14 сентября 2024 г. свой 75-летний юбилей отпраздновал академик РАН Владимир Георгиевич Поляков.

Введение. Результаты лечения пациентов с нейробластомой (НБ) группы высокого риска на современном этапе остаются неудовлетворительными и общая выживаемость не превышает 50–60 %. Ответ на индукционную терапию, включая ответ со стороны отдаленных метастазов, является важным прогностическим фактором. Худшие результаты лечения отмечаются у пациентов, не достигших полной санации метастатических очагов. Интенсификация постконсолидационной терапии с добавлением цитостатических препаратов, не использовавшихся на этапе индукционного лечения, к 13-цис-Ретиноевой кислоте (13-цис-РК) является возможным вариантом лечения, направленным на преодоление резистентности опухолевых клеток и улучшение как объективного ответа, так и долгосрочного прогноза у данных пациентов.

Материалы и методы. Проведено многоцентровое проспективное исследование применения 12 курсов темозоломида в комбинации с 9 курсами 13-цис-РК в составе постконсолидационной терапии у пациентов с НБ группы высокого риска, достигших неудовлетворительного ответа на индукционную терапию (сохранение метастатических очагов) в рамках модифицированного протокола Немецкого общества детской онкологии и гематологии (German Society for Pediatric Oncology and Hematology) GPOH NB-2004, получавших указанную терапию за период с января 2020 г. по январь 2022 г. Терапия темозоломидом проводилась в дозировке 150 мг/м²/сут рer оs (допускалось внутривенное введение препарата) в течение 5 дней и начиналась на 29-й день 1-го цикла 13-цис-РК. Очередной курс 13-цис-РК начинался на 6-е сутки приема темозоломида. В течение 3-месячного перерыва между курсами приема 13-циc-РК (6 и 7 курсами) продолжался прием темозоломида в течение 5 дней (курсы повторялись каждые 28 дней).

Результаты. В исследование были включены 14 пациентов с НБ группы высокого риска с медианой возраста на момент постановки диагноза 62 (разброс – 9–173) мес. У 13 из них с впервые установленным диагнозом НБ верифицирована 4-я стадия заболевания по INSS и M-стадия по INRGSS, у 1 пациента с инициально локальной стадией НБ группы низкого риска впоследствии развился комбинированный рецидив. Девять (64 %) пациентов получили стандартную индукционную терапию, 5 (36 %) – интенсифицированную терапию за счет неблагоприятного ответа на первые 6 курсов полихимиотерапии. Ответ после завершения индукционного лечения оценивался как частичный (ЧО) у 6/14 больных, смешанный (СО) – у 6/14, стабилизация заболевания – у 2/14. Всем пациентам на этапе консолидации были проведены высокодозная химиотерапия и аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток. В рамках постконсолидационной терапии всего было выполнено 134 цикла темозоломида. Постконсолидационную терапию, включающую 12 курсов темозоломида, завершили 10/14 (71 %) пациентов. Четверо (29 %) больных не завершили предложенную терапию 13-цис-РК и темозоломидом (2/4 – отказ родителей по собственной инициативе и 2/4 – прогрессия заболевания (ПЗ)). Четыре (29 %) пациента, включенных в исследование, полностью завершили предложенный режим постконсолидационной терапии (13-цис-РК и темозоломид) без добавления других терапевтических агентов. Шесть (43 %) пациентов получили все 12 курсов темозоломида в комбинации с иммунотерапией анти-GD2-направленными моноклональными антителами и/или молекулярно-направленной терапией. У 3/14 (21 %) пациентов наблюдались проявления гематологической токсичности, потребовавшие редукции дозировки темозоломида и увеличения интервала между курсами. У 1 пациента наблюдалась тромбоцитопения на 2–5-м курсах и у 2 – нейтропения II–III степени на 5-м и 2-м, 6-м курсах. В течение всех оцениваемых курсов не было зарегистрировано никаких неожиданных серьезных токсических явлений, в том числе летальных исходов. В целом терапию 1-й линии завершили 11/14 (79 %) пациентов (полный ответ – 2/11, ЧО – 7/11, СО – 1/11, ПЗ – 1/11), 3/14 (21 %) лечение не завершили по причине ПЗ. В настоящее время живы 11/14 (79 %) больных (3/11 – после развития ПЗ/рецидива заболевания и 8/11 – без развития неблагоприятных событий), 2/14 (14 %) пациента погибли от ПЗ, 1/14 (7 %) – от причин, не связанных с опухолью. Медиана наблюдения от момента постановки диагноза составила 39,3 (разброс – 12,5–62,5) мес за всеми больными, за выжившими – 42,5 (разброс — 24,4–62,5) мес.

Выводы. Для пациентов с НБ группы высокого риска, не достигших полного метастатического ответа на этапе индукционной терапии, может быть предложена интенсификация постконсолидационного этапа лечения. Добавление темозоломида к дифференцировочному агенту 13-цис-РК в нашем исследовании продемонстрировало минимальную токсичность, хорошую переносимость и улучшение ответа у части больных. Необходимы дальнейшие исследования по подбору оптимального режима постконсолидационной терапии для пациентов с неудовлетворительным ответом на индукционный этап.

Актуальность. Рецидивы и рефрактерное течение (р/р) развиваются у 10 % детей и подростков с впервые установленным диагнозом классической лимфомы Ходжкина (кЛХ). Основу успешного лечения р/р кЛХ составляют морфоиммуногистохимическая диагностика и проведение позитронно-эмиссионной томографии, а также включение в схему терапии таргетных и иммунных препаратов. Российский опыт межцентрового взаимодействия по лечению р/р кЛХ небольшой, поэтому каждое новое исследование является значимым с научно-практических позиций.

Цель исследования – представить многолетние результаты лечения р/р кЛХ с применением таргетных препаратов, химиотерапии и аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток.

Материалы и методы. С 2003 по 2023 г. в исследование были включены 73 пациента с р/р кЛХ. Возраст больных был от 5,5 до 18,6 года (медиана – 14,5 года). Терапия 2-й линии проводилась по следующим схемам: ICE (n = 23; 31,5 %), ViGePP (n = 15; 20,5 %), DHAP (n = 6; 8,2 %), IEP/ABVD (n = 6; 8,2 %); 7 (9,6 %) больным была произведена замена схемы лечения в связи с плохим ответом на первые 2 курса терапии. Шестнадцати (21,9 %) пациентам было проведено лечение по схеме ViGePP с добавлением к терапии брентуксимаба ведотина (6 введений).

Результаты. Десятилетняя общая выживаемость больных составила 76 ± 6 %, безрецидивная выживаемость (БРВ) – 64 ± 6 %. При включении в программу терапии брентуксимаба ведотина БРВ оказалась выше – 83 ± 15,2 % (р = 0,09).

Заключение. Представлены результаты совместного кооперированного исследования двух российских клиник по лечению р/р кЛХ. Полученные данные позволяют констатировать высокую эффективность схем терапии 2-й линии с брентуксимабом ведотином и последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток.

Введение. Активность фермента 2-й фазы детоксикации ксенобиотиков N-ацетилтрансферазы 2 (NAT2) зависит от полиморфизмов гена, наличие которых связывают не только с особенностями фармакокинетики лекарственных препаратов, но и восприимчивостью к заболеваниям. Имеются этнические особенности распределения генотипов однонуклеотидных полиморфизмов (SNP) этих генов.

Цель исследования – определение структуры детского населения Иркутской области по типу ацетилирования органических соединений и изучение ассоциации между скоростью ацетилирования и предрасположенностью к развитию лейкозов у детей.

Материалы и методы. Обследованы 82 ребенка с острым лимфобластным лейкозом (ОЛЛ) и 250 здоровых студентов медицинских колледжей, принадлежащих к русской этнической группе. Средний возраст пациентов составил 5,59 ± 4,57 года, в контрольной группе – 19,7 ± 1,4 года. Определение типа ацетилирования проводили с помощью генотипирования SNP rs1495741 гена NAT2 путем проведения полимеразной цепной реакции в реальном времени. Определение типа ацетилирования выполнено в НИИ биомедицинских технологий ИГМУ. Материал для исследования – ДНК, полученная путем соскоба буккального эпителия.

Результаты. В группе детей с лейкозом частота генотипа, связанного с медленным ацетилированием, преобладала и составила 53,66 %, у пациентов с промежуточным ацетилированием – 35,37 %, с быстрым типом ацетилирования – 10,97 %. В группе контроля частота генотипа, связанного с медленным ацетилированием, также преобладала и составила 56,4 %. Частота промежуточного ацетилирования – 38 %, быстрого – 5,6 %. Отклонений в распределении частот генотипов от ожидаемого согласно распределению Харди–Вайнберга не выявлено (p > 0,05). По результатам расчета отношения шансов согласно 3 моделям наследования не было получено статистически значимых результатов и не выявлено ассоциативной связи между скоростью ацетилирования ксенобиотиков и развитием лейкозов у детей. При сравнении частоты распространенности типов ацетилирования среди группы контроля данного исследования и взрослых, обследованных на территории Восточной Сибири ранее, выявлено преобладание медленного типа ацетилирования как среди взрослых, так и среди детей (63 % и 56,4 % соответственно), а самым редким оказался быстрый тип – 6 % и 5,6 % соответственно.

Заключение. Типы ацетилирования не влияют на риск развития лейкозов и встречаются с одинаковой частотой в сравнении с популяцией здоровых представителей европейской этнической группы Восточно-Сибирского региона. У детей с лейкозами и у здоровых представителей контрольной группы частота аллеля SNP rs1495741 NAT2, соответствующая медленным ацетиляторам, является преобладающей. Ассоциативная связь между скоростью ацетилирования ксенобиотиков и риском развития лейкозов у детей отсутствует. Выявленные фармакогенетические особенности у здоровых жителей ВосточноСибирского региона и пациентов с ОЛЛ должны учитываться при разработке превентивных и персонализированных методов современной медицины.

Актуальность. Ранняя диагностика острых лейкозов (ОЛ) у детей сложна ввиду неспецифичности симптомов дебюта заболевания, поэтому знание вероятных симптомов позволит врачу раньше диагностировать лейкоз и тем самым улучшить прогноз для больного.

Цель исследования – для повышения онкологической настороженности медицинских работников, оказывающих первичную медико-санитарную помощь детскому населению, актуализировать «клинический и гематологический портрет» (наиболее частые клинические и гематологические признаки) манифестации ОЛ у детей.

Материалы и методы. В статье представлены данные ретроспективного исследования 39 случаев ОЛ у детей, госпитализированных в период с 2016 по 2022 г. в отделение онкогематологии ГУ «Республиканская детская клиническая больница» г. Сыктывкара. Оценивались клинические и лабораторные данные пациентов в сравнении с данными мировой литературы.

Результаты. Распространенность ОЛ в Республике Коми составила 3,15 на 100 000 детского населения. В исследуемой группе преобладали дети городской местности (77 %), мужского пола (66,6 %), медиана возраста составила 5 лет 3 мес (минимум–максимум – 5 мес – 17 лет 9 мес). В дебюте клинических проявлений наиболее часто встречались гиперпластический (97,4 %), инфекционный (79,4 %), интоксикационный (46,1 %) синдромы. В структуре симптомов дебюта заболевания превалировали лихорадка (69,2 %), боль различной локализации (43,5 %), симптомы локальных инфекций (20,5 %). В анализе лабораторных данных отмечена абсолютная нейтропения (76,9 %) при 38,4 % случаев лейкопении. Также наиболее частыми гематологическими изменениями являлись тромбоцитопения (87,1 %), анемия (76,9 %) и повышение скорости оседания эритроцитов (87,1 %). В нашем исследовании сопоставимыми с результатами опубликованных исследований в мировой литературе данными явились возраст дебюта ОЛ у детей, средняя длительность симптомов до момента установления диагноза и лидирующий клинический синдром – гиперпластический, а также лихорадка. В исследуемой когорте гепатомегалия и спленомегалия как симптомы гиперпластического синдрома отмечены в большом числе наблюдений, а также среди гематологических изменений преобладающие значения продемонстрировала лейкопения в отличие от литературных данных. Впервые отмечен приапизм как симптом ОЛ у ребенка в возрастной группе 13 лет.

Заключение. Проведенный нами анализ клинико-гематологических данных дебюта ОЛ демонстрирует выраженный клинический полиморфизм с преобладанием таких симптомов, как лихорадка, боль, симптомы локальных инфекционных процессов и их сочетание. Сделан акцент на необходимости оценки абсолютных значений показателей лейкоцитарной формулы в рутинной практике врачей, оказывающих первичную медико-санитарную помощь детям. Полученные результаты обращают внимание врачей-педиатров первичного звена на важность онкологической настороженности в раннем выявлении ОЛ.

Феномен трилатеральной ретинобластомы (ТРБ) представляет собой сочетание билатеральной ретинобластомы (РБ) (в большинстве случаев) и пинеобластомы (ПБ) молекулярной группы А.

Изучение данного феномена продолжается более 30 лет, носит междисциплинарный характер и включает 2 концептуальные точки зрения с позиций офтальмоонкологии и нейроонкологии.

Частота выявления данного феномена варьирует от 0,75 до 2 % во всей исследовательской группе и от 2,1 до 3,5 % в структуре билатеральных форм. Внутриглазное поражение в 91,5 % клинических наблюдений было представлено билатеральным вариантом. Интракраниальное расположение опухолевого очага в проекции пинеальной зоны выявлено в 73,3 % случаев, супраселлярной локализации – в 20 %. Соотношение синхронных и метахронных вариантов течения заболевания носит гетерогенный разнонаправленный характер и варьирует от 1,3:1 (по данным крупных ретроспективных и проспективных исследований Y. Zhang, X. Fang, T. Gui, S. Qureshi et al.) до 1:2,1–1:4 (по данным метааналитических работ M.C. DeJong, R. Yamanaka et al.). Все случаи ТРБ были выявлены в возрасте до 60 месяцев, синхронный вариант – в возрасте до 36 месяцев в большинстве клинических наблюдений.

Изучение морфологических и молекулярно-биологических характеристик опухолевого субстрата у детей с ТРБ в настоящее время носит разобщенный характер в отношении внутриглазного и интракраниального сегментов данного феномена, РБ и ПБ соответственно. При этом наиболее значимыми характеристиками являются определение герминальной мутации в гене RB1 в образцах крови, оценка экспрессии белков RB1, TFF1, варианта мутационного события в гене RB1, наличия амплификации гена N-MYC, увеличения количества копий 1q, потери 16q в опухолевом субстрате внутриглазной и/или пинеальной/супраселлярной локализации.

В лечении детей с феноменом ТРБ применяются как комплексные протоколы, так и индивидуальные программы терапии. Оптимальная терапевтическая стратегия неизвестна.

Обеспечение качества жизни детей после выздоровления является одним из важных аспектов реабилитации. Сохранение фертильности детей, подростков и молодых людей позволит повысить шансы на полноценную жизнь после лечения онкологического заболевания и рождение биологически родного ребенка. Необходимо учитывать, что оценить степень нарушения репродуктивного потенциала и перспективы его восстановления возможно лишь после завершения гонадотоксичного лечения, в то время как применение методов сохранения фертильности имеет большую эффективность до начала онкологической терапии. Сложность обсуждения с маленькими пациентами и их родителями (опекунами) риска снижения или потери репродуктивной функции, методов сохранения фертильности, необходимости принять решение еще об одном, порой инвазивном, вмешательстве, влечет за собой определенные этические и юридические проблемы, которые требуют особого внимания для защиты врачей и пациентов.

Болезнь Хагемана – редкая наследственная патология гемостаза, характеризующаяся дефицитом XII фактора свертываемости крови и сопровождающаяся такими лабораторными изменениями, как удлинение времени свертывания крови по Ли–Уайту и активированного частичного тромбопластинового времени. Часто считается, что эти лабораторные сдвиги свидетельствуют о повышении риска кровотечений по аналогии с таким заболеванием, как гемофилия. Это ведет к необоснованному назначению заместительной и гемостатической терапии, несмотря на то, что клинически значимые кровотечения у этой категории пациентов не развиваются. В статье представлены обзор литературы, посвященный болезни Хагемана, и описание клинических случаев оперативного лечения детей с дефицитом XII фактора без использования заместительной и гемостатической терапии.

Феохромоцитома (ФХЦ) – опухоль мозгового слоя надпочечника, состоящая из хромаффинных клеток, продуцирующая катехоламины (адреналин, норадреналин и дофамин), является частным случаем симпатической параганглиомы.

ФХЦ является жизнеугрожающей катехоламин-секретирующей опухолью из хромаффинных клеток, что требует ранней и своевременной диагностики и лечения. Клиническими проявлениями ФХЦ являются артериальная гипертензия, головные боли, преимущественно в затылочной области, ощущение сердцебиения, тахикардия и гипергидроз.

Проведение анестезиологического обеспечения при операциях по поводу удаления новообразования (ФХЦ) сопровождается жизнеугрожающими состояниями в периоперационном периоде.

Цель исследования – представить особенности ведения периоперационного периода у пациента с ФХЦ.

Материалы и методы. У пациента 17 лет была выявлена ФХЦ правого надпочечника. После проведения тщательной предоперационной подготовки было выполнено оперативное вмешательство в объеме: лапаротомия, адреналэктомия справа. Благодаря соблюдению принятой в нашем учреждении современной стратегии анестезиологического обеспечения течение послеоперационного периода было стабильным. На 3-и сутки после операции ребенок был переведен в профильное отделение, на 9-е – выписан из стационара под динамическое наблюдение врача-эндокринолога по месту жительства. Бессобытийная выживаемость у пациента составила 82 нед.

Заключение. Тщательная предоперационная подготовка пациента альфа 1-адреноблокаторами на протяжении 1 мес, стабилизация гемодинамики в периоперационном периоде предотвращают жизнеугрожающие осложнения, такие как нарушения гемодинамики в виде интраоперационной гипертензии и последующей гипотонии после пережатия сосудов, питающих опухоль, послеоперационная гипотония в рамках сочетанной анестезии с использованием эпидуральной анальгезии.

Синдром Блоха–Сульцбергера (СБС) – редкий генодерматоз, ассоциированный с патогенными вариантами гена IKBKG (NEMO), локализованном на длинном плече X-хромосомы (Xq28). Среди клинических проявлений наиболее часто встречаются типичное стадийное поражение кожи, развитие офтальмологических и неврологических нарушений, а также аномалии строения зубов, волос и ногтей. Онкологические заболевания при СБС наблюдаются крайне редко и представлены единичными случаями ретинобластомы (РБ), нефробластомы, лейкоза и рака кожи.

В данной статье представлено описание 2 семей с СБС. В обоих случаях передача делеции 4–10-го экзонов гена IKBKG происходила по материнской линии. В первом случае офтальмологические изменения были подозрительны в отношении РБ, однако после обследования был установлен фиброз стекловидного тела и отслойка сетчатки. Во втором случае у одной из 3 сестер выявлен плоскоклеточный рак кожи в возрасте 11 лет.

Приведенные клинические наблюдения совместно с данными литературы демонстрируют важность повышения осведомленности детских онкологов о СБС ввиду возможной ассоциации данного синдрома с онкогенным риском.

26 сентября 2024 г. в ФГБУ «НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева» Минздрава России в рамках конгресса «Актуальные вопросы детской онкологии и детской онкохирургии» состоялась научная сессия «Нейробластома. Высокодозная химиотерапия и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток».

Мероприятие состоялось 22–25 июня 2024 г. в Йокогаме. От России было представлено 6 докладов. Исполнительный директор РОДОГ К.И. Киргизов традиционно вошел в оргкомитет Конгресса.

Мероприятие прошло в Екатеринбурге 23–24 августа 2024 г. и собрало ведущих специалистов страны, а от лица врачебного сообщества прозвучало поздравление Президента РОДОГ. Конференция была посвящена 30-летию лаборатории молекулярной биологии, иммунофенотипирования и патоморфологии ОДКБ № 1 г. Екатеринбурга.

5–7 сентября 2024 г. в Москве проходил V Международный форум «Инновационная онкология». В этом году мероприятие было посвящено ядерной медицине – 10 лет назад в структуре НМИЦ онкологии им. Н.Н. Блохина был открыт НИИ клинической и экспериментальной радиологии – крупнейший ядерный центр страны. В рамках Форума состоялся педиатрический день, который собрал ведущих специалистов в области детской онкологии.

13–14 сентября 2024 г. прошла IV объединенная Школа-семинар «Опухоли почек у детей раннего возраста, неонатальная онкология» во Владивостоке. В мероприятии приняли участие лекторы из Владивостока, Хабаровска, Санкт-Петербурга, Краснодара и Москвы. Школу посетили около 80 очных участников за оба дня, и 100 человек подключились к мероприятию онлайн.

Мероприятие, посвященное памяти Р.М. Горбачевой, проходило 19–21 сентября в Санкт-Петербурге. Традиционно в рамках Симпозиума состоялся педиатрический день, который собрал ведущих специалистов в области трансплантации у детей.

26–28 сентября 2024 г. в НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева состоялся Конгресс в гибридном формате. Доклады были представлены ведущими специалистами федеральных и региональных центров России.