения, наличие на глазном дне желтовато-белых очагов с окружающей субретинальной жидкостью и без, а также опухолевых отсевов в стекловидном теле и/или под сетчаткой. Обычно диагноз устанавливается без обязательного морфологического подтверждения. Основными инструментальными методами для диагностики РБ являются биомикроскопия переднего отрезка глаза, офтальмоскопия глазного дна с максимальным медикаментозным мидриазом, ультразвуковое исследование глаз и орбит и магнитно-резонансная томография орбит и головного мозга с контрастным усилением. Существует ряд заболеваний, имеющих с РБ общие клинические признаки, что может быть сложным для практикующих врачей-офтальмологов при установлении диагноза. При трудностях в диагностике у офтальмолога всегда должна присутствовать онконастороженность, и пациент должен быть направлен в специализированный центр для исключения внутриглазной опухоли.

В статье представлен отчет за 13 мес работы Центра компетенции по РБ НИИ детской онкологии и гематологии им. акад. РАМН Л.А. Дурнова ФГБУ «НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина» Минздрава России по выявлению псевдоретинобластомы среди пациентов, обратившихся с критическими симптомами, которые могут сопровождать или симулировать РБ.

Введение. У пациентов, получающих лечение методом цитостатической терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) часто развиваются осложнения, оказывающие негативное влияние на аппетит и функциональную способность пищеварительной системы, что может приводить к формированию недостаточности питания – неблагоприятному фактору прогноза общей выживаемости в онкогематологии. Сипинг является одним из видов нутриционной поддержки (НП), который в настоящее время совершенствуется за счет улучшения органолептических свойств и оптимизации химического состава смесей, но является недооцененной опцией при алиментации пациента.

Цель исследования – оценить переносимость и приверженность сипинга у детей с онкологическими и гематологическими заболеваниями на этапе противоопухолевого лечения.

Материалы и методы. С 2015 по 2022 г. в НИИ ДОГиТ им. Р.М. Горбачевой в ретроспективный анализ включены 988 случаев применения сипинга у пациентов в возрасте от 1 месяца до 18 лет, среди диагнозов которых преобладали острые лейкозы – 49,5 % (n = 489), наследственная патология – 17,4 % (n = 172) и солидные опухоли – 16,9 % (n = 167). Медиана возраста составила 7 (3–13) лет. Пациенты мужского пола – 61 % случаев (n = 603), женского – 39 % (n = 385). В 74,2 % наблюдений (n = 733) в качестве метода лечения применяли ТГСК от аллогенного донора, в 22,4 % (n = 221) – химиотерапию и аутологичную ТГСК, в 3,4 % (n = 34) – хирургическое лечение, из них у 11 пациентов в целях удаления первичной опухоли, у 23 – для купирования осложнений основного лечения. На момент инициации сипинга в 50,7 % случаев (n = 501) отмечалась гипорексия, в 26,8 % (n = 265) – синдром мальдигестии, в 27,2 % (n = 269) – синдром мальабсорбции. В 54,6 % наблюдений (n = 203) выявлена хроническая реакция трансплантат против хозяина (РТПХ), в том числе с вовлечением слизистых и желудочно-кишечного тракта. В 1,8 % случаев (n = 18) сипинг применялся в комбинации с грудным вскармливанием, в 2,8 % (n = 28) – с зондовым и в 15,1 % (n = 149) – с парентеральным питанием. Состав смесей включал полимерные (n = 766), олигомерные (n = 97), адаптированные молочные смеси (n = 89) и специальные метаболически направленные (n = 36). Период употребления сипинга по отношению к моменту начала ТГСК составил: превентивно (n = 130), в ранние сроки – до Д+30 (n = 212), Д+31–100 (n = 182), с Д > +101 (n = 400).

Результаты. Удовлетворительная переносимость сипинга в общей когорте пациентов составила 96,1 % (n = 948). Случаи сниженной переносимости отмечены у 3,9 % больных (n = 38). Факторами, характерными для детей со сниженной переносимостью сипинга по сравнению с приемлемой толерантностью, являлись: возраст – медиана 13,5 года (4,0; 15,8, Q₁ –Q₃ ) и 7 лет (3,0; 12,0, Q₁ –Q₃ ), р = 0,002; наличие хронической РТПХ – 91,3 % (n = 21) и 52 % (n = 181), p = 0,001; неприятный вкус смеси – 42,1 % (n = 16) и 12,1 % (n = 115), p < 0,001 соответственно. Эффективность сипинга оценивали до и после терапии на основании динамики медианы индекса массы тела (ИМТ) в 3 возрастных группах: 14,5 (13,1; 16,0, Q₁ –Q₃ ) и 14,5 (13,4; 16,0, Q₁ –Q₃ ) у пациентов 2–8 лет, p = 0,12; 15,2 (13,7; 17,3, Q₁ –Q₃ ) и 14,7 (13,6; 16,4, Q₁ –Q₃ ) у пациентов 9–12 лет, p = 0,009; 17,1 (14,6; 19,9, Q₁ –Q₃ ) и 16,3 (14,3; 18,4, Q₁ –Q₃ ) у пациентов 13–18 лет, p = 0,0000. Данные результаты указывают на то, что дополнительное пероральное питание изолированно или в составе НП позволяло удерживать ИМТ в пределах средних значений возрастной нормы только у пациентов младшего возраста. В группе пациентов с ТГСК от аллогенного донора (n = 731) по сравнению с общей когортой больных, включенных в наблюдение, сниженная толерантность сипинга определялась несколько чаще – в 4,5 % случаев (n = 33). Среди факторов, оказывающих влияние на риск развития сниженной переносимости смесей, выявлена хроническая РТПХ (91,3 %, n = 21, p = 0,001), в то время как гипорексия (36,4 %, n = 12, p = 0,28), синдром мальдигестии (30,3 %, n = 10, p = 0,73) и синдром мальабсорбции (42,4 %, n = 14, p = 0,1) не оказывали негативного влияния. В 86,7 % случаев пациенты характеризовали вкус смеси словом «нравится», а у маленьких детей критерием приверженности было отсутствие отказа от бутылочки со смесью. Среди испытуемых, употреблявших сипинг более одной недели с приятным для них вкусом (n = 810), у 8,8 % (n = 79), развилось приедание. В группе больных со сниженной комплаентностью (n = 131) – которым исходно не нравились органолептические свойства смесей – было отмечено увеличение частоты сниженной переносимости с 2,6 до 12,2 % (n = 16), p < 0,001. Также чаще требовалось применение комбинированной нутриционной терапии: энтеральное питание 1,6 % (n = 14) и 10,7 % (n = 14), парентеральное питание – 13,2 % (n = 113) и 27,5 % (n = 36) соответственно, p < 0,001.

Заключение. Сипинг является значимым компонентом НП при лечении онкогематологических и наследственных заболеваний у детей, включая использование метода ТГСК, который обладает высоким профилем клинической безопасности и приверженности, в том числе на фоне дисфункции пищеварительной системы.

Актуальность. За последние годы произошли значительные успехи в диагностике и лечении злокачественных опухолей у детей. Увеличение выживаемости и, следовательно, снижение показателей смертности в развитых странах мира связаны не только с улучшением методов диагностики и лечения, но и своевременной регистрацией первичных случаев рака. В мире наблюдается значительная географическая, половозрастная и этническая вариабельность в распространенности рака у детей. Злокачественные новообразования (ЗНО), встречающиеся у детей младшего возраста, часто имеют клинические и биологические свойства, которые отличаются от свойств тех же гистологических типов ЗНО, встречающихся у детей старшего возраста.

Цель исследования – изучить аспекты дескриптивной эпидемиологии злокачественных опухолей у детей младшего возраста в Кыргызской Республике.

Материалы и методы. За 15 лет (2008–2022 гг.), по данным популяционного регистра, было зарегистрировано 517 случаев ЗНО у детей в младшей возрастной группе (0–4 лет). Подсчитаны грубые и стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости с использованием мирового стандартного населения в зависимости от пола, возраста, этнической группы и региона. Использованы данные о среднегодовой численности детского населения республики по материалам Национального Статистического Комитета.

Результаты и обсуждение. Мальчиков было 311 (60,1 %), девочек – 206 (39,9 %). Соотношение по полу составило 1,51. В структуре ЗНО у детей младшего возраста на 1-м месте находились лейкозы – 172 (33 %) случая. На 2-м месте были опухоли почек (нефробластома) – 77 (15 %) случаев. На 3-м месте находилась ретинобластома – 59 (11 %) случаев. Среднегодовой показатель заболеваемости мальчиков в городской популяции был зарегистрирован на уровне 85,7, а в сельской – 54,8 на 1 млн соответствующей популяции (р = 0,023). Заболеваемость среди коренных этнических групп (кыргызов и узбеков) была зарегистрирована на уровне 58,5 и 76,7 соответственно. Отмечено статистически достоверное увеличение показателя заболеваемости ЗНО у детей русской этнической группы (121,7) по сравнению с другими национальностями. Относительно высокие уровни заболеваемости зарегистрированы в г. Бишкеке, Джалал-Абадской и Иссык-Кульской областях.

Заключение. В младшей возрастной группе заболеваемость ЗНО выше по сравнению со средним и старшим детским возрастом, но относительно ниже, чем в развитых странах мира. Необходимо дальнейшее изучение особенностей распространенности опухолей у детей в Кыргызстане с использованием больших групп и аналитических методов эпидемиологии.

Общеизвестными функциями тромбоцитов являются участие в системе гемостаза и тромбообразование, которые в свою очередь исполняются путем их адгезии к поврежденным тканям, а также агрегации между собой с образованием гемостатической пробки, перекрывающей повреждение. Способности к адгезии и агрегации тромбоцитов определяются их специфическими мембранными гликопротеинами.

Однако функционал тромбоцитов не ограничивается исключительно тромбообразованием. К примеру, имеются данные об использовании опухолевыми клетками тромбоцитов для осуществления метастазирования. Настоящая публикация обобщает международную литературу, посвященную роли тромбоцитов в гематогенном метастазировании опухолей.

Диагностика злокачественных новообразований (ЗНО) костей зачастую вызывает трудности для врачей всех специальностей. Несмотря на то, что определено множество рентгенологических признаков ЗНО (инвазивный характер роста, периостальная реакция, разрушение кортикального слоя и наличие мягкотканного компонента), инструментальная диагностика представляет сложную задачу в постановке диагноза. Обязательным методом является морфологическое исследование, однако некоторые нозологические единицы обладают схожей гистологической картиной. Особую сложность представляет дифференциальная диагностика телеангиэктатической остеосаркомы и аневризмальной костной кисты, так как эти 2 новообразования имеют не только схожую гистологическую, но и рентгенологическую картину. Ошибочные диагнозы задерживают постановку правильного диагноза и, соответственно, начало лечения, что влияет на прогноз пациента.

Данный обзор литературы посвящен актуализации информации об эпидемиологии, клинико-патогенетических, генетических особенностях и подходе к терапии семейного наследственного эритроцитоза (СНЭ) у детей в Чувашской Республике.

В обзоре литературы представлены актуализированные данные о том, что вариант СНЭ с мутацией в гене VHLR200W (598C>T) в Чувашской Республике не имеет ожидаемой связи с VHL-обусловленным синдромом предрасположенности к опухолям и не приводит к повышенной частоте их возникновения. Тромбоз в значительной степени объясняет заболеваемость и смертность от СНЭ, но в случае с чувашской мутацией у пациентов отмечаются сниженные индекс массы тела, уровни систолического артериального давления, содержания глюкозы и гликированного гемоглобина, а также количество лейкоцитов и тромбоцитов по сравнению с контрольными группами. Более высокий уровень гематокрита не является независимым предиктором тромботического риска у детей и взрослых. Кроме того, проспективные рандомизированные исследования продемонстрировали, что флеботомия, выполняемая в целях снижения гематокрита, связана с более высоким тромботическим риском.

Злокачественная экстраренальная рабдоидная опухоль (ЭРО) – редкое высокоагрессивное новообразование детского возраста, относящееся к группе гетерогенных образований и имеющее крайне неблагоприятный прогноз с медианой выживаемости 2–12 мес.

В данной статье мы приводим клинический случай пациентки со злокачественной ЭРО мягких тканей подбородочной области, диагностированной в возрасте 5 месяцев. Ребенок получил комплексное лечение и с полутора лет находится в ремиссии. В связи с длительным отсутствием признаков рецидива, продолженного роста и прогрессии заболевания было принято решение о целесообразности проведения реконструктивно-пластического этапа лечения для восстановления нижней зоны лица ребенка.

Актуальность. Поздняя витамин К-зависимая коагулопатия считается успешно профилактируемым состоянием, однако современные данные о заболеваемости в группе детей, получивших профилактическое введение менадиона натрия бисульфита, отсутствуют, а эффективность самого препарата вызывает сомнения. При этом несвоевременная диагностика этого заболевания нередко приводит к инвалидизации и даже гибели пациентов.

Цель исследования – демонстрация высокой распространенности поздней витамин К-зависимой коагулопатии в группе здоровых доношенных детей, получивших профилактическое введение менадиона натрия бисульфита.

Материалы и методы. В ретроспективный анализ были включены все дети с установленным диагнозом поздняя витамин К-зависимая коагулопатия, проходившие лечение в ГБУ РО ОДКБ. У всех пациентов проводилась оценка данных анамнеза, необходимое лабораторное обследование. Диагноз поздняя витамин К-зависимая коагулопатия устанавливался на основании следующих критериев: появление спонтанных кровотечений любой локализации с 8-го дня по 6-й месяц жизни, наличие характерных изменений в коагулограмме (удлинение протромбинового времени, активированного частичного тромбопластинового времени, снижение протромбинового индекса) при отсутствии данных за наличие наследственной коагулопатии.

Результаты. Диагноз поздняя витамин К-зависимая коагулопатия был установлен 13 детям, 11 из которых получили профилактическое введение менадиона натрия бисульфита в роддоме. У 4 пациентов имелись сопутствующие заболевания. Из 8 здоровых доношенных новорожденных, получивших профилактическое введение препарата, у 3 развились спонтанные внутричерепные кровоизлияния, 1 из пациентов погиб. Во всех случаях после введения менадиона натрия бисульфита показатели коагулограммы нормализовались.

Заключение. Профилактическое введение менадиона натрия бисульфита, вероятно, не имеет достаточной эффективности в профилактике поздней витамин К-зависимой коагулопатии. Дальнейшее исследование эффективности этого препарата позволит модифицировать существующие в нашей стране подходы к профилактике и лечению этого заболевания.

Злокачественные опухоли волосистой части головы – различные по морфологии новообразования. Наиболее частыми злокачественными опухолями такой локализации являются базальноклеточный и плоскоклеточный рак кожи, составляя 95 % всех новообразований у взрослых. Злокачественные опухоли волосистой части головы у детей составляют не более 0,2% всех злокачественных опухолей детского возраста, из них на долю неклассифицируемой карциномы приходится 0,1 %. Этиологические факторы неклассифицируемой карциномы кожи неизвестны, но предшествующими факторами являются генетическая предрасположенность, кровоизлияния после перенесенной травмы. Специфическое анатомическое строение волосистой части головы (большая плотность волосяных фолликулов, наличие волос), а также отсутствие специфичности симптомов и признаков приводит к поздней диагностике опухолей кожи, что влияет на лечение и прогноз. Компьютерная томография лучше диагностирует состояние костных структур, а магнитно-резонансная томография лучше оценивает наличие интракраниального распространения и степень вовлечения структур головного мозга. Сложность дифференциальной диагностики редких морфологических вариантов опухолей кожи у детей заключается в отсутствии единой базы данных редких опухолей кожи детского возраста. Для лечения пациентов со злокачественными опухолями волосистой части кожи головы применяют комбинированное противоопухолевое лечение, включающее в себя многокомпонентную химиотерапию, лучевую терапию, современные хирургические технологии. В настоящее время неклассифицируемая карцинома кожи остается недостаточно изученной. Поэтому лечение данной когорты пациентов требует мультидисциплинарного подхода.

Казуистика доброкачественной тритон-опухоли/нервно-мышечной хористомы (НМХ) в мировой медицинской литературе насчитывает не более 40–50 наблюдений. В отечественных источниках описаний подобного заболевания найти не удалось. Приводим собственное наблюдение. У мальчика 6 лет была диагностирована доброкачественная опухоль правого седалищного нерва. Проведены седалищный невролиз и удаление новообразования размерами 8 × 3 × 3 см. При гистологическом и иммуногистохимическом исследованиях обнаружена опухоль, построенная из переплетающихся в коллагеновом матриксе пучков поперечнополосатых мышц и нервных волокон. Заключение: доброкачественная тритон-опухоль (НМХ).

НМХ – чрезвычайно редкое новообразование, связанное с крупными нервами и чаще возникающее в детском возрасте. Клинически обычно регистрируется болевой синдром/нейропатия. Хотя зрелая тритон-опухоль считается доброкачественной, при ней часто наблюдаются рецидивы и десмоидный фиброматоз (в основном постоперационный): предполагается, что травма стимулирует фибробласты/миофибробласты с мутацией гена CTNNB1. По этой причине для пациентов с классическими клиническими и рентгенологическими признаками НМХ рекомендуется бесконтактная диагностика. Для разработки оптимального подхода к лечению этой опухоли и оценки долгосрочного прогноза заболевания необходимо накопить достаточное количество наблюдений.